Интегрин альфа-M
Интегрин альфа-M (αM, CD11b) — мембранный белок, гликопротеин из надсемейства интегринов, продукт гена ITGAM, альфа-субъединица интегрина αMβ2 (MAC-1).
Функции
Интегрин альфа-M/бета-2 (αMβ2, MAC-1) играет роль в различных взаимодействиях моноцитов, макрофагов и гранулоцитов. Он также опосредует поглощение частиц, покрытых комплементом. Он является рецептором для фрагмента iC3b 3-го компонента комплемента. Распознаёт аминокислотную последовательность глицин-пролин-аргинин (R-G-D) в C3b. Кроме этого, αMβ2 является рецептором для фибриногена, фактора X и ICAM-1. Распознаёт пептиды P1 и P2 гамма-цепи фибриногена.
Взаимодействует с JAM3.[1]
Структура
Интегрин альфа-M — крупный белок, состоит из 1136 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 127,2 кДа. N-концевой участок (1088 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и небольшой внутриклеточный фрагмент (24 аминокислоты). Внеклеточный фрагмент включает 7 FG-GAP-повторов, VWFA-домен и от 3 до 19 участков N-гликозилирования. Цитозольный участок включает GFFKR-мотив.
Интегрин альфа-M относится к интегринам с I-доменом (VWFA домен), которые не подвергаются ограниченному протеолизу в процессе созревания.
Тканевая специфичность
Интегрин αMβ2 экспрессирован преимущественно на моноцитах и гранулоцитах.
Патология
Нарушения гена ITGAM приводят к системной красной волчанке 6-го типа. Это хроническое воспалительное мультисистемное нарушение соединительной ткани. В первую очередь оно затрагивает кожу, суставы, почки и серозные мембраны. Считается, что оно представляет собой нарушение регуляторных механизмов иммунной системы. сомное рецессивное, часто летальное, заболевание, которое характеризуется хрупкостью слизистой, аплазией кожных покровов, атрезией желудочно-кишечного тракта с нарушением привратника желудка (пилорической атрезией).
См.также
Библиография
- Lipscomb E.A., Mercurio A.M. Mobilization and activation of a signaling competent alpha6beta4integrin underlies its contribution to carcinoma progression. (англ.) // Cancer Metastasis Rev. : journal. — 2006. — Vol. 24, no. 3. — P. 413—423. — doi:10.1007/s10555-005-5133-4. — PMID 16258729.
- Stewart M., Thiel M., Hogg N. Leukocyte integrins. (англ.) // Current Opinion in Cell Biology. — Elsevier, 1996. — Vol. 7, no. 5. — P. 690—696. — doi:10.1016/0955-0674(95)80111-1. — PMID 8573344.
- Todd R.F., Petty H.R. Beta 2 (CD11/CD18) integrins can serve as signaling partners for other leukocyte receptors. (англ.) // Translational Research : journal. — 1997. — Vol. 129, no. 5. — P. 492—498. — doi:10.1016/S0022-2143(97)90003-2. — PMID 9142045.
- Schymeinsky J., Mócsai A., Walzog B. Neutrophil activation via beta2 integrins (CD11/CD18): molecular mechanisms and clinical implications. (англ.) // Thrombosis and Haemostasis : journal. — 2007. — Vol. 98, no. 2. — P. 262—273. — PMID 17721605.