CD3E

CD3e (англ. T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain) — трансмембранный белок семейства гликопротеинов CD3, локализованных на поверхности T-лимфоцитов. Продукт гена человека CD3E, расположен на 11-й хромосоме[1][2].

CD3E
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы CD3E, IMD18, T3E, TCRE, CD3e molecule, CD3epsilon
Внешние IDs OMIM: 186830 MGI: 88332 HomoloGene: 586 GeneCards: 916
Связанные наследственные заболевания
Название болезнии Ссылки
CD3delta deficiency

Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

916

12501

Ensembl

ENSG00000198851

ENSMUSG00000032093

UniProt

P07766

P22646

RefSeq (мРНК)

NM_000733

NM_007648

RefSeq (белок)

NP_000724

NP_031674

Локус (UCSC) Chr 11: 118.3 – 118.32 Mb Chr 9: 44.91 – 44.92 Mb
Поиск PubMed
Править (человек)Править (мышь)

Функции

Часть мультимолекулярного комплекса TCR-CD3 на поверхности T-лимфоцитов, играющего ключевую роль в приобретённом иммунитете. Когда антигенпредставляющие клетки активируют TCR, сигнал переносится через мембрану полипептидными цепями рецепторного комплекса CD3: CD3D (δ-цепь), CD3E (ε-цепь), CD3G (γ-цепь) и CD3Z (ζ-цепь). Все эти цепи содержат активирующие ITAM-мотивы в своих цитопламатических доменах. После активации рецептора ITAM-мотивы фосфорилируются тирозинкиназами LCK и FYN семейства Src, что приводит к активации дальнейшего сигнального каскада[3].[4]. Кроме этого, CD3E играет ключевую роль в нормальном развитии T-лимфоцитов. Инициирует сборку комплекса TCR-CD3, образуя гетеродимеры CD3D/CD3E и CD3G/CD3E. Участвует в интернализации регуляции мембранного комплекса посредством эндоцитоза, активируемого цитозольным участком молекулы[5][6].

Клиническое значение

Дефекты этого гена приводят к тяжёлому иммунодефициту[7][8]. Кроме этого, ген CD3E связан с чувствительностью к диабету 1-го типа у женщин[9].

Взаимодействия

CD3E взаимодействует с белком TOP2B[10], CD3EAP[11] и NCK2.[12].

Примечания
  1. Gold D. P., Puck J. M., Pettey C. L., Cho M., Coligan J., Woody J. N., Terhorst C. Isolation of cDNA clones encoding the 20K non-glycosylated polypeptide chain of the human T-cell receptor/T3 complex (англ.) // Nature : journal. — 1986. — Vol. 321, no. 6068. — P. 431—434. — doi:10.1038/321431a0. — PMID 3012357.
  2. Clevers H. C., Dunlap S., Wileman T. E., Terhorst C. Human CD3-epsilon gene contains three miniexons and is transcribed from a non-TATA promoter (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1988. — November (vol. 85, no. 21). — P. 8156—8160. — doi:10.1073/pnas.85.21.8156. — PMID 3267235.
  3. Barber E. K., Dasgupta J. D., Schlossman S. F., Trevillyan J. M., Rudd C. E. The CD4 and CD8 antigens are coupled to a protein-tyrosine kinase (p56lck) that phosphorylates the CD3 complex. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1989. — Vol. 86, no. 9. — P. 3277—3281. — doi:10.1073/pnas.86.9.3277. — PMID 2470098.
  4. Entrez Gene: CD3E CD3e molecule, epsilon (CD3-TCR complex).
  5. Borroto A., Lama J., Niedergang F., Dautry-Varsat A., Alarcón B., Alcover A. The CD3 epsilon subunit of the TCR contains endocytosis signals. (англ.) // J Immunol : journal. — 1999. — Vol. 163, no. 1. — P. 25—31. — PMID 10384095.
  6. Martin-Blanco N., Jiménez Teja D., Bretones G., Borroto A., Caraballo M., Screpanti I et al. CD3ε recruits Numb to promote TCR degradation. (англ.) // Int Immunol : journal. — 2016. — Vol. 28, no. 3. — P. 127—137. — doi:10.1093/intimm/dxv060. — PMID 26507128.
  7. Soudais C., de Villartay J. P., Le Deist F., Fischer A., Lisowska-Grospierre B. Independent mutations of the human CD3-epsilon gene resulting in a T cell receptor/CD3 complex immunodeficiency (англ.) // Nature Genetics : journal. — 1993. — January (vol. 3, no. 1). — P. 77—81. — doi:10.1038/ng0193-77. — PMID 8490660.
  8. de Saint Basile G., Geissmann F., Flori E., Uring-Lambert B., Soudais C., Cavazzana-Calvo M., Durandy A., Jabado N., Fischer A., Le Deist F. Severe combined immunodeficiency caused by deficiency in either the delta or the epsilon subunit of CD3 (англ.) // The Journal of Clinical Investigation : journal. — 2004. — November (vol. 114, no. 10). — P. 1512—1517. — doi:10.1172/JCI22588. — PMID 15546002.
  9. Wong S., Moore S., Orisio S., Millward A., Demaine A. G. Susceptibility to type I diabetes in women is associated with the CD3 epsilon locus on chromosome 11 (англ.) // Clinical and Experimental Immunology : journal. — 1991. — January (vol. 83, no. 1). — P. 69—73. — doi:10.1111/j.1365-2249.1991.tb05590.x. — PMID 1671006.
  10. Nakano H., Yamazaki T., Miyatake S., Nozaki N., Kikuchi A., Saito T. Specific interaction of topoisomerase II beta and the CD3 epsilon chain of the T cell receptor complex (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — March (vol. 271, no. 11). — P. 6483—6489. — doi:10.1074/jbc.271.11.6483. — PMID 8626450.
  11. Yamazaki T., Hamano Y., Tashiro H., Itoh K., Nakano H., Miyatake S., Saito T. CAST, a novel CD3epsilon-binding protein transducing activation signal for interleukin-2 production in T cells (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1999. — June (vol. 274, no. 26). — P. 18173—18180. — doi:10.1074/jbc.274.26.18173. — PMID 10373416.
  12. Gil D., Schamel W. W., Montoya M., Sánchez-Madrid F., Alarcón B. Recruitment of Nck by CD3 epsilon reveals a ligand-induced conformational change essential for T cell receptor signaling and synapse formation (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2002. — June (vol. 109, no. 7). — P. 901—912. — doi:10.1016/S0092-8674(02)00799-7. — PMID 12110186.

Литература
  • Li C. J. Therapeutic biology: checkpoint pathway activation therapy, HIV Tat, and transkingdom RNA interference (англ.) // Journal of Cellular Physiology : journal. — 2006. — December (vol. 209, no. 3). — P. 695—700. — doi:10.1002/jcp.20817. — PMID 17001685.
  • Thoenes G., Soudais C., le Deist F., Griscelli C., Fischer A., Lisowska-Grospierre B. Structural analysis of low TCR-CD3 complex expression in T cells of an immunodeficient patient (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1992. — January (vol. 267, no. 1). — P. 487—493. — PMID 1370449.
  • Luzzati A. L., Giacomini E., Giordani L., Pugliese O., Viora M., Chersi A. The antigen-specific induction of normal human lymphocytes in vitro is down-regulated by a conserved HIV p24 epitope (англ.) // Immunology Letters : journal. — 1992. — August (vol. 33, no. 3). — P. 307—314. — doi:10.1016/0165-2478(92)90078-3. — PMID 1385321.
  • Lanier L. L., Chang C., Spits H., Phillips J. H. Expression of cytoplasmic CD3 epsilon proteins in activated human adult natural killer (NK) cells and CD3 gamma, delta, epsilon complexes in fetal NK cells. Implications for the relationship of NK and T lymphocytes (англ.) // Journal of Immunology : journal. — 1992. — September (vol. 149, no. 6). — P. 1876—1880. — PMID 1387664.
  • Wong S., Moore S., Orisio S., Millward A., Demaine A. G. Susceptibility to type I diabetes in women is associated with the CD3 epsilon locus on chromosome 11 (англ.) // Clinical and Experimental Immunology : journal. — 1991. — January (vol. 83, no. 1). — P. 69—73. — doi:10.1111/j.1365-2249.1991.tb05590.x. — PMID 1671006.
  • Ruegg C. L., Strand M. A synthetic peptide with sequence identity to the transmembrane protein GP41 of HIV-1 inhibits distinct lymphocyte activation pathways dependent on protein kinase C and intracellular calcium influx (англ.) // Cellular Immunology : journal. — 1991. — October (vol. 137, no. 1). — P. 1—13. — doi:10.1016/0008-8749(91)90051-C. — PMID 1832084.
  • Cefai D., Debre P., Kaczorek M., Idziorek T., Autran B., Bismuth G. Human immunodeficiency virus-1 glycoproteins gp120 and gp160 specifically inhibit the CD3/T cell-antigen receptor phosphoinositide transduction pathway (англ.) // The Journal of Clinical Investigation : journal. — 1990. — December (vol. 86, no. 6). — P. 2117—2124. — doi:10.1172/JCI114950. — PMID 1979339.
  • Luzzati A. L., Pugliese O., Giacomini E., Giordani L., Quintieri F., Hraba T., Mach O., Krchnák V., Vágner J. Immunoregulatory effect of a synthetic peptide corresponding to a region of protein p24 of HIV (англ.) // Folia Biologica : journal. — 1990. — Vol. 36, no. 1. — P. 71—7. — PMID 2111780.
  • Koning F., Maloy W. L., Coligan J. E. The implications of subunit interactions for the structure of the T cell receptor-CD3 complex (англ.) // European Journal of Immunology : journal. — 1990. — February (vol. 20, no. 2). — P. 299—305. — doi:10.1002/eji.1830200211. — PMID 2138083.
  • van den Elsen P., Shepley B. A., Cho M., Terhorst C. Isolation and characterization of a cDNA clone encoding the murine homologue of the human 20K T3/T-cell receptor glycoprotein (англ.) // Nature : journal. — 1985. — Vol. 314, no. 6011. — P. 542—544. — doi:10.1038/314542a0. — PMID 2859526.
  • Gold D. P., Puck J. M., Pettey C. L., Cho M., Coligan J., Woody J. N., Terhorst C. Isolation of cDNA clones encoding the 20K non-glycosylated polypeptide chain of the human T-cell receptor/T3 complex (англ.) // Nature : journal. — 1986. — Vol. 321, no. 6068. — P. 431—434. — doi:10.1038/321431a0. — PMID 3012357.
  • Clevers H. C., Dunlap S., Wileman T. E., Terhorst C. Human CD3-epsilon gene contains three miniexons and is transcribed from a non-TATA promoter (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1988. — November (vol. 85, no. 21). — P. 8156—8160. — doi:10.1073/pnas.85.21.8156. — PMID 3267235.
  • Gold D. P., Clevers H., Alarcon B., Dunlap S., Novotny J., Williams A. F., Terhorst C. Evolutionary relationship between the T3 chains of the T-cell receptor complex and the immunoglobulin supergene family (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1987. — November (vol. 84, no. 21). — P. 7649—7653. — doi:10.1073/pnas.84.21.7649. — PMID 3478717.
  • DeNofrio D., Radcliff G., Weinhold K. J., Denning S. M. CD3 delta and epsilon gene expression in CD3-CD16+ natural killer cell clones derived from thymic precursors (англ.) // Human Immunology : journal. — 1995. — August (vol. 43, no. 4). — P. 283—294. — doi:10.1016/0198-8859(95)91034-U. — PMID 7499176.
  • Kishimoto H., Kubo R. T., Yorifuji H., Nakayama T., Asano Y., Tada T. Physical dissociation of the TCR-CD3 complex accompanies receptor ligation (англ.) // The Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 1995. — December (vol. 182, no. 6). — P. 1997—2006. — doi:10.1084/jem.182.6.1997. — PMID 7500045.
  • Oravecz T., Norcross M. A. Costimulatory properties of the human CD4 molecule: enhancement of CD3-induced T cell activation by human immunodeficiency virus type 1 through viral envelope glycoprotein gp120 (англ.) // AIDS Research and Human Retroviruses : journal. — 1993. — October (vol. 9, no. 10). — P. 945—955. — doi:10.1089/aid.1993.9.945. — PMID 7506554.
  • Beecher M. S., Baiocchi R. A., Linett M. L., Krajewski C. A., Caligiuri M. A. Expression of the zeta protein subunit in CD3- NK effectors derived from human thymus (англ.) // Cellular Immunology : journal. — 1994. — May (vol. 155, no. 2). — P. 508—516. — doi:10.1006/cimm.1994.1143. — PMID 7514106.
  • Luzzati A. L., Giacomini E., Giordani L., Viora M., Chersi A., Camponeschi B., Pugliese O. An HIV p24 heptapeptide down-regulates antigen-specific responses in vitro interfering at the level of the T3-Ti complex (англ.) // Cellular Immunology : journal. — 1994. — July (vol. 156, no. 2). — P. 286—295. — doi:10.1006/cimm.1994.1175. — PMID 7517794.
  • Dianzani U., Bragardo M., Buonfiglio D., Redoglia V., Funaro A., Portoles P., Rojo J., Malavasi F., Pileri A. Modulation of CD4 lateral interaction with lymphocyte surface molecules induced by HIV-1 gp120 (англ.) // European Journal of Immunology : journal. — 1995. — May (vol. 25, no. 5). — P. 1306—1311. — doi:10.1002/eji.1830250526. — PMID 7539755.
  • Müller B., Cooper L., Terhorst C. Interplay between the human TCR/CD3 epsilon and the B-cell antigen receptor associated Ig-beta (B29) (англ.) // Immunology Letters : journal. — 1995. — January (vol. 44, no. 2—3). — P. 97—103. — doi:10.1016/0165-2478(94)00199-2. — PMID 7541024.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.