GPR44

Рецептор простагландина D2, тип 2 (англ. Prostaglandin D2 receptor 2; PTGDR2), или рецептор, сопряжённый с G-белком, 44 ((англ. G Protein-Coupled Receptor 44; GPR44) — белок семейства рецепторов, сопряжённых с G-белком, продукт гена человека PTGDR2[1]. Относится к группе прастагландиновых рецепторов и вместе с PTGDR1 связывается простагландин D2. Активация рецептора простагландином D2 или другими лигандами связана с определёнными физиологическими и патологическими реакциями, преимущественно ассоциированными с аллергией, воспалением и некоторыми заболеваниями человека.

GPR44
Идентификаторы
Символы PTGDR2, CD294, CRTH2, DL1R, DP2, GPR44, prostaglandin D2 receptor 2
Внешние IDs OMIM: 604837 MGI: 1330275 HomoloGene: 3508 GeneCards: 11251
Профиль экспрессии РНК


Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

11251

14764

Ensembl

ENSG00000183134

ENSMUSG00000034117

UniProt

Q9Y5Y4

Q9Z2J6

RefSeq (мРНК)

NM_004778

NM_009962

RefSeq (белок)

NP_004769

NP_034092

Локус (UCSC) Chr 11: 60.85 – 60.86 Mb Chr 19: 10.91 – 10.92 Mb
Поиск PubMed
Править (человек)Править (мышь)

Ген

Ген PTGDR1 расположен на хромосоме 14 в хромосомном локусе (положение 14q22.1), связанном с развитием астмы и других аллергических нарушений.[2] PTGDR1 состоит из 4 интронов и 5 экзонов, кодирует белок величиной около 44 кДа. В результате альтернативного сплайсинга образуется несколько транскрипционных вариантов.

Экспрессия

Рецептор экпресирован на нескольких типах клеток, участвующих в опосредовании аллергической и воспалительной реакций. его экспрессируют тучные клетки, базофилы и эозинофилы, Th2-клетки и дендритные клетки, а также эпителиальные клетки дыхательных путей, эндотелиальные сосудистые клетки, продуцирующие слизь бокаловидные клетки назальных путей и толстого кишечника и серозные железы назальных путей.[3][4] Кроме этого, у мыши белок GPR44 экспрессирован в плаценте и яичках[5], а мРНК также была обнаружена некоторых участках мозга.[6][7]

Лиганды

PGD2 связывает и активирует рецептор при концентрациях от 0,5 до 1 nM. По потентности активирования рецептора простагландины располагаются в следующем порядке: PGD2>>PGE2>простагландин F2 альфа>PGI2=тробаксан A2, причём PGD2 в 100 раз более сильный активатор рецептора, чем идущий следующим PGE2.

Механизм клеточной активации

У человека существует 8 простаноидных рецепторов. GPR44 относится к расслабляющим простаноидным рецепторам, которые действуют через активацию Gsα-субъединицы, которая, в свою очередь, повышает клеточный уровень цАМФ и инициирует цАМФ-зависимые сигнальные пути, регулирующие клеточные функции.[3][8] Активация рецептора также вызывает мобилизацию кальция. С другой стороны, активированный лигандом рецептор GPR44 мобилизует GRK-киназу 2 (BARK1) и аррестин 2 (ARRB1). Эти пути отключают рецептор от G-белков и приводят к его интернализации, что ограничивает время жизни рецептора и, т. обр., вызывают его десенсибилизацию[9].

Примечания
  1. Entrez Gene: GPR44 G protein-coupled receptor 44.
  2. Lee Y.H., Choi S.J., Ji J.D., Song G.G. PTGDR polymorphisms and susceptibility to asthma: a meta-analysis (англ.) // Molecular Biology Reports : journal. — 2013. — Vol. 40, no. 3. — P. 2195—2203. — doi:10.1007/s11033-012-2280-x. — PMID 23192614.
  3. Matsuoka T., Narumiya S. Prostaglandin receptor signaling in disease (англ.) // TheScientificWorldJournal : journal. — 2007. — Vol. 7. — P. 1329—1347. — doi:10.1100/tsw.2007.182. — PMID 17767353.
  4. Claar D., Hartert T.V., Peebles R.S. The role of prostaglandins in allergic lung inflammation and asthma (англ.) // Expert Review of Respiratory Medicine : journal. — 2015. — Vol. 9, no. 1. — P. 55—72. — doi:10.1586/17476348.2015.992783. — PMID 25541289.
  5. Rossitto M., Ujjan S., Poulat F., Boizet-Bonhoure B. Multiple roles of the prostaglandin D2 signaling pathway in reproduction (англ.) // Reproduction (Cambridge, England) : journal. — 2015. — Vol. 149, no. 1. — P. R49—58. — doi:10.1530/REP-14-0381. — PMID 25269616.
  6. Yagami T., Koma H., Yamamoto Y. Pathophysiological Roles of Cyclooxygenases and Prostaglandins in the Central Nervous System (англ.) // Molecular Neurobiology : journal. — 2016. — Vol. 53, no. 7. — P. 4754—4771. — doi:10.1007/s12035-015-9355-3. — PMID 26328537.
  7. Boie Y., Sawyer N., Slipetz D.M., Metters K.M., Abramovitz M. Molecular cloning and characterization of the human prostanoid DP receptor (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1995. — Vol. 270, no. 32. — P. 18910—18916. — doi:10.1074/jbc.270.32.18910. — PMID 7642548.
  8. Kobeissy F.H., Doré S., Shafique Ahmad A. Cytoprotective Role of Prostaglandin D2 DP1 Receptor against Neuronal Injury Following Acute Excitotoxicity and Cerebral Ischemia. (англ.) : journal. — PMID 26269890.
  9. Korbecki J., Baranowska-Bosiacka I., Gutowska I., Chlubek D. Cyclooxygenase pathways (неопр.) // Acta Biochimica Polonica. — 2014. — Т. 61, № 4. — С. 639—649. — PMID 25343148.

Литература
  • Boyce J.A. The role of mast cells in asthma (неопр.) // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. — 2004. — Т. 69, № 2—3. — С. 195—205. — doi:10.1016/S0952-3278(03)00081-4. — PMID 12895603.
  • Chiba T., Kanda A., Ueki S., etal. Possible novel receptor for PGD2 on human bronchial epithelial cells (англ.) // Int. Arch. Allergy Immunol. : journal. — 2007. — Vol. 143 Suppl 1. — P. 23—7. — doi:10.1159/000101400. — PMID 17541272.
  • Senior J., Sangha R., Baxter G.S., etal. In vitro characterization of prostanoid FP-, DP-, IP- and TP-receptors on the non-pregnant human myometrium (англ.) // Br. J. Pharmacol. : journal. — 1992. — Vol. 107, no. 1. — P. 215—221. — doi:10.1111/j.1476-5381.1992.tb14489.x. — PMID 1422574.
  • Boie Y., Sawyer N., Slipetz D.M., etal. Molecular cloning and characterization of the human prostanoid DP receptor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1995. — Vol. 270, no. 32. — P. 18910—18916. — doi:10.1074/jbc.270.32.18910. — PMID 7642548.
  • Ishikawa T.O., Tamai Y., Rochelle J.M., etal. Mapping of the genes encoding mouse prostaglandin D, E, and F and prostacyclin receptors (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 1997. — Vol. 32, no. 2. — P. 285—288. — doi:10.1006/geno.1996.0118. — PMID 8833158.
  • Kobayashi T., Ushikubi F., Narumiya S. Amino acid residues conferring ligand binding properties of prostaglandin I and prostaglandin D receptors. Identification by site-directed mutagenesis (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275, no. 32. — P. 24294—24303. — doi:10.1074/jbc.M002437200. — PMID 10827082.
  • Wright D.H., Ford-Hutchinson A.W., Chadee K., Metters K.M. The human prostanoid DP receptor stimulates mucin secretion in LS174T cells (англ.) // Br. J. Pharmacol. : journal. — 2001. — Vol. 131, no. 8. — P. 1537—1545. — doi:10.1038/sj.bjp.0703688. — PMID 11139429.
  • Gervais F.G., Cruz R.P., Chateauneuf A., etal. Selective modulation of chemokinesis, degranulation, and apoptosis in eosinophils through the PGD2 receptors CRTH2 and DP (англ.) // J. Allergy Clin. Immunol. : journal. — 2002. — Vol. 108, no. 6. — P. 982—988. — doi:10.1067/mai.2001.119919. — PMID 11742277.
  • Noguchi E., Shibasaki M., Kamioka M., etal. New polymorphisms of haematopoietic prostaglandin D synthase and human prostanoid DP receptor genes (англ.) // Clin. Exp. Allergy : journal. — 2002. — Vol. 32, no. 1. — P. 93—6. — doi:10.1046/j.0022-0477.2001.01261.x. — PMID 12002745.
  • Hakonarson H., Bjornsdottir U.S., Halapi E., etal. A Major Susceptibility Gene for Asthma Maps to Chromosome 14q24 (англ.) // Am. J. Hum. Genet. : journal. — 2002. — Vol. 71, no. 3. — P. 483—491. — doi:10.1086/342205. — PMID 12119603.
  • Iwasaki M., Nagata K., Takano S., etal. Association of a new-type prostaglandin D2 receptor CRTH2 with circulating T helper 2 cells in patients with atopic dermatitis (англ.) // J. Invest. Dermatol. : journal. — 2002. — Vol. 119, no. 3. — P. 609—616. — doi:10.1046/j.1523-1747.2002.01862.x. — PMID 12230502.
  • Strausberg R.L., Feingold E.A., Grouse L.H., etal. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 99, no. 26. — P. 16899—16903. — doi:10.1073/pnas.242603899. — PMID 12477932.
  • Moreland R.B., Nehra A., Kim N.N., etal. Expression of functional prostaglandin D (DP) receptors in human corpus cavernosum smooth muscle (англ.) // Int. J. Impot. Res. : journal. — 2003. — Vol. 14, no. 6. — P. 446—452. — doi:10.1038/sj.ijir.3900900. — PMID 12494276.
  • Faveeuw C., Gosset P., Bureau F., etal. Prostaglandin D2 inhibits the production of interleukin-12 in murine dendritic cells through multiple signaling pathways (англ.) // Eur. J. Immunol. : journal. — 2003. — Vol. 33, no. 4. — P. 889—898. — doi:10.1002/eji.200323330. — PMID 12672054.
  • Angeli V., Staumont D., Charbonnier A.S., etal. Activation of the D prostanoid receptor 1 regulates immune and skin allergic responses (англ.) // J. Immunol. : journal. — 2004. — Vol. 172, no. 6. — P. 3822—3829. — doi:10.4049/jimmunol.172.6.3822. — PMID 15004188.
  • Gerhard D.S., Wagner L., Feingold E.A., etal. The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC) (англ.) // Genome Res. : journal. — 2004. — Vol. 14, no. 10B. — P. 2121—2127. — doi:10.1101/gr.2596504. — PMID 15489334.
  • Oguma T., Palmer L.J., Birben E., etal. Role of prostanoid DP receptor variants in susceptibility to asthma (англ.) // N. Engl. J. Med. : journal. — 2004. — Vol. 351, no. 17. — P. 1752—1763. — doi:10.1056/NEJMoa031785. — PMID 15496624.
  • Spik I., Brénuchon C., Angéli V., etal. Activation of the prostaglandin D2 receptor DP2/CRTH2 increases allergic inflammation in mouse (англ.) // J. Immunol. : journal. — 2005. — Vol. 174, no. 6. — P. 3703—3708. — doi:10.4049/jimmunol.174.6.3703. — PMID 15749909.
  • Hirano Y., Shichijo M., Deguchi M., etal. Synergistic effect of PGD2 via prostanoid DP receptor on TNF-alpha-induced production of MCP-1 and IL-8 in human monocytic THP-1 cells (англ.) // Eur. J. Pharmacol. : journal. — 2007. — Vol. 560, no. 1. — P. 81—8. — doi:10.1016/j.ejphar.2007.01.003. — PMID 17307163.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.