Рецептор урокиназы

Рецептор урокиназы (uPAR, CD87) — гликопротеин, рецептор, заякоренный на клеточной мембране гликозилфосфатидилинозитолом. Исторически был обнаружен как насыщаемый участок связывания урокиназы на поверхности клетки.

Рецептор урокиназы
Идентификаторы
Символы u-plasminogen activator receptor form 2PLAURurokinase plasminogen activator surface receptormonocyte activation antigen Mo3urokinase-type plasminogen activator (uPA) receptorReceptorsUrokinase Plasminogen Activator
Внешние IDs GeneCards:
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

n/a

n/a

Ensembl

n/a

n/a

UniProt

n/a

n/a

RefSeq (мРНК)

n/a

n/a

RefSeq (белок)

n/a

n/a

Локус (UCSC) n/a n/a
Поиск PubMed n/a
Править (человек)

Структура

Молекула белка состоит из 3 доменов семейства Ly-6/uPAR/альфа-нейротоксин. Все три домена необходимы для высокоафинного связывания с основным лигандом урокиназой. Белок содержит 4 участка гликозилирования, зрелый гликопротеин имеет молекулярную массу 50-60 кДа. Известна кристаллическая структура белка в комплексе с пептидным антагонистом рецептора[1] и с естественным лигандом урокиназой.[2]

Кроме собственно урокиназы связывается с другими лигандами: витронектином, маннозным рецептором (uPARAP) и интегринами.

Физиологическое значение

Рецептор урокиназы является частью системы активации плазминогена, которая в здоровом организме участвует в процессе инволюции молочной железы и в заживлении ран. Такая реорганизация ткани требует деградации старой ткани. Деградация старой ткани в процессе протеолиза активируется плазминогеном. Рецептор урокиназы связывает урокиназу, что ограничивает и локализует активацию плазминогена.

Однако, компоненты системы активации плазминогена обнаруживаются с высоким уровнем экспрессии во многих злокачественных опухолях, что облегчает метастазирование опухоли. Ингибиторы плазминогеновой системы рассматриваются как потенциальные антираковые средства.

Кроме этого, рецептор урокиназы вовлечён и в непротеолитические онкологические процессы, такие как клеточная миграция, регуляция клеточного цикла и клеточная адгезия.

Связывание урокиназы с рецептором может привести к отщеплению заякоривающего рецептор гликозилфосфатидилинозитола и высвобождению в кровоток свободной формы рецептора[3].

Взаимодействия

Рецептор урокиназы взаимодействует с LRP1.[4]

Литература

Примечания
  1. Llinas P., Le Du M. H., Gårdsvoll H., Danø K., Ploug M., Gilquin B., Stura E. A., Ménez A. Crystal structure of the human urokinase plasminogen activator receptor bound to an antagonist peptide (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 2005. — May (vol. 24, no. 9). — P. 1655—1663. — doi:10.1038/sj.emboj.7600635. — PMID 15861141.
  2. Huai Q., Mazar A. P., Kuo A., Parry G. C., Shaw D. E., Callahan J., Li Y., Yuan C., Bian C., Chen L., Furie B., Furie B. C., Cines D. B., Huang M. Structure of human urokinase plasminogen activator in complex with its receptor (англ.) // Science : journal. — 2006. — February (vol. 311, no. 5761). — P. 656—659. — doi:10.1126/science.1121143. — PMID 16456079.
  3. Thunø M., Macho B., Eugen-Olsen J. suPAR: the molecular crystal ball (неопр.) // Disease Markers. — 2009. — Т. 27, № 3. — С. 157—172. — doi:10.3233/DMA-2009-0657. — PMID 19893210.
  4. Czekay R. P., Kuemmel T. A., Orlando R. A., Farquhar M. G. Direct binding of occupied urokinase receptor (uPAR) to LDL receptor-related protein is required for endocytosis of uPAR and regulation of cell surface urokinase activity (англ.) // Molecular Biology of the Cell : journal. — 2001. — May (vol. 12, no. 5). — P. 1467—1479. — doi:10.1091/mbc.12.5.1467. — PMID 11359936.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.