Рецептор фактора роста фибробластов 2
Рецептор фактора роста фибробластов 2 (англ. Fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2; CD332) — мембранный белок, рецептор из семейства рецепторов фактора роста фибробластов. Продукт гена человека FGFR2.[1][2] Как следует из названия белка, является рецептором факторов роста фибробластов. FGFR2 распознаёт кислый, основный факторы роста фибробластов и фактор роста кератиноцитов в зависимости от изоформы.
Функции
FGFR2 играет важную роль в развитии и заживлении тканей, особенно костей и кровеносных сосудов. Как и другие члены этого семейства FGFR2 димеризуется после взаимодействия с лигандом, что активирует тирозинкиназный домен рецептора и запускает внутриклеточные сигнальные пути, которые на клеточном уровне опосредуют клеточное деление, рост и дифференцировку.
Изоформы
FGFR2 может синтезироваться в двух изоформах: FGFR2IIIb и FGFR2IIIc за счёт сплайсинга 3-го иммуноглобулинового домена. FGFR2IIIb преимущественно обнаруживается в эктодермальных тканях и эндотелии, включая кожу и внутренние органы.[3] FGFR2IIIc находится в мезенхиме, включая лицевые кости и кости черепа, из-за чего мутации рецептора ассоциируются с краниосиностозом.
Взаимодействия
FGFR2 взаимодействует с FGF1.[4][5][6]
Изоформы различаются во взаимодействиях с факторами роста фибробластов:[7]
- FGFR2IIIb связывается с FGF-1, -3, -7, -10, и -22
- FGFR2IIIc связывается с FGF-1, -2, -4, -6, -8, -9, -17 и -18
Различие объясняется тем, что 3-й иммуноглобулиновый домен рецептора играет важную роль во взаимодействии с лигандами.
Роль в патологии
Мутации рецептора главным образом ассоциированы с нарушением развития костей краниосиностозом и онкологическими заболеваниями.
Краниосиностоз
- Синдром Аперта, наиболее известный тип акроцефалосиндактилии. Характеризуется нарушением в морфологии черепа, лица и конечностей.
- Синдром Антлея-Бикслера, характеризуется синостозом трапезоидной кости, костей черепа и лица и скелетных костей, а также камптодактилией. Наследутся по рецессивному типу.
- Синдром Пфайффера, тип акроцефалосиндактилии, который включает уширенные пальцы на руках и ногах. Наследуется по аутосомно-доминантному типу.
- Синдром Крузона, нарушение костей черепа и лица, но без нарушения конечностей.[8]. Наследуется по доминантному типу.
- Синдром Джексона-Вейсса, краниосиностоз с ранним сращением костей челюстей, нарушающим их дальнейший рост.
Рак
- Рак молочной железы, мутация или однонуклеотидный полиморфизм (SNP) во 2-м интроне гена FGFR2 ассоциирована повышенным риском (около 10%) рака молочной железы.[9]
- Миссенс-мутации гена FGFR2 могут быть связаны с карциномой эндометрия и меланомой.[10]
Примечания
- Houssaint E., Blanquet P.R., Champion-Arnaud P., Gesnel M.C., Torriglia A., Courtois Y., Breathnach R. Related fibroblast growth factor receptor genes exist in the human genome (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1990. — October (vol. 87, no. 20). — P. 8180—8184. — doi:10.1073/pnas.87.20.8180. — PMID 2172978.
- Dionne C.A., Crumley G., Bellot F., Kaplow J.M., Searfoss G., Ruta M., Burgess W.H., Jaye M., Schlessinger J. Cloning and expression of two distinct high-affinity receptors cross-reacting with acidic and basic fibroblast growth factors (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 1990. — September (vol. 9, no. 9). — P. 2685—2692. — PMID 1697263.
- Orr-Urtreger A., Bedford M.T., Burakova T., Arman E., Zimmer Y., Yayon A., Givol D., Lonai P. Developmental localization of the splicing alternatives of fibroblast growth factor receptor-2 (FGFR2) (англ.) // Developmental Biology : journal. — 1993. — August (vol. 158, no. 2). — P. 475—486. — doi:10.1006/dbio.1993.1205. — PMID 8393815.
- Stauber D.J., DiGabriele A.D., Hendrickson W.A. Structural interactions of fibroblast growth factor receptor with its ligands (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2000. — January (vol. 97, no. 1). — P. 49—54. — doi:10.1073/pnas.97.1.49. — PMID 10618369.
- Pellegrini L., Burke D.F., von Delft F., Mulloy B., Blundell T.L. Crystal structure of fibroblast growth factor receptor ectodomain bound to ligand and heparin (англ.) // Nature : journal. — 2000. — October (vol. 407, no. 6807). — P. 1029—1034. — doi:10.1038/35039551. — PMID 11069186.
- Santos-Ocampo S., Colvin J.S., Chellaiah A., Ornitz D.M. Expression and biological activity of mouse fibroblast growth factor-9 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — January (vol. 271, no. 3). — P. 1726—1731. — doi:10.1074/jbc.271.3.1726. — PMID 8576175.
- Ornitz D.M., Xu J., Colvin J.S., McEwen D.G., MacArthur C.A., Coulier F., Gao G., Goldfarb M. Receptor specificity of the fibroblast growth factor family (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — June (vol. 271, no. 25). — P. 15292—15297. — doi:10.1074/jbc.271.25.15292. — PMID 8663044.
- Sagong B., Jung da J., Baek J.I., Kim M.A., Lee J., Lee S.H., Kim U.K., Lee K.Y. Identification of causative mutation in a Korean family with Crouzon syndrome using whole exome sequencing (англ.) // Annals of Clinical and Laboratory Science : journal. — 2014. — Vol. 44, no. 4. — P. 476—483. — PMID 25361936.
- Hunter D.J., Kraft P., Jacobs K.B., Cox D.G., Yeager M., Hankinson S.E., Wacholder S., Wang Z., Welch R., Hutchinson A., Wang J., Yu K., Chatterjee N., Orr N., Willett W.C., Colditz G.A., Ziegler R.G., Berg C.D., Buys S.S., McCarty C.A., Feigelson H.S., Calle E.E., Thun M.J., Hayes R.B., Tucker M., Gerhard D.S., Fraumeni J.F., Hoover R.N., Thomas G., Chanock S.J. A genome-wide association study identifies alleles in FGFR2 associated with risk of sporadic postmenopausal breast cancer (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2007. — July (vol. 39, no. 7). — P. 870—874. — doi:10.1038/ng2075. — PMID 17529973.
- Katoh M., Nakagama H. FGF receptors: cancer biology and therapeutics (неопр.) // Medicinal Research Reviews. — 2014. — March (т. 34, № 2). — С. 280—300. — doi:10.1002/med.21288. — PMID 23696246.
Литература
- McKeehan W.L., Kan M. Heparan sulfate fibroblast growth factor receptor complex: structure-function relationships (англ.) // Molecular Reproduction and Development : journal. — 1994. — September (vol. 39, no. 1). — P. 69—81; discusison 81—2. — doi:10.1002/mrd.1080390112. — PMID 7999363.
- Johnson D.E., Williams L.T. Structural and functional diversity in the FGF receptor multigene family (англ.) // Advances in Cancer Research : journal. — 1993. — Vol. Advances in Cancer Research. — P. 1—41. — ISBN 978-0-12-006660-5. — doi:10.1016/S0065-230X(08)60821-0. — PMID 8417497.
- Park W.J., Meyers G.A., Li X., Theda C., Day D., Orlow S.J., Jones M.C., Jabs E.W. Novel FGFR2 mutations in Crouzon and Jackson–Weiss syndromes show allelic heterogeneity and phenotypic variability (англ.) // Human Molecular Genetics : journal. — Oxford University Press, 1995. — July (vol. 4, no. 7). — P. 1229—1233. — doi:10.1093/hmg/4.7.1229. — PMID 8528214.
- Marie P.J., Debiais F., Haÿ E. Regulation of human cranial osteoblast phenotype by FGF-2, FGFR-2 and BMP-2 signaling (англ.) // Histology and Histopathology : journal. — 2003. — Vol. 17, no. 3. — P. 877—885. — PMID 12168799.
- Ibrahimi O.A., Chiu E.S., McCarthy J.G., Mohammadi M. Understanding the molecular basis of Apert syndrome (англ.) // Plastic and Reconstructive Surgery : journal. — 2005. — January (vol. 115, no. 1). — P. 264—270. — doi:10.1097/01.PRS.0000146703.08958.95. — PMID 15622262.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.