Интегрин бета-7
Интегрин бета-7 (β7) — мембранный белок, гликопротеин из надсемейства интегринов, продукт гена ITGB7, бета-субъединица интегрина α4β7, рецептора для MADCAM1, играющего важную роль в проникновении в организм вируса ВИЧ, и интегрина αEβ7, рецептора E-кадгерина. Ген был впервые клонирован в 1991 году. [1]
Интегрин бета-7 | |||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
2BRQ | |||||||||||||
| |||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||
Символ | ITGB7 | ||||||||||||
Внешние ID | OMIM: 147559 MGI: 96616 HomoloGene: 20247 ChEMBL: 2979 GeneCards: ITGB7 Gene | ||||||||||||
| |||||||||||||
Профиль экспрессии РНК | |||||||||||||
Больше информации | |||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||
Вид | Человек | Мышь | |||||||||||
Entrez | 3695 | 16421 | |||||||||||
Ensembl | ENSG00000139626 | ENSMUSG00000001281 | |||||||||||
UniProt | P26010 | P26011 | |||||||||||
RefSeq (мРНК) | NM_000889 | NM_013566 | |||||||||||
RefSeq (белок) | NP_000880 | NP_038594 | |||||||||||
Локус (UCSC) | Chr 12: 53.59 – 53.6 Mb | Chr 15: 102.22 – 102.23 Mb | |||||||||||
Поиск в PubMed |
Функции
Бета-7 может образовывать димерные интегрины с альфа-4 и альфа-E цепями.
Интегрин альфа-4/бета-7 (α4β7; хоминговый рецептор островков Пейера LPAM-1) — молекула адгезии, которая опосредует миграцию и хоминг (возвращение) лимфоцитов к лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником. Этот интегрин взаимодействует с молекулой клеточной адгезии MADCAM1, которая экспрессируется эндотелиальными клетками сосудов желудочно-кишечного тракта, а также с VCAM1 и фибронектином. Распознаёт на фибронектине домены в регионе CS-1. Распознаёт трипептидную последовательность L-D-T в молекуле MADCAM1, и последовательность L-D-V в фибронектине.
Связывается с белком gp120 вируса ВИЧ-1, распознавая трипептид L-D-I в вирусном белке, что, в свою очередь, позволяет вирусу проникать в лимфоидную ткань желудочно-кишечного тракта. Это, возможно, основной путь развития СПИДа.[2]
Интегрин альфа-E/бета-7 (αEβ7) является рецептором E-кадгерина.
Структура
Интегрин бета-7 состоит из 779 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 86,9 кДа. N-концевой участок (704 аминокислоты) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (52 аминокислоты). Внеклеточный фрагмент включает 4 повтора, VWFA домен, до 8 участков N-гликозилирования. Цитозольный участок содержит тирозиновый участок фосфорилирования.
Тканевая специфичность
Экспрессирован в ряде лейкоцитарных линий.
См.также
Примечания
- Erle D.J., Rüegg C., Sheppard D., Pytela R. Complete amino acid sequence of an integrin beta subunit (beta 7) identified in leukocytes (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1991. — June (vol. 266, no. 17). — P. 11009—11016. — PMID 2040616.
- Uniprot database entry for ITGB7 (accession number P26010)
- Rietzler, M; Bittner M., Kolanus W., Schuster A., Holzmann B. The human WD repeat protein WAIT-1 specifically interacts with the cytoplasmic tails of beta7-integrins (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 1998. — October (vol. 273, no. 42). — P. 27459—27466. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.273.42.27459. — PMID 9765275.
Библиография
- Rietzler M; Bittner M; Kolanus W; Schuster, A; Holzmann, B. The human WD repeat protein WAIT-1 specifically interacts with the cytoplasmic tails of beta7-integrins (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — Vol. 273, no. 42. — P. 27459—27466. — doi:10.1074/jbc.273.42.27459. — PMID 9765275.
- Taraszka KS; Higgins JM; Tan K; Mandelbrot, DA; Wang, JH; Brenner, M.B. Molecular basis for leukocyte integrin alpha(E)beta(7) adhesion to epithelial (E)-cadherin (англ.) // Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 2000. — Vol. 191, no. 9. — P. 1555—1567. — doi:10.1084/jem.191.9.1555. — PMID 10790430.
- Higgins JM; Cernadas M; Tan K; Irie, A; Wang, J; Takada, Y; Brenner, M.B. The role of alpha and beta chains in ligand recognition by beta 7 integrins (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275, no. 33. — P. 25652—25664. — doi:10.1074/jbc.M001228200. — PMID 10837471.
- Puig-Kröger A; Sanz-Rodríguez F; Longo N; Sánchez-Mateos, P; Botella, L; Teixidó, J; Bernabéu, C; Corbí, A.L. Maturation-dependent expression and function of the CD49d integrin on monocyte-derived human dendritic cells (англ.) // J. Immunol. : journal. — 2000. — Vol. 165, no. 8. — P. 4338—4345. — PMID 11035069.
- Guilliano M.J., Foxx-Orenstein A.E., Lebman D.A. The microenvironment of human Peyer's patches inhibits the increase in CD38 expression associated with the germinal center reaction (англ.) // J. Immunol. : journal. — 2001. — Vol. 166, no. 4. — P. 2179—2185. — PMID 11160270.
- Calderwood DA; Huttenlocher A; Kiosses WB; Rose, David M.; Woodside, Darren G.; Schwartz, Martin A.; Ginsberg, Mark H. Increased filamin binding to beta-integrin cytoplasmic domains inhibits cell migration (англ.) // Nat. Cell Biol. : journal. — 2002. — Vol. 3, no. 12. — P. 1060—1068. — doi:10.1038/ncb1201-1060. — PMID 11781567.
- Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; Derge, JG; Klausner, RD; Collins, FS; Wagner, L; Shenmen, CM; Schuler, G.D. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 99, no. 26. — P. 16899—16903. — doi:10.1073/pnas.242603899. — PMID 12477932.
- Calderwood DA; Fujioka Y; de Pereda JM; García-Alvarez, B; Nakamoto, T; Margolis, B; McGlade, CJ; Liddington, RC; Ginsberg, M.H. Integrin beta cytoplasmic domain interactions with phosphotyrosine-binding domains: a structural prototype for diversity in integrin signaling (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 100, no. 5. — P. 2272—2277. — doi:10.1073/pnas.262791999. — PMID 12606711.