Рецептор фактора роста фибробластов 3
Рецептор фактора роста фибробластов 3 (англ. Fibroblast growth factor receptor 3, FGFR3; CD333) — мембранный белок, рецептор из семейства рецепторов фактора роста фибробластов. Продукт гена человека FGFR3.[1] Белок экспрессирован в хрящевой ткани, мозге, кишечнике и почках.[2]
Функции
FGFR3 играет роль в развитии и регуляции костной ткани. В результате альтернативного сплайсинга образуется несколько вариантов рецептора, в частности за счёт экзонов 8 и 9.[3]
Роль в патологии
Мутации рецептора нарушают рост и развитие хрящевой ткани, влияют на пролиферацию хондроцитов и кальцификацию[2]. Это приводит к патологиям развития костей краниосиностозом и различным типам остеохондродисплазий.
Например, описана точечная мутация гена FGFR3, которая приводит к образованию в белке водородной связи между аргининами боковых цепей, что, в свою очередь, приводит к лиганд-независимой стабилизации димера рецептора. Подобные мутации вызывают патологический рост трубчатых костей[6].
Дефекты гена FGFR3 могут приводить к следующим нарушениям:
- Ахондроплазия, гипохондроплазия.
- Танатофорийная дисплазия, тяжёлое заболевание костной ткани, характеризующееся непропорционально маленькой грудной клеткой, очень короткими конечностями и складками кожи на руках и ногах.
- Себорейный кератинозис, доброкачественная опухоль, образующаяся из трансформированых кератиноцитов.
- Рак мочевого пузыря.
- Тяжёлая ахондроплазия с задержкой развития и чёрным акантозом.
Примечания
- Keegan K., Johnson D.E., Williams L.T., Hayman M.J. Isolation of an additional member of the fibroblast growth factor receptor family, FGFR-3 (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1991. — February (vol. 88, no. 4). — P. 1095—1099. — doi:10.1073/pnas.88.4.1095. — PMID 1847508.
- Wang, Y., Liu, Z., Liu, Z., Zhao, H., Zhou, X., Cui, Y., & Han, J. (2013). Advances in research on and diagnosis and treatment of achondroplasia in China. Intractable & Rare Diseases Research, 2(2), 45-50.
- Entrez Gene: FGFR3 fibroblast growth factor receptor 3 (achondroplasia, thanatophoric dwarfism).
- Santos-Ocampo S., Colvin J.S., Chellaiah A., Ornitz D.M. Expression and biological activity of mouse fibroblast growth factor-9 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — January (vol. 271, no. 3). — P. 1726—1731. — doi:10.1074/jbc.271.3.1726. — PMID 8576175.
- Chellaiah A., Yuan W., Chellaiah M., Ornitz D.M. Mapping ligand binding domains in chimeric fibroblast growth factor receptor molecules. Multiple regions determine ligand binding specificity (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1999. — December (vol. 274, no. 49). — P. 34785—34794. — doi:10.1074/jbc.274.49.34785. — PMID 10574949.
- Kelleher F.C., O'Sullivan H., Smyth E., McDermott R., Viterbo A. Fibroblast growth factor receptors, developmental corruption and malignant disease (англ.) // Carcinogenesis : journal. — 2013. — Vol. 34, no. 10. — P. 2198—2205. — doi:10.1093/carcin/bgt254. — PMID 23880303.
Литература
- Schweitzer D.N., Graham J.M., Lachman R.S., Jabs E.W., Okajima K., Przylepa K.A., Shanske A., Chen K., Neidich J.A., Wilcox W.R. Subtle radiographic findings of achondroplasia in patients with Crouzon syndrome with acanthosis nigricans due to an Ala391Glu substitution in FGFR3 (англ.) // American Journal of Medical Genetics : journal. — 2001. — January (vol. 98, no. 1). — P. 75—91. — doi:10.1002/1096-8628(20010101)98:1<75::AID-AJMG1010>3.0.CO;2-6. — PMID 11426459.
- Horton W.A., Lunstrum G.P. Fibroblast growth factor receptor 3 mutations in achondroplasia and related forms of dwarfism (англ.) // Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders : journal. — 2002. — December (vol. 3, no. 4). — P. 381—385. — PMID 12424440.
- Bonaventure J., Silve C. [Hereditary skeletal dysplasias and FGFR3 and PTHR1 signaling pathways] (англ.) // Médecine Sciences : journal. — 2005. — November (vol. 21, no. 11). — P. 954—961. — doi:10.1051/medsci/20052111954. — PMID 16274647.
- Hernández S., Toll A., Baselga E., Ribé A., Azua-Romeo J., Pujol R.M., Real F.X. Fibroblast growth factor receptor 3 mutations in epidermal nevi and associated low grade bladder tumors (англ.) // The Journal of Investigative Dermatology : journal. — 2007. — July (vol. 127, no. 7). — P. 1664—1666. — doi:10.1038/sj.jid.5700705. — PMID 17255960.
- Olsen S.K., Ibrahimi O.A., Raucci A., Zhang F., Eliseenkova A.V., Yayon A., Basilico C., Linhardt R.J., Schlessinger J., Mohammadi M. Insights into the molecular basis for fibroblast growth factor receptor autoinhibition and ligand-binding promiscuity (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2004. — January (vol. 101, no. 4). — P. 935—940. — doi:10.1073/pnas.0307287101. — PMID 14732692.