ABCG2

Член 2 подсемейства G ATP-связывающей кассеты (англ. ATP-binding cassette sub-family G member 2, ABCG2, CDw338) — мембранный белок, АТФ-связывающий кассетный транспортёр. Продукт гена человека ABCG2[1][2].

ABCG2
Идентификаторы
Символы ABCG2, ATP-binding cassette, sub-family G (WHITE), member 2 (Junior blood group), ABC15, ABCP, BCRP, BCRP1, BMDP, CD338, CDw338, EST157481, GOUT1, MRX, MXR, MXR1, UAQTL1, MXR-1, ATP binding cassette subfamily G member 2 (Junior blood group)
Внешние IDs OMIM: 603756 MGI: 1347061 HomoloGene: 55852 GeneCards: 9429
Связанные наследственные заболевания
Название болезнии Ссылки
приступ подагры

подагра

Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

9429

26357

Ensembl

ENSG00000118777

ENSMUSG00000029802

UniProt

Q9UNQ0

Q7TMS5

RefSeq (мРНК)

NM_011920
NM_001355477
NM_001381925
NM_001381926
NM_001381927

RefSeq (белок)

NP_036050
NP_001342406
NP_001368854
NP_001368855
NP_001368856

Локус (UCSC) Chr 4: 88.09 – 88.23 Mb Chr 6: 58.56 – 58.67 Mb
Поиск PubMed
Править (человек)Править (мышь)

Функции

Мембранный белок ABCG2 относится к подсемейству White суперсемейства АТФ-связывающих кассетных переносчиков (вего существует семь подсемейств: ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White).

Участвует в транспорте ксенобиотиков. Может играть роль в возникновении мультилекарственной резистентности на химиотерапевтические агенты, включая митоксантрон и аналоги камптотецина. Высокий уровень экспрессии белка обнаруживается в плаценте[3], где он участвует в защите плода от ксенобиотиков в материнской крови[4].

Переносчик также играет защитную роль в блокировке абсорбции на апикальной мембране эпителиальных клеток кишечника, клетками гемато-тестикулярного[4] и гемато-энцефалического барьеров[4], гемопоэтическими стволовыми клетками и другими стволовыми клатками. На апикальной мембране печени и почек ABCG2 повышает экскрецию ксенобиотиков из организма. В лактирующей молочной железе транспортёр играет роль в экскреции витаминов рибофлавина и биотина в молоко[4].

Структура

Белок состоит из 655 аминокислот, содержит один участок гликозилирования, одну внутримолекулярную дисульфидную связь и одну межмолекулярную. Межмолекулярная S-S-связь обеспечивает стабильность димера белка. В основном находится на клеточной мембране как димер, но может образовывать олигомеры вплоть до гомододекамера (12 субъединиц).

Тканевая специфичность

Высокая экспрессия белка — в плаценте. Более низкая — в тонком кишечнике, печени и толстом кишечнике.

Примечания

  1. Allikmets R., Gerrard B., Hutchinson A., Dean M. Characterization of the human ABC superfamily: isolation and mapping of 21 new genes using the expressed sequence tags database (англ.) // Human Molecular Genetics : journal. Oxford University Press, 1997. — February (vol. 5, no. 10). P. 1649—1655. doi:10.1093/hmg/5.10.1649. PMID 8894702.
  2. Doyle L.A., Yang W., Abruzzo L.V., Krogmann T., Gao Y., Rishi A.K., Ross D.D. A multidrug resistance transporter from human MCF-7 breast cancer cells (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — January (vol. 95, no. 26). P. 15665—15670. doi:10.1073/pnas.95.26.15665. PMID 9861027.
  3. Entrez Gene: ABCG2 ATP-binding cassette, sub-family G (WHITE), member 2.
  4. Vlaming M.L., Lagas J.S., Schinkel A.H. Physiological and pharmacological roles of ABCG2 (BCRP): recent findings in Abcg2 knockout mice (англ.) // Adv. Drug Deliv. Rev. : journal. — 2009. — January (vol. 61, no. 1). P. 14—25. doi:10.1016/j.addr.2008.08.007. PMID 19118589.

Литература

  • Hazai E., Bikadi Z. Homology modeling of breast cancer resistance protein (ABCG2). (англ.) // J Struct Biol. : journal. — 2008. Vol. 162, no. 1. P. 63—74. doi:10.1016/j.jsb.2007.12.001. PMID 18249138.
  • Abbott B.L. ABCG2 (BCRP): a cytoprotectant in normal and malignant stem cells (англ.) // Clin Adv Hematol Oncol. : journal. — 2006. Vol. 4, no. 1. P. 63—72. PMID 16562373.
  • Schmitz G., Langmann T., Heimerl S. Role of ABCG1 and other ABCG family members in lipid metabolism. (англ.) // J. Lipid Res. : journal. — 2002. Vol. 42, no. 10. P. 1513—1520. PMID 11590207.
  • Ejendal K.F., Hrycyna C.A. Multidrug resistance and cancer: the role of the human ABC transporter ABCG2. (англ.) // Curr. Protein Pept. Sci. : journal. — 2003. Vol. 3, no. 5. P. 503—511. doi:10.2174/1389203023380521. PMID 12369998.
  • Doyle L.A., Ross D.D. Multidrug resistance mediated by the breast cancer resistance protein BCRP (ABCG2). (англ.) // Oncogene : journal. — 2003. Vol. 22, no. 47. P. 7340—7358. doi:10.1038/sj.onc.1206938. PMID 14576842.
  • Sugimoto Y., Tsukahara S., Ishikawa E., Mitsuhashi J. Breast cancer resistance protein: molecular target for anticancer drug resistance and pharmacokinetics/pharmacodynamics. (англ.) // Cancer Sci. : journal. — 2005. Vol. 96, no. 8. P. 457—465. doi:10.1111/j.1349-7006.2005.00081.x. PMID 16108826.
  • Ishikawa T., Tamura A., Saito H. et al. Pharmacogenomics of the human ABC transporter ABCG2: from functional evaluation to drug molecular design. (англ.) // Naturwissenschaften : journal. — 2006. Vol. 92, no. 10. P. 451—463. doi:10.1007/s00114-005-0019-4. PMID 16160819.
  • Krishnamurthy P., Schuetz J.D. Role of ABCG2/BCRP in biology and medicine. (неопр.) // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.. — 2006. Т. 46. С. 381—410. doi:10.1146/annurev.pharmtox.46.120604.141238. PMID 16402910.
  • Robey R.W., Polgar O., Deeken J. et al. ABCG2: determining its relevance in clinical drug resistance. (англ.) // Cancer Metastasis Rev. : journal. — 2007. Vol. 26, no. 1. P. 39—57. doi:10.1007/s10555-007-9042-6. PMID 17323127.


This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.