CD146
CD146 (Кластер дифференцировки 146), это белок с массой 113kDa, называемый также MCAM или MUC18, который был впервые обнаружен в 1987 году как опухолевый антиген гликопротеин MUC18.[1][2] В связи с высокой гомологией последовательности MUC18 с молекулами клеточной адгезии (CAM), этому антигену было дано название — Mel-CAM или MCAM (melanoma cell adhesion molecule). CD146 является белковым маркером эндотелиальных клеток, которыми выстланы сосуды.[2] Продемонстрировано участие CD146 в регуляции ангиогенеза, проницаемости сосудов и трансмиграции лейкоцитов.[2] Обнаружен этот белок и в некоторых других клетках, например в мезенхимальных стволовых клетках[3]
Экспрессия CD146 обычно повышена в быстро пролиферирующих клетках, таких как клетки развивающегося организма, при регенерации и раковые клетки.[4]
Известны три формы белков CD146. Две формы CD146 кодируются геном cd146, расположенным на 11-й хромосоме человека и обычно закреплены в мембране, а третья представлена растворимой формой sCD146, образующейся в результате протеолитического расщепления мембранных форм.[1][2]
MUC18, регулируя иммунитет дыхательных путей, играет важную роль в образовании секрета из провоспалительных цитокинов, участвующих в эозинофильном или нейтрофильном воспалении.[5]
CD146 обнаруживается на активированных воспалительных клетках, включая субпопуляцию лимфоцитов и альвеолярных макрофагов, что указывает на то, что экспрессия CD146 может придавать провоспалительные свойства иммунным клеткам. Так например, CD146 макрофагов способствует образованию и удержанию пенистых клеток при атеросклерозе, поэтому антитела на CD146 могут подавлять развитие атеросклероза за счет уменьшения образования пенистых клеток.[6][2]
Гликопротеин клеточной поверхности MCAM входит в число белков с ярко выраженной корреляцией с возрастом человека. Его уровень уменьшен у тех, кто достиг долголетия.[7]
Примечания
- Wang, Z., Xu, Q., Zhang, N., Du, X., Xu, G., & Yan, X. (2020). CD146, from a melanoma cell adhesion molecule to a signaling receptor. Signal Transduction and Targeted Therapy, 5(1), 148. doi:10.1038/s41392-020-00259-8 PMC 7421905 PMID 32782280
- Leroyer, A. S., Blin, M. G., Bachelier, R., Bardin, N., Blot-Chabaud, M., & Dignat-George, F. (2019). CD146 (Cluster of Differentiation 146) An Adhesion Molecule Involved in Vessel Homeostasis. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 39(6), 1026—1033. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.119.312653
- Sorrentino, A., Ferracin, M., Castelli, G., Biffoni, M., Tomaselli, G., Baiocchi, M., … & Valtieri, M. (2008). Isolation and characterization of CD146+ multipotent mesenchymal stromal cells. Experimental hematology, 36(8), 1035—1046. PMID 18504067 doi:10.1016/j.exphem.2008.03.004
- Ouhtit, A., Gaur, R. L., Abd Elmageed, Z. Y., Fernando, A., Thouta, R., Trappey, A. K., … & Raj, M. G. (2009). Towards understanding the mode of action of the multifaceted cell adhesion receptor CD146. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer, 1795(2), 130—136. PMID 19356677 doi:10.1016/j.bbcan.2009.01.002
- Stevenson, C., Jiang, D., Schaefer, N., Ito, Y., Berman, R., Sanchez, A., & Chu, H. W. (2017). MUC18 regulates IL-13-mediated airway inflammatory response. Inflammation Research, 66(8), 691—700. doi:10.1007/s00011-017-1050-6 PMC 5612446 PMID 28451734
- Luo, Y., Duan, H., Qian, Y., Feng, L., Wu, Z., Wang, F., … & Yan, X. (2017). Macrophagic CD146 promotes foam cell formation and retention during atherosclerosis. Cell research, 27(3), 352—372. doi:10.1038/cr.2017.8 PMC 5339843 PMID 28084332
- Orwoll, E. S., Wiedrick, J., Nielson, C. M., Jacobs, J., Baker, E. S., Piehowski, P., … & Bauer, D. C. Proteomic assessment of serum biomarkers of longevity in older men. Aging Cell, e13253. PMID 33078901 doi:10.1111/acel.13253