CCR5

CCR5 (C-C-рецептор хемокина 5, англ. C-C chemokine receptor type 5) — белок человека, кодируемый геном CCR5. CCR5 является членом подкласса рецепторов бета-хемокинов класса интегральных мембранных белков[1].

CCR5
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволCCR5 ; CC-CKR-5; CCCKR5; CCR-5; CD195; CKR-5; CKR5; CMKBR5; IDDM22
Внешние IDOMIM: 601373 MGI: 88338 HomoloGene: 37325 GeneCards: CCR5 Gene
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez123412774
EnsemblENSG00000160791ENSMUSG00000079227
UniProtP51681P51682
RefSeq (мРНК)NM_000579NM_009917
RefSeq (белок)NP_000570NP_034047
Локус (UCSC)Chr 3:
46.41 – 46.42 Mb		Chr 9:
124.12 – 124.15 Mb
Поиск в PubMed
CCR5

Рецептор CCR5 в мембране
Обозначения
Символы CCR5; ; CC-CKR-5; CCCKR5; CD195; CKR-5; CKR5; CMKBR5
Entrez Gene 1234
OMIM 601373
RefSeq NP_000570
UniProt P51681
Другие данные
Локус 3-я хр. , 3p
Информация в Викиданных ?

Ген CCR5 расположен в коротком плече 3-й хромосомы.

CCR5 представляет собой белок адгезии и является рецептором, сопряжённым с G-белком. Белок CCR5 синтезируется преимущественно Т-клетками, макрофагами, дендритными клетками и клетками микроглии. Видимо, CCR5 участвует в процессе воспалительной реакции. Однако роль этого белка в иммунном ответе до конца не ясна.

Широко известна мутация CCR5-Δ32, представляющая собой делецию части гена CCR5. Люди, гомозиготные по этой мутации, невосприимчивы к ВИЧ-1[2].

Мутация CCR5-Δ32

CCR5-Δ32 (встречаются также варианты названия CCR5-D32 и CCR5 delta 32) — генетический вариант CCR5, делеция 32 пар оснований, приводящую к нарушению адгезивных свойств кодируемого ею белка CCR5 Т-клеток. Предполагается, что эта мутация возникла примерно две с половиной тысячи лет назад и со временем распространилась в Европе[3].

Делеция части гена CCR5 приводит к невозможности присоединения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) к Т-клетке. В гетерозиготном состоянии эта мутация сильно уменьшает шанс инфицирования клетки ВИЧ, в гомозиготном, по-видимому, приводит к полной невозможности такого инфицирования[2]. Распространение мутации в Европе, особенно в Северной, может быть связана со средневековыми пандемиями «Чёрной смерти», так как эта мутация повышает сопротивляемость организма чумной палочке[4].

Следует отметить, что присутствие в генотипе мутации CCR5-Δ32 сильно увеличивает восприимчивость организма к лихорадке Западного Нила[5]. Кроме того, по данным некоторых исследований, мутация CCR5-Δ32 может повышать риск развития рассеянного склероза[6].

Мутация CCR5-Δ32 в гетерозиготном состоянии встречается в Европе с частотой 5—14 %[7]. В Северной Европе она встречается чаще[7]. Исследование ВИЧ-протективных генов показало повышенную частоту встречаемости CCR5-Δ32 у русских и украинцев (порядка 10—15 % имеют мутацию в одной из хромосом)[8][9]. Наивысшие в мире частоты CCR5-Δ32 отмечены у поморов (до 33 %, из них 3 % — в гомозиготном состоянии)[8]. У русских в целом и украинцев частоты этой мутации в среднем составляют 21 %[8]. Встречаемость CCR5-Δ32 за пределами Европы практически невозможна, во всех неевропейских этнических группах она полностью отсутствует[7] (за исключением шорцев).

Редактирование генома человека

В январе 2019 года власти Китая подтвердили рождение в Шэньчжэне первых в мире генно-модифицированных людей, у которых отредактировали ген CCR5, ответственный за взаимодействие с ВИЧ, а также то, что в отношении биолога Хэ Цзянькуя начато расследование. Предполагается что генно-модифицированные дети не смогут заболеть ВИЧ.

Примечания
  1. Samson M, Labbe O, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M. Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene (англ.) // Biochemistry. — 1996. — Vol. 35, no. 11. — P. 3362—3367. — doi:10.1021/bi952950g. — PMID 8639485.
  2. Samson M, Libert F, Doranz BJ, Rucker J, Liesnard C, et al. Resistance to HIV-1 infection in Caucasian individuals bearing mutant alleles of the CCR-5 chemokine receptor gene (англ.) // Nature. — 1996. — No. 382. — P. 722—725. — doi:10.1038/382722a0. — PMID 8751444.
  3. Stephens J et al. Dating the origin of the CCR5-Delta32 AIDS-resistance allele by the coalescence of haplotypes (англ.) // Am J Hum Genet. — 1998. — Vol. 62, no. 6. — P. 1507—1515. Архивировано 25 июня 2008 года.
  4. Philip W. Hedrick, Brian C. Verrelli. ‘Ground truth’ for selection on CCR5-Δ32 (англ.) // Trends in Genetics. — 2006. — Vol. 22, no. 6. — P. 293—296. — doi:10.1016/j.tig.2006.04.007. — PMID 16678299.
  5. Glass WG, McDermott DH, Lim JK, Lekhong S, Yu SF, Frank WA, Pape J, Cheshier RC, Murphy PM. CCR5 deficiency increases risk of symptomatic West Nile virus infection (англ.) // J. Exp. Med.. — 2006. — Vol. 203, no. 1. — P. 35—40. — doi:10.1084/jem.20051970. — PMID 16418398.
  6. Ирина Аверьевна Николаева и др. Делеционный полиморфизм гена рецептора хемокина 5 и риск развития рассеянного склероза в Якутии // Якутский медицинский журнал. — 2007. — № 2. — С. 10—12.
  7. Pardis C. Sabeti, Emily Walsh, Steve F. Schaffner, Patrick Varilly, Ben Fry, Holli B. Hutcheson, Mike Cullen, Tarjei S. Mikkelsen, Jessica Roy, Nick Patterson, Richard Cooper, David Reich, David Altshuler, Stephen O’Brien, Eric S. Lander. The case for selection at CCR5-Delta32 (англ.) // PLoS Biology. — 2005. — Vol. 3, no. 11. — P. e378. — doi:10.1371/journal.pbio.0030378. — PMID 16248677.
  8. Кофиади И. А. Генетическая устойчивость к заражению ВИЧ и развитию СПИД в популяциях России и сопредельных государств : Автореферат. — Москва, 2008.
  9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9703433 Hum Genet. 1998 Jun;102(6):695-8. Distribution of CCR5-delta 32 gene deletion across the Russian part of Eurasia.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.