KIR2DL4
KIR2DL4 (англ. Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL4; CD158d) — мембранный белок семейства иммуноглобулино-подобных рецепторов, представленных на естественных киллерах. Продукт гена человека KIR2DL4[1][2].
Функции
KIR2DL4 — мембранный гликопротеин из семейства иммуноглобулино-подобных рецепторов естественных киллеров KIR. Гены этого семейства — полиморфные и высокогомологичные, расположены у человека на участке 19-й хромосомы 19q13.4 в границах 1 Mb лейкоцитарного рецепторного комплекса LRC. Белки KIR кклассифицируются по числу внеклеточных иммуноглобулиновых доменов (2D или 3D) и по длинному (L) либо короткому (S) цитоплазматическому участку. Белки с длинным цитоплазматическим доменом передают ингибирующий сигнал после связывания с лигандом, что опосредовано ингибирующим ITIM-мотивом рецептора, тагда как рецепторы с коротким цитоплазматическим доменом не содержат ITIM-мотив и ассоциированы с белком, связывающим протеинтирозинкиназу TYRO, который переносит активирующий сигнал. Лиганды нескольких рецепторов KIR — тяжёлые цепи HLA из некоторых подтипов главного комплекса гистосовместимости класса I МНС-I. Таким образом рецепторы этого семейства играют важную роль в регуляции иммунного ответа[2].
Известно, что KIR2DL4 является рецептором по крайней мере одного неклассического гена HLA-G из класса МНС-Ib. При связывании с лигандом KIR2DL4 ингибирует цитолитическую активность естественных киллеров[3]. Рецептор распознаёт HLA-G в комплексе с бета-2-микроглобулином (HLA-G-B2M) и нонамером пептида. Естественные киллеры предменструального эндометрия KIR2DL4 взаимодействует с пептид-связанным комплексом HLA-G-B2M, который запускает в секреторный фенотип клеточного старения. Это играет роль переключателя, который активирует сосудистую перестройку и рост эмбриона на ранних стадиях беременности[4][5][6]. KIR2DL4 может играть роль в балансе между толерантностью и антивирусным иммунитетом на границе между матерью и плодом за счёт контролирования эффекторных функций естественных киллеров, CD8+-T-клеток и B-клеток[7][6]. После связывания с пептид-связанным комплексом HLA-G-B2M рецептор инициирует перенос сигнала от эндосомы к активации сигнальных путей PRKDC-XRCC5 и AKT1, которые в конечном итоге запускают провоспалительный ответNF-κB[8].
Структура
KIR2DL4 включает 377 аминокислот, молекулярная масса — 41,5 кДа (каноническая изоформа). Описано по крайней мере 6 изоформ гликопротеина, образующихся в результате альтернативного сплайсинга.
Примечания
- Selvakumar A, Steffens U, Dupont B (October 1996). “NK cell receptor gene of the KIR family with two IG domains but highest homology to KIR receptors with three IG domains”. Tissue Antigens. 48 (4 Pt 1): 285—94. DOI:10.1111/j.1399-0039.1996.tb02647.x. PMID 8946682.
- Entrez Gene: KIR2DL4 killer cell immunoglobulin-like receptor, two domains, long cytoplasmic tail, 4.
- Carosella ED, Favier B, Rouas-Freiss N, Moreau P, Lemaoult J (2008). “Beyond the increasing complexity of the immunomodulatory HLA-G molecule”. Blood. 111 (10): 4862–70. DOI:10.1182/blood-2007-12-127662. PMID 18334671.
- Rajagopalan S, Long EO (2012). “Cellular senescence induced by CD158d reprograms natural killer cells to promote vascular remodeling”. Proc Natl Acad Sci U S A. 109 (50): 20596–601. DOI:10.1073/pnas.1208248109. PMC 3528503. PMID 23184984.
- Fu B, Zhou Y, Ni X, Tong X, Xu X, Dong Z; et al. (2017). “Natural Killer Cells Promote Fetal Development through the Secretion of Growth-Promoting Factors”. Immunity. 47 (6): 1100–1113.e6. DOI:10.1016/j.immuni.2017.11.018. PMID 29262349.
- Rajagopalan S, Bryceson YT, Kuppusamy SP, Geraghty DE, van der Meer A, Joosten I; et al. (2006). “Activation of NK cells by an endocytosed receptor for soluble HLA-G”. PLoS Biol. 4 (1): e9. DOI:10.1371/journal.pbio.0040009. PMC 1318474. PMID 16366734.
- Rajagopalan S, Long EO (1999). “A human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-G-specific receptor expressed on all natural killer cells”. J Exp Med. 189 (7): 1093–100. DOI:10.1084/jem.189.7.1093. PMC 2193010. PMID 10190900.
- Rajagopalan S, Moyle MW, Joosten I, Long EO (2010). “DNA-PKcs controls an endosomal signaling pathway for a proinflammatory response by natural killer cells”. Sci Signal. 3 (110): ra14. DOI:10.1126/scisignal.2000467. PMC 4793721. PMID 20179272.
Литература
- Selvakumar A, Steffens U, Dupont B (1997). “Polymorphism and domain variability of human killer cell inhibitory receptors”. Immunol. Rev. 155: 183—96. DOI:10.1111/j.1600-065X.1997.tb00951.x. PMID 9059894. Неизвестный параметр
|s2cid=(справка) - Selvakumar A, Steffens U, Palanisamy N, Chaganti RS, Dupont B (1997). “Genomic organization and allelic polymorphism of the human killer cell inhibitory receptor gene KIR103”. Tissue Antigens. 49 (6): 564—73. DOI:10.1111/j.1399-0039.1997.tb02803.x. PMID 9234477.
- Valiante NM, Uhrberg M, Shilling HG, Lienert-Weidenbach K, Arnett KL, D'Andrea A, Phillips JH, Lanier LL, Parham P (1997). “Functionally and structurally distinct NK cell receptor repertoires in the peripheral blood of two human donors”. Immunity. 7 (6): 739—51. DOI:10.1016/S1074-7613(00)80393-3. PMID 9430220.
- Uhrberg M, Valiante NM, Shum BP, Shilling HG, Lienert-Weidenbach K, Corliss B, Tyan D, Lanier LL, Parham P (1997). “Human diversity in killer cell inhibitory receptor genes”. Immunity. 7 (6): 753—63. DOI:10.1016/S1074-7613(00)80394-5. PMID 9430221.
- Rajagopalan S, Long EO (1999). “A human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-G-specific receptor expressed on all natural killer cells”. J. Exp. Med. 189 (7): 1093—100. DOI:10.1084/jem.189.7.1093. PMC 2193010. PMID 10190900.
- Rajalingam R, Gardiner CM, Canavez F, Vilches C, Parham P (2001). “Identification of seventeen novel KIR variants: fourteen of them from two non-Caucasian donors”. Tissue Antigens. 57 (1): 22—31. DOI:10.1034/j.1399-0039.2001.057001022.x. PMID 11169255.
- Rajagopalan S, Fu J, Long EO (2001). “Cutting edge: induction of IFN-gamma production but not cytotoxicity by the killer cell Ig-like receptor KIR2DL4 (CD158d) in resting NK cells”. J. Immunol. 167 (4): 1877—81. DOI:10.4049/jimmunol.167.4.1877. PMID 11489965.
- Witt CS, Whiteway JM, Warren HS, Barden A, Rogers M, Martin A, Beilin L, Christiansen FT (2002). “Alleles of the KIR2DL4 receptor and their lack of association with pre-eclampsia”. Eur. J. Immunol. 32 (1): 18—29. DOI:10.1002/1521-4141(200201)32:1<18::AID-IMMU18>3.0.CO;2-7. PMID 11754000.
- Yusa S, Catina TL, Campbell KS (2002). “SHP-1- and phosphotyrosine-independent inhibitory signaling by a killer cell Ig-like receptor cytoplasmic domain in human NK cells” (PDF). J. Immunol. 168 (10): 5047—57. DOI:10.4049/jimmunol.168.10.5047. PMID 11994457. Неизвестный параметр
|s2cid=(справка) - Faure M, Long EO (2002). “KIR2DL4 (CD158d), an NK cell-activating receptor with inhibitory potential”. J. Immunol. 168 (12): 6208—14. DOI:10.4049/jimmunol.168.12.6208. PMID 12055234.
- Santourlidis S, Trompeter HI, Weinhold S, Eisermann B, Meyer KL, Wernet P, Uhrberg M (2002). “Crucial role of DNA methylation in determination of clonally distributed killer cell Ig-like receptor expression patterns in NK cells”. J. Immunol. 169 (8): 4253—61. DOI:10.4049/jimmunol.169.8.4253. PMID 12370356.
- Chan HW, Kurago ZB, Stewart CA, Wilson MJ, Martin MP, Mace BE, Carrington M, Trowsdale J, Lutz CT (2003). “DNA methylation maintains allele-specific KIR gene expression in human natural killer cells”. J. Exp. Med. 197 (2): 245—55. DOI:10.1084/jem.20021127. PMC 2193817. PMID 12538663.
- Becker S, Tonn T, Füssel T, Uhrberg M, Bogdanow M, Seifried E, Seidl C (2003). “Assessment of killer cell immunoglobulinlike receptor expression and corresponding HLA class I phenotypes demonstrates heterogenous KIR expression independent of anticipated HLA class I ligands”. Hum. Immunol. 64 (2): 183—93. DOI:10.1016/S0198-8859(02)00802-9. PMID 12559621.
- Gómez-Lozano N, de Pablo R, Puente S, Vilches C (2003). “Recognition of HLA-G by the NK cell receptor KIR2DL4 is not essential for human reproduction”. Eur. J. Immunol. 33 (3): 639—44. DOI:10.1002/eji.200323741. PMID 12616484. Неизвестный параметр
|s2cid=(справка) - Stewart CA, Van Bergen J, Trowsdale J (2003). “Different and divergent regulation of the KIR2DL4 and KIR3DL1 promoters”. J. Immunol. 170 (12): 6073—81. DOI:10.4049/jimmunol.170.12.6073. PMID 12794136.
- Williams F, Maxwell LD, Halfpenny IA, Meenagh A, Sleator C, Curran MD, Middleton D (2003). “Multiple copies of KIR 3DL/S1 and KIR 2DL4 genes identified in a number of individuals”. Hum. Immunol. 64 (7): 729—32. DOI:10.1016/S0198-8859(03)00089-2. PMID 12826375.
- Goodridge JP, Witt CS, Christiansen FT, Warren HS (2003). “KIR2DL4 (CD158d) genotype influences expression and function in NK cells”. J. Immunol. 171 (4): 1768—74. DOI:10.4049/jimmunol.171.4.1768. PMID 12902476.