BTLA
BTLA, или B- и T-лимфоцитарный аттенюатор, (англ. B- and T-lymphocyte attenuator) — мембранный белок, лимфоцитарный ингибирующий рецептор, участвует в регуляции лимфоцитов во время иммунного ответа. Продукт гена человека BTLA.[1][2]
| BTLA (B- и T-лимфоцитарный аттенюатор) | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 PDB прорисовано на основе 2aw2. | |||||||||||||
| |||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||
| Символ | BTLA ; BTLA1; CD272 | ||||||||||||
| Внешние ID | OMIM: 607925 MGI: 2658978 HomoloGene: 52233 GeneCards: BTLA Gene | ||||||||||||
| |||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||
| Вид | Человек | Мышь | |||||||||||
| Entrez | 151888 | 208154 | |||||||||||
| Ensembl | ENSG00000186265 | ENSMUSG00000052013 | |||||||||||
| UniProt | Q7Z6A9 | Q7TSA3 | |||||||||||
| RefSeq (мРНК) | NM_001085357 | NM_001037719 | |||||||||||
| RefSeq (белок) | NP_001078826 | NP_001032808 | |||||||||||
| Локус (UCSC) | Chr 3: 112.18 – 112.22 Mb | Chr 16: 45.22 – 45.25 Mb | |||||||||||
| Поиск в PubMed | |||||||||||||
Функции
Экспрессия BTLA индуцируется при активации T-лимфоцитов и остаётся на клетках Th1, но не Th2.[2] Подобно белкам PD1 и CTLA4, BTLA взаимодействует с B7-гомологом B7H4, однако, в отличие от двух первых BTLA ингибирует T-клетки посредством взаимодействия с рецептором надсемейства рецептора факторов некроза опухоли TNFRSF14 (HVEM). Комплекс BTLA-HVEM является отрицательным регулятором T-клеточного иммунного ответа.
Структура
Белок состоит из 289 аминокислот. Содержит сигнальный пептид, 2 потенциальных участка N-гликозилирования, иммуноглобулиновый домен (Ig) вариабельного типа, участок взаимодействия с цитозольным белком GRB2 и 2 ингибиторных мотива ITIM.
Клиническое значение
Активация белка BTLA приводит к ингибированию функционирования CD8+ онкоспецифичных T-клеток у человека.[3]
См. также
Примечания
- Watanabe N., Gavrieli M., Sedy J.R., Yang J., Fallarino F., Loftin S.K., Hurchla M.A., Zimmerman N., Sim J., Zang X., Murphy T.L., Russell J.H., Allison J.P., Murphy K.M. BTLA is a lymphocyte inhibitory receptor with similarities to CTLA-4 and PD-1 (англ.) // Nature Immunology : journal. — 2003. — June (vol. 4, no. 7). — P. 670—679. — doi:10.1038/ni944. — PMID 12796776.
- Entrez Gene: BTLA B and T lymphocyte associated.
- Derré L., Rivals J-P, Jandus C., Pastor S., Rimoldi D., Romero P., Michielin O., Olive D., Speiser D.E. BTLA mediates inhibition of human tumor-specific CD8+ T cells that can be partially reversed by vaccination (англ.) // Journal of Clinical Investigation : journal. — 2009. — Vol. 120, no. 1. — P. 157—167. — doi:10.1172/JCI40070. — PMID 20038811.
Литература
- Cheung T.C., Humphreys I.R., Potter K.G., et al. Evolutionarily divergent herpesviruses modulate T cell activation by targeting the herpesvirus entry mediator cosignaling pathway (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2005. — Vol. 102, no. 37. — P. 13218—13223. — doi:10.1073/pnas.0506172102. — PMID 16131544.
- Compaan D.M., Gonzalez L.C., Tom I., et al. Attenuating lymphocyte activity: the crystal structure of the BTLA-HVEM complex (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2006. — Vol. 280, no. 47. — P. 39553—39561. — doi:10.1074/jbc.M507629200. — PMID 16169851.
- Otsuki N., Kamimura Y., Hashiguchi M., Azuma M. Expression and function of the B and T lymphocyte attenuator (BTLA/CD272) on human T cells (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications : journal. — 2006. — Vol. 344, no. 4. — P. 1121—1127. — doi:10.1016/j.bbrc.2006.03.242. — PMID 16643847.
- Wang X.F., Chen Y.J., Wang Q., et al. Distinct expression and inhibitory function of B and T lymphocyte attenuator on human T cells (англ.) // Tissue Antigens : journal. — 2007. — Vol. 69, no. 2. — P. 145—153. — doi:10.1111/j.1399-0039.2006.00710.x. — PMID 17257317.