CLEC4A
CLEC4A (англ. C-type lectin domain family 4 member A, лектин С-типа домен семейство 4 член A; CD367) — мембранный белок, рецептор семейства лектинов типа С. Продукт гена человека CLEC4A[1][2].
Структура
CLEC7A состоит из 237 аминокислот, молекулярная масса 27,5 кДа. Содержит лектиновый домен типа C и ингибирующий ITIM-подобный мотив.
Функции
CLEC4A является мембранным белком 2-го типа из семейства лектинов типа С. Этот рецептор опознавания паттерна связывает углеводы маннозу и фукозу и с меньшей афинностью N-ацетилглюкозамин в Ca2+-зависимой манере. Регулирует иммунную реактивность. После связывания антигена рецептор CLEC4A интернализуется в ходе клатрин-зависимого эндоцитоза и доставляет антиген в антиген-представляющий путь, что приводит к презентации антигена CD8+ T-лимфоцитам. Презентация и активация CD8+ T-клеток усиливается агонистами рецепторов TLR7 и TLR8.
Через ITAM-мотив может также участвовать в ингибировании мобилизации кальция, опосредованной B-клеточным рецептором, и фосфорилирования.
Играет роль во взаимодействии вируса HIV-1 и дендритных клеток. Повышает связывание вируса с клеткой, его проникновение и инфицирование.
Тканевая специфичность
Белок экспрессирован в основном на гематопоэтических клетках: на всех циркулирующих антиген-представляющих клетках, включая дендритные клетки, миелоидные клетки, моноциты, макрофагы, B-лимфоциты и эпидермальных клетках Лангерганса. Кроме этого, экспрессирован на лейкоцитах, нейтрофилах периферической крови, в меньше степени - в селезёнке, лимфатических узлах и костном мозге.
Примечания
- Bates E.E., Fournier N., Garcia E., Valladeau J., Durand I., Pin J.J., Zurawski S.M., Patel S., Abrams J.S., Lebecque S., Garrone P., Saeland S. APCs express DCIR, a novel C-type lectin surface receptor containing an immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif (англ.) // J Immunol : journal. — 1999. — September (vol. 163, no. 4). — P. 1973—1983. — PMID 10438934.
- Entrez Gene: CLEC4A C-type lectin domain family 4, member A.
Литература
- Drickamer K. C-type lectin-like domains. (англ.) // Curr. Opin. Struct. Biol.. — 1999. — Vol. 9, no. 5. — P. 585—590. — doi:10.1016/S0959-440X(99)00009-3. — PMID 10508765.
- Huang X., Yuan Z., Chen G. et al. Cloning and characterization of a novel ITIM containing lectin-like immunoreceptor LLIR and its two transmembrane region deletion variants. (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 2001. — Vol. 281, no. 1. — P. 131—140. — doi:10.1006/bbrc.2001.4322. — PMID 11178971.
- Richard M., Veilleux P., Rouleau M. et al. The expression pattern of the ITIM-bearing lectin CLECSF6 in neutrophils suggests a key role in the control of inflammation. (англ.) // J. Leukoc. Biol. : journal. — 2002. — Vol. 71, no. 5. — P. 871—880. — PMID 11994513.
- Strausberg R.L., Feingold E.A., Grouse L.H. et al. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 99, no. 26. — P. 16899—16903. — doi:10.1073/pnas.242603899. — PMID 12477932.
- Ebner S., Sharon N., Ben-Tal N. Evolutionary analysis reveals collective properties and specificity in the C-type lectin and lectin-like domain superfamily. (англ.) // Proteins : journal. — 2003. — Vol. 53, no. 1. — P. 44—55. — doi:10.1002/prot.10440. — PMID 12945048.
- Richard M., Thibault N., Veilleux P. et al. The ITIM-bearing CLECSF6 (DCIR) is down-modulated in neutrophils by neutrophil activating agents. (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 2003. — Vol. 310, no. 3. — P. 767—773. — doi:10.1016/j.bbrc.2003.09.077. — PMID 14550269.
- Gerhard D.S., Wagner L., Feingold E.A. et al. The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). (англ.) // Genome Res. : journal. — 2004. — Vol. 14, no. 10B. — P. 2121—2127. — doi:10.1101/gr.2596504. — PMID 15489334.
- Richard M., Thibault N., Veilleux P. et al. Granulocyte macrophage-colony stimulating factor reduces the affinity of SHP-2 for the ITIM of CLECSF6 in neutrophils: a new mechanism of action for SHP-2. (англ.) // Mol. Immunol. : journal. — 2006. — Vol. 43, no. 10. — P. 1716—1721. — doi:10.1016/j.molimm.2005.10.006. — PMID 16360206.
- Lorentzen J.C., Flornes L., Eklöw C. et al. Association of arthritis with a gene complex encoding C-type lectin-like receptors. (англ.) // Arthritis Rheum. : journal. — 2007. — Vol. 56, no. 8. — P. 2620—2632. — doi:10.1002/art.22813. — PMID 17665455.