E-кадгерин
E-кадгерин[1][2] (эпителиальный кадгерин; кадгерин-1, 1-го типа; CDH1, CD324) — мембранный белок, гликопротеин из надсемейства кадгеринов, продукт гена CDH1. Ген был впервые клонирован в 1987 году[3].
Функции
E-кадгерин вместе с N- и P-кадгеринами относится к 1-му типу кадгеринов, кальций-зависимым белкам клеточной адгезии. Они вовлечены в гомофильные взаимодействия, образуя межклеточные контакты.
E-кадгерин вовлечён в механизмы регулировки межклеточной адгезии, клеточной подвижности и пролиферации эпителиальных клеток. Имеет потенциальную супрессорную роль в клеточной инвазивности. Является лигандом для интегринового рецептора альфа-E/бета-7.
Домен E-кадгерина CTF2 стимулируют неамилоидную деградацию предшественника амилоида-бета (APP) и ингибирует образование продуктов C99 и C83.[4]
Структура
E-кадгерин состоит из 728 аминокислот (после созревания), молекулярная масса белковой части — 97,5 кДа. Основной N-концевой участок (555 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (152 аминокислота). Внеклеточный фрагмент включает 5 повторов кадгеринового домена и 4 участка N-гликозилирования. Цитозольный фрагмент содержит 3 участка фосфорилирования (по сериновому остатку).
Белок содержит 3 позиции, которые могут гидролизоваться под действием протеаз и образовывать активные фрагменты. Позиция 700—701 гидролизуется металлопротеазой с образованием фрагмента водного CTF1. Позиция 731—732 расщепляется гамма-секретазой/PS1 с образованием фрагмента CTF2. Связь 750—751 гидролизуется каспазой-3 с образованием CTF3.
Патология
Нарушения гена коррелируют с развитием карцином желудка, молочной железы, толстой кишки, вилочковой железы и яичников.
См. также
Примечания
- Ген CDH1 (кодирует E-кадгерин). Medical Channel. Дата обращения: 12 мая 2021. (рус.)
- Засадкевич Ю. М., Сазонов С. В. Роль молекулы клеточной адгезии Е-кадгерина в онтогенезе человека в норме и патологии. Морфология. 2014:146(5):78-82. elibrary.ru. Дата обращения: 12 мая 2021. (рус.)
- Mansouri A., Spurr N., Goodfellow P.N., Kemler R. Characterization and chromosomal localization of the gene encoding the human cell adhesion molecule uvomorulin (англ.) // Differentiation : journal. — 1988. — June (vol. 38, no. 1). — P. 67—71. — PMID 3263290.
- Uniprot database entry for CD324 (accession number P12830)
Библиография
- Becker S.F., Langhe R., Huang C., Wedlich D., Kashef J. Giving the right tug for migration: Cadherins in tissue movements (англ.) // Archives of Biochemistry and Biophysics : journal. — Elsevier, 2012. — March. — doi:10.1016/j.abb.2012.02.013. — PMID 22387375.
- Brigidi G.S., Bamji S.X. Cadherin-catenin adhesion complexes at the synapse (неопр.) // Curr. Opin. Neurobiol.. — 2011. — April (т. 21, № 2). — С. 208—214. — doi:10.1016/j.conb.2010.12.004. — PMID 21255999.
- Grabowska M.M., Day M.L. Soluble E-cadherin: more than a symptom of disease (англ.) // Frontiers in Bioscience : journal. — Frontiers in Bioscience, 2012. — Vol. 17. — P. 1948—1964. — PMID 22201848.
- Buda A., Pignatelli M. E-cadherin and the cytoskeletal network in colorectal cancer development and metastasis (англ.) // Cell Commun. Adhes. : journal. — 2011. — December (vol. 18, no. 6). — P. 133—143. — doi:10.3109/15419061.2011.636465. — PMID 22176698.