LILRB4
LILRB4 (англ. Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 4; CD85K) — мембранный белок семейства иммуноглобулиноподобных рецепторов, входящих в суперсемейство иммуноглобулинов. Продукт гена человека LILRB4[1][2][3].
Функции
Ген LILRB4 входит в семейство иммуноглобулиноподобных рецепторов лейкоцитов, кластер которого у человека расположен в хромосомном регионе 19q13.4. Белок принадлежит к подсемейству класса B лейкоцитарных рецепторов, которые отличаются наличием от 2 до 4 внеклеточных иммуноглобулярных доменов, трансмембранного домена и от 2 до 4 цитоплазматических ингибиторных мотивов ITIM. Рецептор экспрессируется на иммунных клетках, где он связывается с молекулами главного комплекса гистосовместимости класса MHC-I на поверхности антигенпрезентирующих клеток и переносит негативный сигнал, который ингибирует стимулирование иммунного ответа. LILRB1 контролирует воспаление и цитотоксическую реакцию для обеспечения направленного иммунного ответа и ограничения аутоиммунной реакции[3].
LILRB4 является рецептором для антигенов главного комплекса гистосовместимости класса MHC-I и распознаёт широкий спектр аллелей HLA-A, HLA-B, HLA-C и HLA-G. Играет роль в ингибирование иммунного ответа и развитие иммунотолерантности в отношении транспланта. Отрицательно воздействует на TNFRSF5-опосредованные сигнальные пути и повышение экспрессии фактора транскрипции NF-κB. Ингибирует рецептор-опосредованное фосфорилирование клеточных белков и внутриклеточную мобилизацию ионов кальция.
Структура
LILRB1 состоит из 448 аминокислот, молекулярная масса 49,4 кДа. Описано по крайней форме 3 изоформы белка.
Взаимодействия
LILRB4 взаимодействует с фосфатазами PTPN6[4] и INPP5D (SHIP-1)[5].
Примечания
- Cella M, Dohring C, Samaridis J, Dessing M, Brockhaus M, Lanzavecchia A, Colonna M (Jun 1997). “A Novel Inhibitory Receptor (ILT3) Expressed on Monocytes, Macrophages, and Dendritic Cells Involved in Antigen Processing”. J Exp Med. 185 (10): 1743—51. DOI:10.1084/jem.185.10.1743. PMC 2196312. PMID 9151699.
- Samaridis J, Colonna M (Apr 1997). “Cloning of novel immunoglobulin superfamily receptors expressed on human myeloid and lymphoid cells: structural evidence for new stimulatory and inhibitory pathways”. Eur J Immunol. 27 (3): 660—5. DOI:10.1002/eji.1830270313. PMID 9079806.
- Entrez Gene: LILRB4 leukocyte immunoglobulin-like receptor, subfamily B (with TM and ITIM domains), member 4.
- Wang LL, Blasioli J, Plas DR, Thomas ML, Yokoyama WM (1999). “Specificity of the SH2 domains of SHP-1 in the interaction with the immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif-bearing receptor gp49B”. Journal of Immunology. 162 (3): 1318—23. PMID 9973385.
- Zurli V, Wimmer G, Cattaneo F, Candi V, Cencini E, Gozzetti A, Raspadori D, Campoccia G, Sanseviero F, Bocchia M, Baldari CT, Kabanova A (2017). “Ectopic ILT3 controls BCR-dependent activation of Akt in B-cell chronic lymphocytic leukemia”. Blood. 130 (18): 2006—2017. DOI:10.1182/blood-2017-03-775858. PMID 28931525.
Литература
- Suciu-Foca N, Cortesini R (2007). “Central role of ILT3 in the T suppressor cell cascade”. Cell. Immunol. 248 (1): 59—67. DOI:10.1016/j.cellimm.2007.01.013. PMID 17923119.
- Arm JP, Nwankwo C, Austen KF (1997). “Molecular identification of a novel family of human Ig superfamily members that possess immunoreceptor tyrosine-based inhibition motifs and homology to the mouse gp49B1 inhibitory receptor”. J. Immunol. 159 (5): 2342—9. PMID 9278324.
- Kuroiwa A, Yamashita Y, Inui M, et al. (1998). “Association of tyrosine phosphatases SHP-1 and SHP-2, inositol 5-phosphatase SHIP with gp49B1, and chromosomal assignment of the gene”. J. Biol. Chem. 273 (2): 1070—4. DOI:10.1074/jbc.273.2.1070. PMID 9422771.
- Borges L, Hsu ML, Fanger N, et al. (1998). “A family of human lymphoid and myeloid Ig-like receptors, some of which bind to MHC class I molecules”. J. Immunol. 159 (11): 5192—6. PMID 9548455.
- Torkar M, Norgate Z, Colonna M, et al. (1999). “Isotypic variation of novel immunoglobulin-like transcript/killer cell inhibitory receptor loci in the leukocyte receptor complex”. Eur. J. Immunol. 28 (12): 3959—67. DOI:10.1002/(SICI)1521-4141(199812)28:12<3959::AID-IMMU3959>3.0.CO;2-2. PMID 9862332.
- Wang LL, Blasioli J, Plas DR, et al. (1999). “Specificity of the SH2 domains of SHP-1 in the interaction with the immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif-bearing receptor gp49B”. J. Immunol. 162 (3): 1318—23. PMID 9973385.
- Wilson MJ, Torkar M, Haude A, et al. (2000). “Plasticity in the organization and sequences of human KIR/ILT gene families”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (9): 4778—83. DOI:10.1073/pnas.080588597. PMC 18309. PMID 10781084.
- Heinzmann A, Blattmann S, Forster J, et al. (2000). “Common polymorphisms and alternative splicing in the ILT3 gene are not associated with atopy”. Eur. J. Immunogenet. 27 (3): 121—7. DOI:10.1046/j.1365-2370.2000.00214.x. PMID 10940079.
- Liu WR, Kim J, Nwankwo C, et al. (2000). “Genomic organization of the human leukocyte immunoglobulin-like receptors within the leukocyte receptor complex on chromosome 19q13.4”. Immunogenetics. 51 (8—9): 659—69. DOI:10.1007/s002510000183. PMID 10941837.
- Young NT, Canavez F, Uhrberg M, et al. (2001). “Conserved organization of the ILT/LIR gene family within the polymorphic human leukocyte receptor complex”. Immunogenetics. 53 (4): 270—8. DOI:10.1007/s002510100332. PMID 11491530.
- Chang CC, Ciubotariu R, Manavalan JS, et al. (2002). “Tolerization of dendritic cells by T(S) cells: the crucial role of inhibitory receptors ILT3 and ILT4”. Nat. Immunol. 3 (3): 237—43. DOI:10.1038/ni760. PMID 11875462.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). “Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). “The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC)”. Genome Res. 14 (10B): 2121—7. DOI:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- LeMaoult J, Zafaranloo K, Le Danff C, Carosella ED (2005). “HLA-G up-regulates ILT2, ILT3, ILT4, and KIR2DL4 in antigen presenting cells, NK cells, and T cells”. FASEB J. 19 (6): 662—4. DOI:10.1096/fj.04-1617fje. PMID 15670976.
- Garner LI, Salim M, Mohammed F, Willcox BE (2006). “Expression, purification, and refolding of the myeloid inhibitory receptor leukocyte immunoglobulin-like receptor-5 for structural and ligand identification studies”. Protein Expr. Purif. 47 (2): 490—7. DOI:10.1016/j.pep.2005.11.020. PMID 16406677.
- Kim-Schulze S, Seki T, Vlad G, et al. (2006). “Regulation of ILT3 gene expression by processing of precursor transcripts in human endothelial cells”. Am. J. Transplant. 6 (1): 76—82. DOI:10.1111/j.1600-6143.2005.01162.x. PMID 16433759.
- Kim-Schulze S, Scotto L, Vlad G, et al. (2006). “Recombinant Ig-like transcript 3-Fc modulates T cell responses via induction of Th anergy and differentiation of CD8+ T suppressor cells”. J. Immunol. 176 (5): 2790—8. DOI:10.4049/jimmunol.176.5.2790. PMID 16493035.
- Vlad G, Liu Z, Zhang QY, et al. (2007). “Immunosuppressive activity of recombinant ILT3”. Int. Immunopharmacol. 6 (13—14): 1889—94. DOI:10.1016/j.intimp.2006.07.017. PMID 17161342.