IL17RA
Рецептор A интерлейкина 17 (англ. Interleukin 17 receptor A; CD217) — мембранный белок, низкоаффинный рецептор интерлейкина 17A. Продукт гена человека IL17RA[1].
Функции
Интерлейкин 17A (IL17A) — провоспалительный цитокин, секретируемый активированными T-лимфоцитами. Это сильный агент, индуцирующий созревание CD34+-гематопоэтических предшественников в нейтрофилы. IL17RA — широко распространённый мембранный гликопротеин, взаимодействующий с низкой аффинностью с интерлейкином 17A. Рецептор и интерлейкин играют важную роль во многих воспалительных и аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит[1].
IL17RA распознаёт интерлейкины IL17A[2][3] и IL17F[4][4], которые действуют как основные эффекторные цитокины как врождённого, так и приобретённого иммунитетов, участвующих в антибактериальной защите и обеспечении цельности тканей. Связывается с IL17A с большей аффинностью, чем с IL17F[2]. Гомодимеры цитокинов IL17A и IL17F связываются с гетеродимерным комплексом IL17RA/IL17RC[5][6]. Связывание лигандов с рецептором приводит к взаимодействию рецепторного комплекса с адаптерным белком TRAF3IP2, что приводит к опосредованной TRAF6 активации сигнальных путей NF-κB и MAP-киназы. Это, в свою очередь, приводит к транскрипционной активации цитокинов, хемокинов, противомикробных пептидов и матриксных металлопротеиназ и вызывает сильную воспалительную реакцию[5][7] 17911633[6][8]. Участвует в активации нейтрофилов и их рекрутировании к повреждённому участку. Во вторичных лимфоидных органах играет роль в образовании герминативного центра, регулируя ответ B-клеток на хемокины CXCL12 и CXCL13, повышая задержку B-клеток в герминативном центре и селекцию в направлении плазматических клеток. Играет роль в поддержке цельности эпителиальных барьеров в гомеостазе и в патологических условиях. Стимулирует образование бета-дефензинов DEFB1, DEFB103A и DEFB104A эпителиальными клетками слизистой; ограничивая проникновение микробов в организм. Участвует также в противовирусной защите.
Примечания
- Entrez Gene: IL17RA interleukin 17 receptor A.
- Kuestner RE, Taft DW, Haran A, Brandt CS, Brender T, Lum K; et al. (2007). “Identification of the IL-17 receptor related molecule IL-17RC as the receptor for IL-17F”. J Immunol. 179 (8): 5462—73. DOI:10.4049/jimmunol.179.8.5462. PMC 2849293. PMID 17911633.
- Yao Z, Spriggs MK, Derry JM, Strockbine L, Park LS, VandenBos T; et al. (1997). “Molecular characterization of the human interleukin (IL)-17 receptor”. Cytokine. 9 (11): 794—800. DOI:10.1006/cyto.1997.0240. PMID 9367539.
- Ely LK, Fischer S, Garcia KC (2009). “Structural basis of receptor sharing by interleukin 17 cytokines”. Nat Immunol. 10 (12): 1245—51. DOI:10.1038/ni.1813. PMC 2783927. PMID 19838198.
- Toy D, Kugler D, Wolfson M, Vanden Bos T, Gurgel J, Derry J; et al. (2006). “Cutting edge: interleukin 17 signals through a heteromeric receptor complex”. J Immunol. 177 (1): 36—9. DOI:10.4049/jimmunol.177.1.36. PMID 16785495.
- Wright JF, Bennett F, Li B, Brooks J, Luxenberg DP, Whitters MJ; et al. (2008). “The human IL-17F/IL-17A heterodimeric cytokine signals through the IL-17RA/IL-17RC receptor complex”. J Immunol. 181 (4): 2799—805. DOI:10.4049/jimmunol.181.4.2799. PMID 18684971.
- Boisson B, Wang C, Pedergnana V, Wu L, Cypowyj S, Rybojad M; et al. (2013). “An ACT1 mutation selectively abolishes interleukin-17 responses in humans with chronic mucocutaneous candidiasis”. Immunity. 39 (4): 676—86. DOI:10.1016/j.immuni.2013.09.002. PMC 3873857. PMID 24120361.
- Puel A, Cypowyj S, Bustamante J, Wright JF, Liu L, Lim HK; et al. (2011). “Chronic mucocutaneous candidiasis in humans with inborn errors of interleukin-17 immunity”. Science. 332 (6025): 65—8. DOI:10.1126/science.1200439. PMC 3070042. PMID 21350122.
Литература
- Yao Z, Spriggs MK, Derry JM, et al. (1998). “Molecular characterization of the human interleukin (IL)-17 receptor”. Cytokine. 9 (11): 794—800. DOI:10.1006/cyto.1997.0240. PMID 9367539.
- Dunham I, Shimizu N, Roe BA, et al. (1999). “The DNA sequence of human chromosome 22”. Nature. 402 (6761): 489—95. Bibcode:1999Natur.402..489D. DOI:10.1038/990031. PMID 10591208.
- Honorati MC, Meliconi R, Pulsatelli L, et al. (2001). “High in vivo expression of interleukin-17 receptor in synovial endothelial cells and chondrocytes from arthritis patients”. Rheumatology (Oxford). 40 (5): 522—7. DOI:10.1093/rheumatology/40.5.522. PMID 11371660.
- Footz TK, Brinkman-Mills P, Banting GS, et al. (2001). “Analysis of the Cat Eye Syndrome Critical Region in Humans and the Region of Conserved Synteny in Mice: A Search for Candidate Genes at or near the Human Chromosome 22 Pericentromere”. Genome Res. 11 (6): 1053—70. DOI:10.1101/gr.154901. PMC 311098. PMID 11381032.
- Haudenschild D, Moseley T, Rose L, Reddi AH (2002). “Soluble and transmembrane isoforms of novel interleukin-17 receptor-like protein by RNA splicing and expression in prostate cancer”. J. Biol. Chem. 277 (6): 4309—16. DOI:10.1074/jbc.M109372200. PMID 11706037.
- Kehlen A, Thiele K, Riemann D, Langner J (2002). “Expression, modulation and signalling of IL-17 receptor in fibroblast-like synoviocytes of patients with rheumatoid arthritis”. Clin. Exp. Immunol. 127 (3): 539—46. DOI:10.1046/j.1365-2249.2002.01782.x. PMC 1906300. PMID 11966773.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). “Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Steiner GE, Newman ME, Paikl D, et al. (2003). “Expression and function of pro-inflammatory interleukin IL-17 and IL-17 receptor in normal, benign hyperplastic, and malignant prostate”. Prostate. 56 (3): 171—82. DOI:10.1002/pros.10238. PMID 12772186. Неизвестный параметр
|s2cid=(справка) - Zhang Z, Henzel WJ (2005). “Signal peptide prediction based on analysis of experimentally verified cleavage sites”. Protein Sci. 13 (10): 2819—24. DOI:10.1110/ps.04682504. PMC 2286551. PMID 15340161.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). “The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC)”. Genome Res. 14 (10B): 2121—7. DOI:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- McAllister F, Henry A, Kreindler JL, et al. (2005). “Role of IL-17A, IL-17F, and the IL-17 Receptor in Regulating Growth-Related Oncogene-α and Granulocyte Colony-Stimulating Factor in Bronchial Epithelium: Implications for Airway Inflammation in Cystic Fibrosis”. J. Immunol. 175 (1): 404—12. DOI:10.4049/jimmunol.175.1.404. PMC 2849297. PMID 15972674.
- Pongcharoen S, Niumsup P, Sanguansermsri D, et al. (2006). “The effect of interleukin-17 on the proliferation and invasion of JEG-3 human choriocarcinoma cells”. Am. J. Reprod. Immunol. 55 (4): 291—300. DOI:10.1111/j.1600-0897.2006.00366.x. PMID 16533341. Неизвестный параметр
|s2cid=(справка) - Toy D, Kugler D, Wolfson M, et al. (2006). “Cutting edge: interleukin 17 signals through a heteromeric receptor complex”. J. Immunol. 177 (1): 36—9. DOI:10.4049/jimmunol.177.1.36. PMID 16785495.
- Wang X, Dong Z, Zhu DD, Guan B (2006). “Expression profile of immune-associated genes in nasal polyps”. Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 115 (6): 450—6. DOI:10.1177/000348940611500609. PMID 16805377. Неизвестный параметр
|s2cid=(справка) - Rong Z, Cheng L, Ren Y, et al. (2007). “Interleukin-17F signaling requires ubiquitination of interleukin-17 receptor via TRAF6”. Cell. Signal. 19 (7): 1514—20. DOI:10.1016/j.cellsig.2007.01.025. PMID 17346928.
- Maitra A, Shen F, Hanel W, et al. (2007). “Distinct functional motifs within the IL-17 receptor regulate signal transduction and target gene expression”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104 (18): 7506—11. Bibcode:2007PNAS..104.7506M. DOI:10.1073/pnas.0611589104. PMC 1863505. PMID 17456598.