CD33

CD33, или Siglec-3, — белок, трансмембранный рецептор, расположенный на поверхности миелоидных клеток. Продукт гена человека CD33/SIGLEC3.[1] Как правило, рассматривается в качестве миелоид-специфичного белка, но может присутствовать и на лимфоидных клетках.[2]

CD33
Обозначения
Символы CD33; FLJ00391, p67, SIGLEC-3, SIGLEC3
Entrez Gene 945
HGNC 1659
OMIM 159590
RefSeq NM_001772
UniProt P20138
Другие данные
Локус 19-я хр. , 19q13.3
Информация в Викиданных ?


Структура

Внеклеточный участок рецептора содержит два иммуноглобулиновых домена (IgV и IgC2 типов). Таким образом, CD33 относится к надсемейству иммуноглобулинов. Внутриклеточный участок белка включает два ингибиторных мотива ITIM, которые вовлечены в ингибирование клеточной активности.[3]

Функции

CD33 является молекулой адгезии, связывается с сиаловой кислотой, поэтому относится к семейству белков SIGLEC группы лектинов. Предпочтительно взаимодействует с альфо-2,6-связанной сиаловой кислотой. В процессе иммунного ответа может действовать как ингибирующий рецептор лигандов, вызывающих фосфорилирование тирозина, за счёт рекрутирования цитоплазматических фосфатаз посредством своих SH2 доменов. Фосфатазы дефосфорилируют сигнальные молекулы, что и приводит к ингибированию сигнала. Показано, что in vitro CD33 способен индуцировать апоптоз клеток острого миелоидного лейкоза.

Тканевая специфичность

Экспрессирован на моноцитах и других клетках миелоидного ряда.

В терапии

Модифицированные моноклональные антитела против CD33 Гемтузумаб озогамицин (Gemtuzumab Ozogamicin)[4] применялись для лечения острого миелоидного лейкоза. Однако, в 2010 году они прекратились использоваться в терапии. [5]

См. также

Примечания
  1. Garnache-Ottou F., Chaperot L., Biichle S., et al. Expression of the myeloid-associated marker CD33 is not an exclusive factor for leukemic plasmacytoid dendritic cells (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2005. — February (vol. 105, no. 3). — P. 1256—1264. — doi:10.1182/blood-2004-06-2416. — PMID 15388576. Архивировано 24 сентября 2019 года.
  2. Hernández-Caselles T., Martínez-Esparza M., Pérez-Oliva A.B., et al. A study of CD33 (SIGLEC-3) antigen expression and function on activated human T and NK cells: two isoforms of CD33 are generated by alternative splicing (англ.) // J. Leukoc. Biol. : journal. — 2006. — January (vol. 79, no. 1). — P. 46—58. — doi:10.1189/jlb.0205096. — PMID 16380601. (недоступная ссылка)
  3. Myeloid cell surface antigen CD33 precursor - Homo sapiens (Human)
  4. Walter R.B., Gooley T.A., van der Velden V.H., et al. CD33 expression and P-glycoprotein-mediated drug efflux inversely correlate and predict clinical outcome in patients with acute myeloid leukemia treated with gemtuzumab ozogamicin monotherapy (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2007. — May (vol. 109, no. 10). — P. 4168—4170. — doi:10.1182/blood-2006-09-047399. — PMID 17227830. (недоступная ссылка)
  5. FDA: Pfizer Voluntarily Withdraws Cancer Treatment Mylotarg from U.S. Market

Литература
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.