CD59

Гликопротеин CD59, ингибитор мембраноатакующего комплекса, или протектин — мембранный белок, регуляторный белок системы комплемента. Продукт гена человека CD59.[1]

Гликопротеин CD59

PDB прорисовано на основе 1cdq.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволCD59 ; 16.3A5; 1F5; EJ16; EJ30; EL32; G344; HRF-20; HRF20; MAC-IP; MACIF; MEM43; MIC11; MIN1; MIN2; MIN3; MIRL; MSK21; p18-20
Внешние IDOMIM: 107271 MGI: 1888996 HomoloGene: 56386 GeneCards: CD59 Gene
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez966333883
EnsemblENSG00000085063ENSMUSG00000068686
UniProtP13987P58019
RefSeq (мРНК)NM_000611NM_181858
RefSeq (белок)NP_000602NP_862906
Локус (UCSC)Chr 11:
33.72 – 33.76 Mb		Chr 2:
104.07 – 104.09 Mb
Поиск в PubMed

Функции

CD59 содержит гликозилфосфатидилинозитол, который обеспечивает заякоривание белка на клеточной мембране. Когда активация комплемента приводит к образованию комплекса C5b678 на клетке, CD59 связывается с компонентами комплекса C7 и C8 и блокирует связывание с комплексом белка C9, что, в свою очередь, предотвращает последующую полимеризацию C9 и образование мембраноатакующих комплексов (МАК).[2]

Некоторые вирусы, включая ВИЧ, цитомегаловирус человека и Вакцинию, включают белок CD55 хозяина в собственную оболочку, чтобы избежать комплемент-опосредованного лизиса.[3]

Структура

CD59 состоит из 77 аминокислот (после отщепления сигнального пептида и пропептида). Аспарагин-108 является участком липидирования (связывания гликозилфосфатидилинозитола), что обеспечивает заякоривание белка на клеточной мембране. Содержит 3 участка N-гликозилирования, до 2 участков O-гликозилирования и 4 внутримолекулярных дисульфидных связей.

Патология

Мутации белка приводят к гемолитической анемии, опосредованной CD59 с или без полинейропатии. Это аутосомное рецессивное заболевание, характеризующееся ранним детским проявлением хронического гемолиза, периодическими нейропатиями, усиливающимися при инфекциях; симптомы включают гипотонию, мышечную слабость в конечностях и гипорефлексию.

Мутации, затрагивающие гликозилфосфатидилинозитол (например, субъединицы A фосфатидилинозитол-N-ацеетилглюкозаминилтрансферазы PIGA[4][5]), которые снижают уровень экспрессии CD59 и CD55 на поверхности эритроцитов, приводят к пароксизмальной ночной гемоглобинурии.[6]

При диабете CD59 может подвергаться гликированию, что приводит к его инактивации.

См. также

Примечания
  1. Entrez Gene: CD59 molecule, complement regulatory protein.
  2. Huang Y., Qiao F., Abagyan R., Hazard S., Tomlinson S. Defining the CD59-C9 binding interaction (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2006. — September (vol. 281, no. 37). — P. 27398—27404. — doi:10.1074/jbc.M603690200. — PMID 16844690.
  3. Bohana-Kashtan O., Ziporen L., Donin N., Kraus S., Fishelson Z. Cell signals transduced by complement (неопр.) // Mol. Immunol.. — 2004. — July (т. 41, № 6—7). — С. 583—597. — doi:10.1016/j.molimm.2004.04.007. — PMID 15219997.
  4. Parker C., Omine M., Richards S., Nishimura J., Bessler M., Ware R et al. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2005. — Vol. 106, no. 12. — P. 3699—709. — doi:10.1182/blood-2005-04-1717. — PMID 16051736.
  5. Nafa K., Mason P. J., Hillmen P., Luzzatto L., Bessler M. Mutations in the PIG-A gene causing paroxysmal nocturnal hemoglobinuria are mainly of the frameshift type. (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology, 1995. — Vol. 86, no. 12. — P. 4650—5. — PMID 8541557.
  6. Parker C., Omine M., Richards S. et al. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2005. — Vol. 106, no. 12. — P. 3699—3709. — doi:10.1182/blood-2005-04-1717. — PMID 16051736. Архивировано 18 сентября 2009 года.

Литература
  • Piccoli, AK.; Alegretti, AP.; Schneider, L.; Lora, PS.; Xavier, RM. Expression of complement regulatory proteins CD55, CD59, CD35, and CD46 in rheumatoid arthritis. (англ.) // Rev Bras Reumatol : journal. — Vol. 51, no. 5. — P. 503—510. — PMID 21953001.
  • Xu, WD.; Zhang, YJ.; Zhou, M.; Peng, H.; Liu, SS.; Ye, DQ. Reduced expression of CD55 and CD59 on peripheral blood cells from systemic lupus erythematosus: profitable to diagnose some complications? (англ.) // Cell Immunol : journal. — 2011. — Vol. 271, no. 1. — P. 15. — doi:10.1016/j.cellimm.2011.06.024. — PMID 21802665.
  • Yu, Q.; Yu, R.; Qin, X. The good and evil of complement activation in HIV-1 infection. (англ.) // Cell Mol Immunol : journal. — 2010. — September (vol. 7, no. 5). — P. 334—340. — doi:10.1038/cmi.2010.8. — PMID 20228834.
  • Nafa K, Mason PJ, Hillmen P, Luzzatto L, Bessler M. Mutations in the PIG-A gene causing paroxysmal nocturnal hemoglobinuria are mainly of the frameshift type. Blood. 1995 Dec 15;86(12):4650-5. PMID 8541557
  • Parker C, Omine M, Richards S, Nishimura J, Bessler M, Ware R, Hillmen P, Luzzatto L, Young N, Kinoshita T, Rosse W, Socié G; International PNH Interest Group. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2005 Dec 1;106(12):3699-709. PMID 16051736

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.