NCAM1
Невральная молекула межклеточной адгезии 1 (англ. Neural cell adhesion molecule 1, NCAM1; CD56) — мембранный белок из группы молекул клеточной адгезии суперсемейства иммуноглобулинов, продукт гена человека NCAM1. Гомофильный белок, экспрессирован на поверхности нейронов, глии и клеток скелетных мышц. Кроме этого, экспрессирован на некоторых клетках гематопоэтической системы, включая естественные киллеры и γδ-T-лимфоциты[1]. NCAM1 играет роль в нейрон-нейрональной адгезии,[2] росте нейритов, синаптической пластичности, а также вовлечена в процессы обучения и памяти.
| NCAM1 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||
| Символы | neural cell adhesion molecule 1uniprot:P13591neural cell adhesion moleculeNCAMantigen recognized by monoclonal antibody 5.1H11NCAM1neural cell adhesion proteinNeural_cell_adhIPR009138neural cell adhesion moleculeNeural Cell Adhesion Molecules | |||||
| Внешние IDs | GeneCards: | |||||
| Профиль экспрессии РНК | ||||||
 | ||||||
| Больше информации | ||||||
| Ортологи | ||||||
| Виды | Человек | Мышь | ||||
| Entrez |
|
| ||||
| Ensembl |
|
| ||||
| UniProt |
|
| ||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| ||||
| RefSeq (белок) |
|
| ||||
| Локус (UCSC) | n/a | n/a | ||||
| Поиск PubMed | n/a | |||||
| Править (человек) | ||||||
Структура и взаимодействия
Белок входит в суперсемейство иммуноглобулинов. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию 27 различных мРНК и широкий спектр изоформ NCAM1.[3]. Выделяют 3 основные изоформы, которые отличаются только по цитозольному домену:
- NCAM-120kDa (GPI-заякоренный белок без цитозольного домена)
- NCAM-140kDa (короткий цитозольный домен)
- NCAM-180kDa (полный цитозольный домен)
Внеклеточный домен включает 5 Ig-подобных доменов и 3 фибронектиновых FNIII-доменов. Ig-подобные домены играют роль в гомофильном взаимодействии, а FNIII-подобные домены необходимы для переносе сигнала, ведущего к росту нейрональных отростков.
Гомофильные взаимодействия молекул NCAM происходят как между молекулами соседних клеток (транс-), так и между двумя молекулами на одной и той же клетке (цис-). В настоящее время факт возможности двух этих типов гомофильных взаимодействий является предметом обсуждения. Считается, что транс-взаимодействие происходит между двумя молекулами в антипараллельном направлении и задействует все 5 Ig-подобные домены, формируя димерное состояние NCAM. Цис-взаимодействие обеспечивается между доменами IgI и IgII и между доменами IgI и IgIII, что приводит к образованию мультимеров NCAM более высокого уроня. Обнаружено, что для активации NCAM-зависимого роста нейронных отростков необходимы оба типа взаимодействий.
Функции
NCAM1 может индуцировать рост нейрональных отростков, опосредованный рецептором фактора роста фибробластов и действующий через сигнальный путь p59Fyn.
В нервах NCAM1 регулирует гомофильные взаимодействия нейрон-нейрон и нейрон-миоцит. Белок ассоциирован с рецепторами фактора роста фибробластов и стимулирует тирозинкиназную активность рецептора, что индуцирует рост отростков нейрона. Когда клетки нервного гребня прекращают синтез NCAM1 и N-кадгерина и эскпрессируют рецепторы интегринов, клетки могут отделяться и мигрировать. Во время гематопоэза белок служит маркёром естественных киллеров, а также присутствует на CD4+ и CD8+ T-лимфоцитах.
Примечания
- Van Acker H.H., Capsomidis A., Smits E.L., Van Tendeloo V.F. CD56 in the Immune System: More Than a Marker for Cytotoxicity? (англ.) // Frontiers in Immunology : journal. — 2017. — Vol. 8. — P. 892. — doi:10.3389/fimmu.2017.00892. — PMID 28791027.
- Pathology Outlines
- Reyes A.A., Small S.J., Akeson R. At least 27 alternatively spliced forms of the neural cell adhesion molecule mRNA are expressed during rat heart development (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 1991. — March (vol. 11, no. 3). — P. 1654—1661. — doi:10.1128/mcb.11.3.1654. — PMID 1996115.