CXCR3

CXCR3 (англ. C-X-C chemokine receptor type 3; CD183) — мембранный белок, хемокиновый рецептор семейства CXCR, продукт гена CXCR3.

CXCR3
Идентификаторы
Символы Mig receptorG protein-coupled receptor 9chemokine (C-X-C motif) receptor 3CXCR3IP-10 receptorchemokine receptor 3interferon-inducible protein 10 receptorCKR-L2C-X-C chemokine receptor type 3
Внешние IDs GeneCards:
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

n/a

n/a

Ensembl

n/a

n/a

UniProt

n/a

n/a

RefSeq (мРНК)

n/a

n/a

RefSeq (белок)

n/a

n/a

Локус (UCSC) n/a n/a
Поиск PubMed n/a
Править (человек)

Существует в трёх изоформах: CXCR3-A, CXCR3-B и CXCR3-alt[1]. CXCR3-A и CXCR3-B связываются с хемокинами семейства CXC: CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10) и CXCL11 (I-TAC)[2]. Изоформа рецептора CXCR3-B, кроме того, связывается с CXCL4[3].

Экспрессия

CXCR3 экспрессирован в первую очередь на активированных T-лимфоцитах, естественных киллерах[4] и некоторых эпителиальных клетках. CXCR3, так же как CCR5, экспрессирован на Th1-клетках, тогда как Th2-клетки экспрессируют CCR3 и CCR4. Лиганды CXCR3, расположенного на клетках Th1, способны блокировать миграцию клеток Th2, что увеличивает поляризацию рекрутирования эффекторных T-клеток.

Передача сигнала

Связывание хемокинов CXCL9, CXCL10 и CXCL11 с рецептором CXCR3 может увеличить концентрацию внутриклеточного Ca2+ и активировать Ффосфоинозитид-3-киназу и митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK)[5].

Функции

CXCR3 регулирует транспорт лейкоцитов. Связывание хемокинов с этим рецептором индуцирует несколько клеточных ответов, включая активацию интегринов, перестройку цитоскелета и хемотаксис. Взаимодействие рецептора CXCR3 с лигандом активирует Th1-клетки и стимулирует их созревание.

Как следствие хемокин-индуцированной клеточной десенсибилизации, вызванной фосфорилированием и интернализацией рецептора, клеточный ответ на активацию рецептора, как правило, быстрый и короткий. Клеточный ответ восстанавливается после дефосфорилирования рецептора и его возвращения на клеточную поверхность. Высокий уровень экспрессии CXCR3 наблюдается на культивируемых in vitro Т-клетках памяти, а также на T-клетках нескольких типов, находящихся в воспалённой ткани. Кроме этого, CXCL9, CXCL10 и CXCL11, как правило, вырабатываются клетками ткани при воспалении, что связывают с участием CXCR3 и его лигандов в рекрутировании провоспалительных клеток[6]. CXCR3 также играет роль в заживлении ран[7].

Примечания
  1. Altara R., Manca M., Brandão R.D., Zeidan A., Booz G.W., Zouein F.A. Emerging importance of chemokine receptor CXCR3 and its ligands in cardiovascular diseases (англ.) // Clinical Science : journal. — 2016. — April (vol. 130, no. 7). — P. 463—478. — doi:10.1042/CS20150666. — PMID 26888559.
  2. Clark-Lewis I., Mattioli I., Gong J.H., Loetscher P. Structure-function relationship between the human chemokine receptor CXCR3 and its ligands (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — January (vol. 278, no. 1). — P. 289—295. — doi:10.1074/jbc.M209470200. — PMID 12417585.
  3. Lasagni L., Francalanci M., Annunziato F., Lazzeri E., Giannini S., Cosmi L., Sagrinati C., Mazzinghi B., Orlando C., Maggi E., Marra F., Romagnani S., Serio M., Romagnani P. An alternatively spliced variant of CXCR3 mediates the inhibition of endothelial cell growth induced by IP-10, Mig, and I-TAC, and acts as functional receptor for platelet factor 4 (англ.) // Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 2003. — June (vol. 197, no. 11). — P. 1537—1549. — doi:10.1084/jem.20021897. — PMID 12782716.
  4. Qin S., Rottman J.B., Myers P., Kassam N., Weinblatt M., Loetscher M., Koch A.E., Moser B., Mackay C.R. The chemokine receptors CXCR3 and CCR5 mark subsets of T cells associated with certain inflammatory reactions (англ.) // The Journal of Clinical Investigation : journal. — 1998. — February (vol. 101, no. 4). — P. 746—754. — doi:10.1172/JCI1422. — PMID 9466968.
  5. Smit M.J., Verdijk P., van der Raaij-Helmer E.M., Navis M., Hensbergen P.J., Leurs R., Tensen C.P. CXCR3-mediated chemotaxis of human T cells is regulated by a Gi- and phospholipase C-dependent pathway and not via activation of MEK/p44/p42 MAPK nor Akt/PI-3 kinase (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2003. — September (vol. 102, no. 6). — P. 1959—1965. — doi:10.1182/blood-2002-12-3945. — PMID 12750173.
  6. Entrez Gene: CXCR3 chemokine (C-X-C motif) receptor 3.
  7. Yates C.C., Whaley D., Kulasekeran P., Hancock W.W., Lu B., Bodnar R., Newsome J., Hebda P.A., Wells A. Delayed and deficient dermal maturation in mice lacking the CXCR3 ELR-negative CXC chemokine receptor (англ.) // The American Journal of Pathology : journal. — 2007. — August (vol. 171, no. 2). — P. 484—495. — doi:10.2353/ajpath.2007.061092. — PMID 17600132.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.