TNFRSF21
TNFRSF21 (англ. tumor necrosis factor receptor superfamily, member 21) — мембранный белок, рецептор из надсемейства рецептора факторов некроза опухоли, известен также как рецептор смерти 6 (DR6). Продукт гена человека TNFRSF21. Играет роль в регуляции иммунного ответа и воспаления.
Функции
TNFRSF21 входит в многочисленное надсемейство рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR). Активирует сигнальные пути NF-κB и MAPK8/JNK, индуцирует апоптоз. Через т. н. домен смерти взаимодействует с адаптерным белком TRADD. Экспериментальные исследования на нокаутных мышах показали, что этот рецептор играет роль в активировании Т-хелперов и может участвовать в регуляции воспалительной и иммунной реакций[1].
Структура
Зрелый белок состоит из 614 аминокислот, молекулярная масса — 71,8 кДа. N-концевой внеклеточный домен содержит 4 характеристических повтора TNFR-Cys, домен смерти и до 6 участков N-гликозилирования. Кроме этого, домен содержит до 9 внутримолекулярных дисульфидных связей.
Тканевая специфичность
Высокий уровень экспрессии найден в сердце, мозге, плаценте, поджелудочной железе, лимфатических узлах, вилочковой железе и предстательной железе. Экспрессирован также в лёгких, скелетных мышцах, почках, яичках, матке, тонком кишечнике, толстом кишечнике, селезёнке, костном мозге и фетальной печени. Крайне низкая экспрессия — во взрослой печени и лейкоцитах периферической крови.
Литература
- Pan G; Bauer JH; Haridas V; Wang, S; Liu, D; Yu, G; Vincenz, C; Aggarwal, BB; Ni, J. Identification and functional characterization of DR6, a novel death domain-containing TNF receptor (англ.) // FEBS Lett. : journal. — 1998. — Vol. 431, no. 3. — P. 351—356. — doi:10.1016/S0014-5793(98)00791-1. — PMID 9714541.
- Liu J; Na S; Glasebrook A; Fox, N; Solenberg, PJ; Zhang, Q; Song, HY; Yang, D.D. Enhanced CD4+ T cell proliferation and Th2 cytokine production in DR6-deficient mice (англ.) // Immunity : journal. — Cell Press, 2001. — Vol. 15, no. 1. — P. 23—34. — doi:10.1016/S1074-7613(01)00162-5. — PMID 11485735.
- Zhao H; Yan M; Wang H; Erickson, S; Grewal, IS; Dixit, V.M. Impaired c-Jun amino terminal kinase activity and T cell differentiation in death receptor 6-deficient mice (англ.) // Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 2001. — Vol. 194, no. 10. — P. 1441—1448. — doi:10.1084/jem.194.10.1441. — PMID 11714751.
- Kasof GM; Lu JJ; Liu D; Speer, Brenda; Mongan, Kathleen N; Gomes, Bruce C; Lorenzi, Matthew V. Tumor necrosis factor-alpha induces the expression of DR6, a member of the TNF receptor family, through activation of NF-kappaB (англ.) // Oncogene : journal. — 2002. — Vol. 20, no. 55. — P. 7965—7975. — doi:10.1038/sj.onc.1204985. — PMID 11753679.
- Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; Derge, JG; Klausner, RD; Collins, FS; Wagner, L; Shenmen, CM; Schuler, G.D. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 99, no. 26. — P. 16899—16903. — doi:10.1073/pnas.242603899. — PMID 12477932.
- Clark HF; Gurney AL; Abaya E; Baker, K; Baldwin, D; Brush, J; Chen, J; Chow, B; Chui, C. The secreted protein discovery initiative (SPDI), a large-scale effort to identify novel human secreted and transmembrane proteins: a bioinformatics assessment (англ.) // Genome Res. : journal. — 2003. — Vol. 13, no. 10. — P. 2265—2270. — doi:10.1101/gr.1293003. — PMID 12975309.
- Mungall AJ; Palmer SA; Sims SK; Edwards, C. A.; Ashurst, J. L.; Wilming, L.; Jones, M. C.; Horton, R.; Hunt, S. E. The DNA sequence and analysis of human chromosome 6 (англ.) // Nature : journal. — 2003. — Vol. 425, no. 6960. — P. 805—811. — doi:10.1038/nature02055. — PMID 14574404.
- Ota T; Suzuki Y; Nishikawa T; Otsuki, Tetsuji; Sugiyama, Tomoyasu; Irie, Ryotaro; Wakamatsu, Ai; Hayashi, Koji; Sato, Hiroyuki. Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2004. — Vol. 36, no. 1. — P. 40—45. — doi:10.1038/ng1285. — PMID 14702039.
- Gerhard DS; Wagner L; Feingold EA; Shenmen, CM; Grouse, LH; Schuler, G; Klein, SL; Old, S; Rasooly, R. The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC) (англ.) // Genome Res. : journal. — 2004. — Vol. 14, no. 10B. — P. 2121—2127. — doi:10.1101/gr.2596504. — PMID 15489334.
- Mai T; Wang X; Zhang Z; Xin, D; Na, Y; Guo, Y. Androgen receptor coregulator ARA267-alpha interacts with death receptor-6 revealed by the yeast two-hybrid (англ.) // Sci. China, C, Life Sci. : journal. — 2005. — Vol. 47, no. 5. — P. 442—448. — PMID 15623156.
Ссылки
- Рецепторы смерти. (рус.)
- TNFR (TNF-рецепторы). (рус.)