SIGLEC8

SIGLEC8 (Sialic acid-binding Ig-like lectin 8; Ig-подобный лектин 8, связывающий сиаловую кислоту; CD329) — белок, молекула клеточной адгезии. Взаимодействует с сиаловыми кислотами. Продукт гена человека SIGLEC8[1][2]. Ген расположен на хромосоме 19 на расстоянии 330 kb от гена того же семейства SIGLEC9[1][3]. В семействе SIGLEC SIGLEC8 относится к подсемейству CD33-подобных белков, которые подвержены быстрым эволюционным изменениям[4][5][6].

SIGLEC8
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы SIGLEC8, SAF2, SIGLEC-8, SIGLEC8L, sialic acid binding Ig like lectin 8
Внешние IDs OMIM: 605639 MGI: 2681107 HomoloGene: 50482 GeneCards: 27181
Профиль экспрессии РНК




Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

27181

233186

Ensembl

ENSG00000105366

ENSMUSG00000039013

UniProt

Q9NYZ4

Q920G3

RefSeq (мРНК)

NM_014442
NM_001363548

NM_001271019
NM_145581

RefSeq (белок)

NP_055257
NP_001350477

NP_001257948
NP_663556

Локус (UCSC) Chr 19: 51.45 – 51.46 Mb Chr 7: 43 – 43.01 Mb
Поиск PubMed
Править (человек)Править (мышь)

Локализация

Siglec-8 экспрессирован на эозинофилах, тучных клетках и в меньшей степени на базофилах[4]. Уникальность белка состоит в его экспрессии иммунными эффекторными клетками при астме и аллергии. В эозинофилах и тучных клетках Siglec-8 появляется позже в развитии, т.е. на поздних этапах дифференцировки[7][8].

На тканевом уровне Siglec-8 mRNA наиболее высоко экспрессирован в лёгких, мононуклеарных клетках периферической крови, селезёнке и почках.[4]

Функции

В эозинофилах

В полном соответствии с наличием ингибирующего домена ITIM было показано, что Siglec-8 является ингибиторным иммунорегуляторным рецептором. Связывание этого рецептора вызывает апоптоз эозинофилов[9]. Связывание рецептора приводит к генерации активных форм кислорода и активации каспазы, что и вызывает апоптоз[10].

В тучных клетках

В тучных клетках связывание Siglec-8 не вызывает апоптоза, но ингибирует FcεRIα-опосредованный вход кальция и высвобождение простогландина D2 и гистамина[11]

Литература
  • Munday J., Kerr S., Ni J., Cornish A. L., Zhang J. Q., Nicoll G., Floyd H., Mattei M. G., Moore P., Liu D., Crocker P. R. Identification, characterization and leucocyte expression of Siglec-10, a novel human sialic acid-binding receptor (англ.) // The Biochemical Journal : journal. — 2001. — April (vol. 355, no. Pt 2). — P. 489—497. — doi:10.1042/0264-6021:3550489. — PMID 11284738.
  • Kimura K., Wakamatsu A., Suzuki Y., Ota T., Nishikawa T., Yamashita R., Yamamoto J., Sekine M., Tsuritani K., Wakaguri H., Ishii S., Sugiyama T., Saito K., Isono Y., Irie R., Kushida N., Yoneyama T., Otsuka R., Kanda K., Yokoi T., Kondo H., Wagatsuma M., Murakawa K., Ishida S., Ishibashi T., Takahashi-Fujii A., Tanase T., Nagai K., Kikuchi H., Nakai K., Isogai T., Sugano S. Diversification of transcriptional modulation: large-scale identification and characterization of putative alternative promoters of human genes (англ.) // Genome Research : journal. — 2006. — January (vol. 16, no. 1). — P. 55—65. — doi:10.1101/gr.4039406. — PMID 16344560.

Примечания
  1. Floyd H., Ni J., Cornish A. L., Zeng Z., Liu D., Carter K. C., Steel J., Crocker P. R. Siglec-8. A novel eosinophil-specific member of the immunoglobulin superfamily (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2000. — January (vol. 275, no. 2). — P. 861—866. — doi:10.1074/jbc.275.2.861. — PMID 10625619.
  2. Entrez Gene: SIGLEC8 sialic acid binding Ig-like lectin 8.
  3. Foussias G., Yousef G. M., Diamandis E. P. Molecular characterization of a Siglec8 variant containing cytoplasmic tyrosine-based motifs, and mapping of the Siglec8 gene (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications : journal. — 2000. — November (vol. 278, no. 3). — P. 775—781. — doi:10.1006/bbrc.2000.3866. — PMID 11095983.
  4. Kikly K. K., Bochner B. S., Freeman S. D., Tan K. B., Gallagher K. T., D'alessio K. J., Holmes S. D., Abrahamson J. A., Erickson-Miller C. L., Murdock P. R., Tachimoto H., Schleimer R. P., White J. R. Identification of SAF-2, a novel siglec expressed on eosinophils, mast cells, and basophils (англ.) // The Journal of Allergy and Clinical Immunology : journal. — 2000. — June (vol. 105, no. 6 Pt 1). — P. 1093—1100. — doi:10.1067/mai.2000.107127. — PMID 10856141.
  5. Angata T., Margulies E. H., Green E. D., Varki A. Large-scale sequencing of the CD33-related Siglec gene cluster in five mammalian species reveals rapid evolution by multiple mechanisms (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2004. — September (vol. 101, no. 36). — P. 13251—13256. — doi:10.1073/pnas.0404833101. — PMID 15331780.
  6. Padler-Karavani V., Hurtado-Ziola N., Chang Y. C., Sonnenburg J. L., Ronaghy A., Yu H., Verhagen A., Nizet V., Chen X., Varki N., Varki A., Angata T. Rapid evolution of binding specificities and expression patterns of inhibitory CD33-related Siglecs in primates (англ.) // The FASEB Journal : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 2014. — March (vol. 28, no. 3). — P. 1280—1293. — doi:10.1096/fj.13-241497. — PMID 24308974.
  7. Hudson S. A., Herrmann H., Du J., Cox P., ((Haddad el-B)), Butler B., Crocker P. R., Ackerman S. J., Valent P., Bochner B. S. Developmental, malignancy-related, and cross-species analysis of eosinophil, mast cell, and basophil siglec-8 expression (англ.) // Journal of Clinical Immunology : journal. — 2011. — December (vol. 31, no. 6). — P. 1045—1053. — doi:10.1007/s10875-011-9589-4. — PMID 21938510.
  8. Ellis A. K., Ackerman S. J., Crawford L., Du J., Bedi R., Denburg J. A. Cord blood molecular biomarkers of eosinophilopoiesis: kinetic analysis of GATA-1, MBP1 and IL-5R alpha mRNA expression (англ.) // Pediatric Allergy and Immunology : journal. — 2010. — June (vol. 21, no. 4 Pt 1). — P. 640—648. — doi:10.1111/j.1399-3038.2010.01003.x. — PMID 20337967.
  9. Nutku E., Aizawa H., Hudson S. A., Bochner B. S. Ligation of Siglec-8: a selective mechanism for induction of human eosinophil apoptosis (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2003. — June (vol. 101, no. 12). — P. 5014—5020. — doi:10.1182/blood-2002-10-3058. — PMID 12609831.
  10. Nutku E., Hudson S. A., Bochner B. S. Mechanism of Siglec-8-induced human eosinophil apoptosis: role of caspases and mitochondrial injury (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications : journal. — 2005. — October (vol. 336, no. 3). — P. 918—924. — doi:10.1016/j.bbrc.2005.08.202. — PMID 16157303.
  11. Yokoi H., Choi O. H., Hubbard W., Lee H. S., Canning B. J., Lee H. H., Ryu S. D., von Gunten S., Bickel C. A., Hudson S. A., Macglashan D. W., Bochner B. S. Inhibition of FcepsilonRI-dependent mediator release and calcium flux from human mast cells by sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 8 engagement (англ.) // The Journal of Allergy and Clinical Immunology : journal. — 2008. — February (vol. 121, no. 2). — P. 499—505.e1. — doi:10.1016/j.jaci.2007.10.004. — PMID 18036650.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.