Рецептор гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора
Рецептор гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека (GM-CSFR), также известный как CD116, — это рецептор к цитокину GM-CSF, стимулирующему увеличение численности гранулоцитов и макрофагов. Экспрессирован на миелобластах, зрелых нейтрофилах, эозинофилах. Связан с дисфункцией метаболизма легочного сурфактанта 4 типа.
Структура
GM-CSF — это мембранный белок-гетеродимер семейства гемопоэтических цитокинов, образованный субъединицами α (GM-CSFRα, или CD116; 60-80 kDa) и β (GM-CSFRβс, или CD131; 120—140 kDa). Эти субъединицы также входят в комплексы рецепторов IL-3 и IL-5. При этом α-субъединица содержит сайты связывания GM-CSF, а β-субъединица принимает участие в преобразовании и передаче сигнала.[1][2]
Передача сигнала
Димеризация α- и β-субъединиц запускает процесс фосфорилирования тирозиновых остатков, осуществляемый белками семейства янус-киназ (JAK). Это приводит к присоединению фосфорилированных остатков к адаптерному белку SHC1. Затем SHC1 реагирует с белковым комплексом GRB2/SoS, что приводит к дальнейшей активации регуляторных молекул в каскаде.
Примечания
- McClure B.J., Hercus T.R., Cambareri B.A., Woodcock J.M., Bagley C.J., Howlett G.J., Lopez A.F. Molecular assembly of the ternary granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor complex (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2003. — February (vol. 101, no. 4). — P. 1308—1315. — doi:10.1182/blood-2002-06-1903. — PMID 12393492.Совместная работа субъединиц обеспечивает активацию рецептора.
- Geijsen N., Koenderman L., Coffer P.J. Specificity in cytokine signal transduction: lessons learned from the IL-3/IL-5/GM-CSF receptor family (англ.) // Cytokine & Growth Factor Reviews : journal. — 2001. — March (vol. 12, no. 1). — P. 19—25. — doi:10.1016/S1359-6101(00)00019-8. — PMID 11312115.
Литература
- Rappold G., Willson T.A., Henke A., Gough N.M. Arrangement and localization of the human GM-CSF receptor alpha chain gene CSF2RA within the X-Y pseudoautosomal region (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 1992. — October (vol. 14, no. 2). — P. 455—461. — doi:10.1016/S0888-7543(05)80241-1. — PMID 1358805.
- Hayashida K., Kitamura T., Gorman D.M., Arai K., Yokota T., Miyajima A. Molecular cloning of a second subunit of the receptor for human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF): reconstitution of a high-affinity GM-CSF receptor (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1990. — December (vol. 87, no. 24). — P. 9655—9659. — doi:10.1073/pnas.87.24.9655. — PMID 1702217.
- Crosier K.E., Wong G.G., Mathey-Prevot B., Nathan D.G., Sieff C.A. A functional isoform of the human granulocyte/macrophage colony-stimulating factor receptor has an unusual cytoplasmic domain (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1991. — September (vol. 88, no. 17). — P. 7744—7748. — doi:10.1073/pnas.88.17.7744. — PMID 1715577.
- Raines M.A., Liu L., Quan S.G., Joe V., DiPersio J.F., Golde D.W. Identification and molecular cloning of a soluble human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1991. — September (vol. 88, no. 18). — P. 8203—8207. — doi:10.1073/pnas.88.18.8203. — PMID 1832774.
- Gough N.M., Gearing D.P., Nicola N.A., Baker E., Pritchard M., Callen D.F., Sutherland G.R. Localization of the human GM-CSF receptor gene to the X-Y pseudoautosomal region (англ.) // Nature : journal. — 1990. — June (vol. 345, no. 6277). — P. 734—736. — doi:10.1038/345734a0. — PMID 1972780.
- Ashworth A., Kraft A. Cloning of a potentially soluble receptor for human GM-CSF (англ.) // Nucleic Acids Research : journal. — 1990. — December (vol. 18, no. 23). — P. 7178. — doi:10.1093/nar/18.23.7178. — PMID 2148207.
- Gearing D.P., King J.A., Gough N.M., Nicola N.A. Expression cloning of a receptor for human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 1989. — December (vol. 8, no. 12). — P. 3667—3676. — PMID 2555171.
- DiPersio J., Billing P., Kaufman S., Eghtesady P., Williams R.E., Gasson J.C. Characterization of the human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1988. — February (vol. 263, no. 4). — P. 1834—1841. — PMID 2828352.
- Williams W.V., VonFeldt J.M., Rosenbaum H., Ugen K.E., Weiner D.B. Molecular cloning of a soluble form of the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor alpha chain from a myelomonocytic cell line. Expression, biologic activity, and preliminary analysis of transcript distribution (англ.) // Arthritis and Rheumatism : journal. — 1994. — October (vol. 37, no. 10). — P. 1468—1478. — doi:10.1002/art.1780371010. — PMID 7945472.
- Jubinsky P.T., Laurie A.S., Nathan D.G., Yetz-Aldepe J., Sieff C.A. Expression and function of the human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor alpha subunit (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology, 1994. — December (vol. 84, no. 12). — P. 4174—4185. — PMID 7994031.
- Hu X., Emanuel P.D., Zuckerman K.S. Cloning and sequencing of the cDNAs encoding two alternative splicing-derived variants of the alpha subunit of the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor (англ.) // Biochimica Et Biophysica Acta : journal. — 1994. — September (vol. 1223, no. 2). — P. 306—308. — doi:10.1016/0167-4889(94)90241-0. — PMID 8086503.
- Nakagawa Y., Kosugi H., Miyajima A., Arai K., Yokota T. Structure of the gene encoding the alpha subunit of the human granulocyte-macrophage colony stimulating factor receptor. Implications for the evolution of the cytokine receptor superfamily (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1994. — April (vol. 269, no. 14). — P. 10905—10912. — PMID 8144676.
- Zhao Y., Rong H., Chegini N. Expression and selective cellular localization of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and GM-CSF alpha and beta receptor messenger ribonucleic acid and protein in human ovarian tissue (англ.) // Biology of Reproduction : journal. — 1995. — October (vol. 53, no. 4). — P. 923—930. — doi:10.1095/biolreprod53.4.923. — PMID 8547489.
- Lia F., Rajotte D., Clark S.C., Hoang T. A dominant negative granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor alpha chain reveals the multimeric structure of the receptor complex (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — November (vol. 271, no. 45). — P. 28287—28293. — doi:10.1074/jbc.271.45.28287. — PMID 8910448.
- Wei S., Liu J.H., Epling-Burnette P.K., Gamero A.M., Ussery D., Pearson E.W., Elkabani M.E., Diaz J.I., Djeu J.Y. Critical role of Lyn kinase in inhibition of neutrophil apoptosis by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (англ.) // Journal of Immunology : journal. — 1996. — December (vol. 157, no. 11). — P. 5155—5162. — PMID 8943427.
- Soldi R., Primo L., Brizzi M.F., Sanavio F., Aglietta M., Polentarutti N., Pegoraro L., Mantovani A., Bussolino F. Activation of JAK2 in human vascular endothelial cells by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology, 1997. — February (vol. 89, no. 3). — P. 863—872. — PMID 9028317.
- Matsuguchi T., Zhao Y., Lilly M.B., Kraft A.S. The cytoplasmic domain of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) receptor alpha subunit is essential for both GM-CSF-mediated growth and differentiation (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1997. — July (vol. 272, no. 28). — P. 17450—17459. — doi:10.1074/jbc.272.28.17450. — PMID 9211889.
- Rivas C.I., Vera J.C., Delgado-López F., Heaney M.L., Guaiquil V.H., Zhang R.H., Scher H.I., Concha I.I., Nualart F., Cordon-Cardo C., Golde D.W. Expression of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptors in human prostate cancer (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology, 1998. — February (vol. 91, no. 3). — P. 1037—1043. — PMID 9446667.
- Hu X., Zuckerman K.S. Cloning and sequencing of an alternative splicing-derived cDNA variant of the GM-CSF receptor alpha subunit, which encodes a truncated protein (англ.) // American Journal of Hematology : journal. — 1998. — June (vol. 58, no. 2). — P. 145—147. — doi:10.1002/(SICI)1096-8652(199806)58:2<145::AID-AJH11>3.0.CO;2-A. — PMID 9625584.
- Taha R.A., Leung D.Y., Ghaffar O., Boguniewicz M., Hamid Q. In vivo expression of cytokine receptor mRNA in atopic dermatitis (англ.) // The Journal of Allergy and Clinical Immunology : journal. — 1998. — August (vol. 102, no. 2). — P. 245—250. — doi:10.1016/S0091-6749(98)70093-4. — PMID 9723668.