Эндоглин
Эндоглин — мембранный белок, расположенный на клеточной поверхности, входит в рецепторный комплекс TGFb[1] Играет ключевую роль в ангиогенезе, является важным белком, участвующим в росте опухоли, в выживании и метастазировании опухолевых клеток.
Функции
Эндоглин является поддерживающим рецептором рецепторного комплекса TGFb[2]. Участвует в модулировании ответа на связывание лигандов рецептора TGF-beta1, TGF-beta3, активин-A, BMP-2 и BMP-7.
Кроме этого, эндоглин участвует в организации цитоскелета, влияющего на морфологию и пролиферацию клетки[3]. Играет роль в развитии сердечно-сосудистой системы и в ремоделировании сосудов. Экспрессия белка регулируется во время развития сердца[3].
Клиническое значение
Мутации гена могут приводить к наследственной геморрагической телеангиэктазии 1-го типа, которая характеризуется частыми кровотехениями из носа, телеангиэктазиями и может приводить к артерио-венозным мальформациям в различных тканях, включая мозг, лёгкие и печень.
Роль в онкологии
Эндоглин играет важную роль в ангиогенезе[4] и модулирует перенос сигналов от рецептора TGF beta, которые опосредуют клеточные миграцию, пролиферацию, образование клеточных кластеров и др., поэтому белок важен и развитии и метастазировании опухоли[5][6].
Однако, роль эндоглина в развитии опухоли может быть противоречива. С одной стороны, эндоглин необходим для неоангиогенеза опухоли, который важен для последующего роста опухоли и её выживания. С другой стороны, было обнаружено, что снижение экспрессии эндоглина во многих видах злокачественных опухолей коррелирует с отрицательным прогнозом для больного[1]. Например, при раке молочной железы снижение эндоглина и увеличение его растворимой формы коррелирует с метастазированием раковых клеток[7]. Более этого, комплекс рецептор TGF beta-эндоглин может вызывать противоположные сигналы в ответ на связывание TGF beta. TGF beta может действовать как супрессор доброкачественной опухоли за счёт ингибирования её роста и индуцирования апопатоза[1]. Однако, после перерождения опухоли в злокачественную TGF beta начинает опосредовать метастазирование раковых клеток, ангиогенез, уход от иммунного контроля и изменение внеклеточного матрикса опухолевых клеток[1].
Примечания
- Lopez-Novoa JM, Bernabeu C. ENG (endoglin). Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology (январь 2012).
- Guerrero-Esteo M., Sanchez-Elsner T., Letamendia A., Bernabeu C. Extracellular and cytoplasmic domains of endoglin interact with the transforming growth factor-beta receptors I and II (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — August (vol. 277, no. 32). — P. 29197—29209. — doi:10.1074/jbc.M111991200. — PMID 12015308.
- Sanz-Rodriguez F., Guerrero-Esteo M., Botella L.M., Banville D., Vary C.P., Bernabéu C. Endoglin regulates cytoskeletal organization through binding to ZRP-1, a member of the Lim family of proteins (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2004. — July (vol. 279, no. 31). — P. 32858—32868. — doi:10.1074/jbc.M400843200. — PMID 15148318.
- Li D.Y., Sorensen L.K., Brooke B.S., Urness L.D., Davis E.C., Taylor D.G., Boak B.B., Wendel D.P. Defective angiogenesis in mice lacking endoglin (англ.) // Science. — 1999. — May (vol. 284, no. 5419). — P. 1534—1537. — doi:10.1126/science.284.5419.1534. — PMID 10348742.
- Duff S.E., Li C., Garland J.M., Kumar S. CD105 is important for angiogenesis: evidence and potential applications (англ.) // The FASEB Journal : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 2003. — June (vol. 17, no. 9). — P. 984—992. — doi:10.1096/fj.02-0634rev. — PMID 12773481.
- Takahashi N., Haba A., Matsuno F., Seon B.K. Antiangiogenic therapy of established tumors in human skin/severe combined immunodeficiency mouse chimeras by anti-endoglin (CD105) monoclonal antibodies, and synergy between anti-endoglin antibody and cyclophosphamide (англ.) // Cancer Research : journal. — American Association for Cancer Research, 2001. — November (vol. 61, no. 21). — P. 7846—7854. — PMID 11691802.
- Li C., Guo B., Wilson P.B., Stewart A., Byrne G., Bundred N., Kumar S. Plasma levels of soluble CD105 correlate with metastasis in patients with breast cancer (англ.) // International Journal of Cancer : journal. — 2000. — March (vol. 89, no. 2). — P. 122—126. — doi:10.1002/(SICI)1097-0215(20000320)89:2<122::AID-IJC4>3.0.CO;2-M. — PMID 10754488.
Литература
- Attisano L., Wrana J.L. Signal transduction by members of the transforming growth factor-beta superfamily (англ.) // Cytokine & Growth Factor Reviews : journal. — 1996. — December (vol. 7, no. 4). — P. 327—339. — doi:10.1016/S1359-6101(96)00042-1. — PMID 9023056.
- Miyazono K. TGF-beta receptors and signal transduction (англ.) // International Journal of Hematology : journal. — 1997. — February (vol. 65, no. 2). — P. 97—104. — doi:10.1016/S0925-5710(96)00542-7. — PMID 9071813.
- Fonsatti E., Altomonte M., Nicotra M.R., Natali P.G., Maio M. Endoglin (CD105): a powerful therapeutic target on tumor-associated angiogenetic blood vessels (англ.) // Oncogene : journal. — 2003. — September (vol. 22, no. 42). — P. 6557—6563. — doi:10.1038/sj.onc.1206813. — PMID 14528280.
- Luft F.C. Soluble endoglin (sEng) joins the soluble fms-like tyrosine kinase (sFlt) receptor as a pre-eclampsia molecule (англ.) // Nephrology, Dialysis, Transplantation : journal. — 2006. — November (vol. 21, no. 11). — P. 3052—3054. — doi:10.1093/ndt/gfl439. — PMID 16870672.
- López-Novoa J.M. Soluble endoglin is an accurate predictor and a pathogenic molecule in pre-eclampsia (англ.) // Nephrology, Dialysis, Transplantation : journal. — 2007. — March (vol. 22, no. 3). — P. 712—714. — doi:10.1093/ndt/gfl768. — PMID 17210583.
- Blázquez-Medela A.M., García-Ortiz L., Gómez-Marcos M.A., Recio-Rodríguez J.I., Sánchez-Rodríguez A., López-Novoa J.M., Martínez-Salgado C. Increased plasma soluble endoglin levels as an indicator of cardiovascular alterations in hypertensive and diabetic patients (англ.) // BMC Medicine : journal. — 2010. — Vol. 8. — P. 86. — doi:10.1186/1741-7015-8-86. — PMID 21171985.