DDR2 (белок)

DDR2 (англ. discoidin domain receptor tyrosine kinase 2; CD167b, КФ 2.7.10.1) — мембранный белок, фермент из надсемейства рецепторных тирозинкиназ, продукт гена DDR2.

DDR2

2WUH.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволDDR2 ; MIG20a; NTRKR3; TKT; TYRO10
Внешние IDOMIM: 191311 MGI: 1345277 HomoloGene: 68505 ChEMBL: 5122 GeneCards: DDR2 Gene
номер EC2.7.10.1
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez492118214
EnsemblENSG00000162733ENSMUSG00000026674
UniProtQ16832Q62371
RefSeq (мРНК)NM_001014796NM_022563
RefSeq (белок)NP_001014796NP_072075
Локус (UCSC)Chr 1:
162.6 – 162.76 Mb
Chr 1:
169.97 – 170.11 Mb
Поиск в PubMed

DDR2 входит в группу рецепторов, которые содержат домен, гомологичный белку дискоидин 1 из Dictyostelium discoideum. Рецептор коллагена внеклеточного матрикса.

Функции

Рецепторная тирозинкиназа DDR2 функционирует как поверхностный рецептор фибриллярного коллагена, регулирует клеточную дифференцировку, ремоделирование внеклеточного матрикса, клеточную миграцию и пролиферацию. Необходима для нормального развития костной ткани. Регулирует дифференцировку остеобластов и миграцию хондроцитов через сигнальный путь с участием MAP-киназ, который активирует фактор транскрипции RUNX2. Регулирует перестройку внеклеточного матрикса, опосредованного коллагеназами MMP1, MMP2 и MMP13, что облегчает клеточную миграцию, а также инвазивность опухолевых клеток. Участвует в заживлении ран кожных покровов, ускоряя миграцию и пролиферацию фибробластов.[1]

Структура

DDR2 — крупный белок, состоит из 834 аминокислоты, молекулярная масса белковой части — 96,7 кДа. N-концевой участок (378 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (434 аминокислоты). Внеклеточный фрагмент включает до 4 участков N-гликозилирования. Цитозольный участок включает протеинкиназный домен, участок связывания с АТФ, 2 фосфорилируемых серинов и от 3 до 4 фосфорилируемых Src или аутокатализом тирозинов.

Взаимодействия

Активированный DDR2 взаимодействует с адаптерным белком SHC1.[2]

Каталитическая активность

Внутриклеточный протеинкиназный домен фосфорилирует собственные остатки тирозина, перенося фосфатную группу с АТФ на гидроксильную группу аминокислоты. Фермент находится в неактивном состоянии без взаимодействия с коллагенами и фосфорилирования киназой SRC, которые необходимы для активации каталитической активности DDR2.

Тканевая специфичность

Экспрессирован на остеоцитах, остеобластах, костных клетках. Высокий уровень белка наблюдается в сердце, лёгких, низкий — в мозге, плаценте, печени, скелетных мышцах, поджелудочной железе и почках.

См. также

Примечания

  1. Uniprot database entry for CD11a (accession number Q16832)
  2. Ikeda, Kazuo; Wang Li-Hsien, Torres Richard, Zhao Hong, Olaso Elvira, Eng Francis J., Labrador Pablo, Klein Rudiger, Lovett David, Yancopoulos George D., Friedman Scott L., Lin Hsin Chieh. Discoidin domain receptor 2 interacts with Src and Shc following its activation by type I collagen (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — United States, 2002. — May (vol. 277, no. 21). P. 19206—19212. ISSN 0021-9258. doi:10.1074/jbc.M201078200. PMID 11884411.

Библиография

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.