VLA-4
VLA-4 (англ. Very Late Antigen-4; интегрин α4β1) — мембранный белок, гетеродимерный интегриновый рецептор подсемейства β1-интегринов (рецепторы VLA), состоящий из альфа-цепи α4 (CD49d) и бета-цепи β1 (CD29). Играет роль в адгезии лейкоцитов на участке воспаления. Лигандом этого рецептора является молекула клеточной адгезии VCAM-1, экспрессируемая активированными эндотелиальными клетками.
Интегрин альфа-4 | |
---|---|
Обозначения | |
Символы | ITGA4; CD49d |
Entrez Gene | 3676 |
HGNC | 6140 |
OMIM | 192975 |
RefSeq | NM_000885 |
UniProt | P13612 |
Другие данные | |
Локус | 2-я хр. , 2q31 -q32 |
Информация в Викиданных ? |
Интегрин бета-1 | |
---|---|
| |
Обозначения | |
Символы | ; FNRB, MSK12, MDF2, CD29 |
Entrez Gene | 3688 |
HGNC | 6153 |
OMIM | 135630 |
RefSeq | NM_002211 |
UniProt | P05556 |
Другие данные | |
Локус | 10-я хр. , 10p11.2 |
Информация в Викиданных ? |
Функции
VLA-4 (CD49d/CD29) является лейкоцитарным рецептором VCAM-1. Экспрессирован на поверхности большинства лейкоцитов, на нейтрофилах появляется только в особых условиях, связывается с VCAM-1 и фибронектином. В неактивированном состоянии связывается с VCAM-1 на поверхности эндотелиальных клеток с низкой аффинностью. После активации лейкоцита хемокинами, как правило, секретируемыми эндотелиальными клетками в очаге повреждения, интегрин меняет конформацию и связывает VCAM-1 с высокой аффинностью, что приводит к адгезии лейкоцитов на повреждённом эндотелии. VLA-4, альфа-4/бета-7, LFA-1 и Mac-1 являются основными интегринами, ответственными за адгезию лимфоцитов и миелоидных клеток на участке воспаления. [1]
VLA-4 играет важную роль в гомеостазе распределения гематопоэтических стволовых клеток и зрелых лимфоцитов в организме. [2]
В медицине
Ингибирование взаимодействия VLA-4 с его лигандом может способствовать высвобождению и мобилизации стволовых клеток в крови. [3]
Примечания
- Rose D.M., Alon R., Ginsberg M.H. Integrin modulation and signaling in leukocyte adhesion and migration (англ.) // Immunol. Rev. : journal. — 2007. — August (vol. 218). — P. 126—134. — doi:10.1111/j.1600-065X.2007.00536.x. — PMID 17624949.
- Imai Y., Shimaoka M., Kurokawa M. Essential roles of VLA-4 in the hematopoietic system (англ.) // Int. J. Hematol. : journal. — 2010. — May (vol. 91, no. 4). — P. 569—575. — doi:10.1007/s12185-010-0555-3. — PMID 20352381.
- Rettig M.P., Ansstas G., DiPersio J.F. Mobilization of hematopoietic stem and progenitor cells using inhibitors of CXCR4 and VLA-4 (англ.) // Leukemia : journal. — 2012. — January (vol. 26, no. 1). — P. 34—53. — doi:10.1038/leu.2011.197. — PMID 21886173.
Библиография
- Hyduk S.J., Cybulsky M.I. Role of alpha4beta1 integrins in chemokine-induced monocyte arrest under conditions of shear stress (англ.) // Microcirculation : journal. — 2009. — January (vol. 16, no. 1). — P. 17—30. — doi:10.1080/10739680802425195. — PMID 18979279.
- Brittain J.E., Parise L.V. The alpha4beta1 integrin in sickle cell disease (неопр.) // Transfus Clin Biol. — 2008. — Т. 15, № 1—2. — С. 19—22. — doi:10.1016/j.tracli.2008.03.013. — PMID 18501656.
- Luster A.D., Alon R., von Andrian U.H. Immune cell migration in inflammation: present and future therapeutic targets (англ.) // Nat. Immunol. : journal. — 2005. — December (vol. 6, no. 12). — P. 1182—1190. — doi:10.1038/ni1275. — PMID 16369557.
Ссылки
- ITGA4 ITGB1 Complex на сайте Cell Migration Gateway
- VLA-4 (альфа4бета1) (рус.)