VLA-4

VLA-4 (англ. Very Late Antigen-4; интегрин α4β1) — мембранный белок, гетеродимерный интегриновый рецептор подсемейства β1-интегринов (рецепторы VLA), состоящий из альфа-цепи α4 (CD49d) и бета-цепи β1 (CD29). Играет роль в адгезии лейкоцитов на участке воспаления. Лигандом этого рецептора является молекула клеточной адгезии VCAM-1, экспрессируемая активированными эндотелиальными клетками.

Интегрин альфа-4
Обозначения
Символы ITGA4; CD49d
Entrez Gene 3676
HGNC 6140
OMIM 192975
RefSeq NM_000885
UniProt P13612
Другие данные
Локус 2-я хр. , 2q31 -q32
Информация в Викиданных ?
Интегрин бета-1

Структура молекулы ITGB1
Обозначения
Символы ; FNRB, MSK12, MDF2, CD29
Entrez Gene 3688
HGNC 6153
OMIM 135630
RefSeq NM_002211
UniProt P05556
Другие данные
Локус 10-я хр. , 10p11.2
Информация в Викиданных ?

Функции

VLA-4 (CD49d/CD29) является лейкоцитарным рецептором VCAM-1. Экспрессирован на поверхности большинства лейкоцитов, на нейтрофилах появляется только в особых условиях, связывается с VCAM-1 и фибронектином. В неактивированном состоянии связывается с VCAM-1 на поверхности эндотелиальных клеток с низкой аффинностью. После активации лейкоцита хемокинами, как правило, секретируемыми эндотелиальными клетками в очаге повреждения, интегрин меняет конформацию и связывает VCAM-1 с высокой аффинностью, что приводит к адгезии лейкоцитов на повреждённом эндотелии. VLA-4, альфа-4/бета-7, LFA-1 и Mac-1 являются основными интегринами, ответственными за адгезию лимфоцитов и миелоидных клеток на участке воспаления. [1]

VLA-4 играет важную роль в гомеостазе распределения гематопоэтических стволовых клеток и зрелых лимфоцитов в организме. [2]

В медицине

Ингибирование взаимодействия VLA-4 с его лигандом может способствовать высвобождению и мобилизации стволовых клеток в крови. [3]

Примечания

  1. Rose D.M., Alon R., Ginsberg M.H. Integrin modulation and signaling in leukocyte adhesion and migration (англ.) // Immunol. Rev. : journal. — 2007. — August (vol. 218). P. 126—134. doi:10.1111/j.1600-065X.2007.00536.x. PMID 17624949.
  2. Imai Y., Shimaoka M., Kurokawa M. Essential roles of VLA-4 in the hematopoietic system (англ.) // Int. J. Hematol. : journal. — 2010. — May (vol. 91, no. 4). P. 569—575. doi:10.1007/s12185-010-0555-3. PMID 20352381.
  3. Rettig M.P., Ansstas G., DiPersio J.F. Mobilization of hematopoietic stem and progenitor cells using inhibitors of CXCR4 and VLA-4 (англ.) // Leukemia : journal. — 2012. — January (vol. 26, no. 1). P. 34—53. doi:10.1038/leu.2011.197. PMID 21886173.

Библиография

  • Hyduk S.J., Cybulsky M.I. Role of alpha4beta1 integrins in chemokine-induced monocyte arrest under conditions of shear stress (англ.) // Microcirculation : journal. — 2009. — January (vol. 16, no. 1). P. 17—30. doi:10.1080/10739680802425195. PMID 18979279.
  • Brittain J.E., Parise L.V. The alpha4beta1 integrin in sickle cell disease (неопр.) // Transfus Clin Biol. — 2008. Т. 15, № 1—2. С. 19—22. doi:10.1016/j.tracli.2008.03.013. PMID 18501656.
  • Luster A.D., Alon R., von Andrian U.H. Immune cell migration in inflammation: present and future therapeutic targets (англ.) // Nat. Immunol. : journal. — 2005. — December (vol. 6, no. 12). P. 1182—1190. doi:10.1038/ni1275. PMID 16369557.

Ссылки

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.