ABCG2
Член 2 подсемейства G ATP-связывающей кассеты (англ. ATP-binding cassette sub-family G member 2, ABCG2, CDw338) — мембранный белок, АТФ-связывающий кассетный транспортёр. Продукт гена человека ABCG2[1][2].
Функции
Мембранный белок ABCG2 относится к подсемейству White суперсемейства АТФ-связывающих кассетных переносчиков (вего существует семь подсемейств: ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White).
Участвует в транспорте ксенобиотиков. Может играть роль в возникновении мультилекарственной резистентности на химиотерапевтические агенты, включая митоксантрон и аналоги камптотецина. Высокий уровень экспрессии белка обнаруживается в плаценте[3], где он участвует в защите плода от ксенобиотиков в материнской крови[4].
Переносчик также играет защитную роль в блокировке абсорбции на апикальной мембране эпителиальных клеток кишечника, клетками гемато-тестикулярного[4] и гемато-энцефалического барьеров[4], гемопоэтическими стволовыми клетками и другими стволовыми клатками. На апикальной мембране печени и почек ABCG2 повышает экскрецию ксенобиотиков из организма. В лактирующей молочной железе транспортёр играет роль в экскреции витаминов рибофлавина и биотина в молоко[4].
Структура
Белок состоит из 655 аминокислот, содержит один участок гликозилирования, одну внутримолекулярную дисульфидную связь и одну межмолекулярную. Межмолекулярная S-S-связь обеспечивает стабильность димера белка. В основном находится на клеточной мембране как димер, но может образовывать олигомеры вплоть до гомододекамера (12 субъединиц).
Тканевая специфичность
Высокая экспрессия белка — в плаценте. Более низкая — в тонком кишечнике, печени и толстом кишечнике.
Примечания
- Allikmets R., Gerrard B., Hutchinson A., Dean M. Characterization of the human ABC superfamily: isolation and mapping of 21 new genes using the expressed sequence tags database (англ.) // Human Molecular Genetics : journal. — Oxford University Press, 1997. — February (vol. 5, no. 10). — P. 1649—1655. — doi:10.1093/hmg/5.10.1649. — PMID 8894702.
- Doyle L.A., Yang W., Abruzzo L.V., Krogmann T., Gao Y., Rishi A.K., Ross D.D. A multidrug resistance transporter from human MCF-7 breast cancer cells (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — January (vol. 95, no. 26). — P. 15665—15670. — doi:10.1073/pnas.95.26.15665. — PMID 9861027.
- Entrez Gene: ABCG2 ATP-binding cassette, sub-family G (WHITE), member 2 .
- Vlaming M.L., Lagas J.S., Schinkel A.H. Physiological and pharmacological roles of ABCG2 (BCRP): recent findings in Abcg2 knockout mice (англ.) // Adv. Drug Deliv. Rev. : journal. — 2009. — January (vol. 61, no. 1). — P. 14—25. — doi:10.1016/j.addr.2008.08.007. — PMID 19118589.
Литература
- Hazai E., Bikadi Z. Homology modeling of breast cancer resistance protein (ABCG2). (англ.) // J Struct Biol. : journal. — 2008. — Vol. 162, no. 1. — P. 63—74. — doi:10.1016/j.jsb.2007.12.001. — PMID 18249138.
- Abbott B.L. ABCG2 (BCRP): a cytoprotectant in normal and malignant stem cells (англ.) // Clin Adv Hematol Oncol. : journal. — 2006. — Vol. 4, no. 1. — P. 63—72. — PMID 16562373.
- Schmitz G., Langmann T., Heimerl S. Role of ABCG1 and other ABCG family members in lipid metabolism. (англ.) // J. Lipid Res. : journal. — 2002. — Vol. 42, no. 10. — P. 1513—1520. — PMID 11590207.
- Ejendal K.F., Hrycyna C.A. Multidrug resistance and cancer: the role of the human ABC transporter ABCG2. (англ.) // Curr. Protein Pept. Sci. : journal. — 2003. — Vol. 3, no. 5. — P. 503—511. — doi:10.2174/1389203023380521. — PMID 12369998.
- Doyle L.A., Ross D.D. Multidrug resistance mediated by the breast cancer resistance protein BCRP (ABCG2). (англ.) // Oncogene : journal. — 2003. — Vol. 22, no. 47. — P. 7340—7358. — doi:10.1038/sj.onc.1206938. — PMID 14576842.
- Sugimoto Y., Tsukahara S., Ishikawa E., Mitsuhashi J. Breast cancer resistance protein: molecular target for anticancer drug resistance and pharmacokinetics/pharmacodynamics. (англ.) // Cancer Sci. : journal. — 2005. — Vol. 96, no. 8. — P. 457—465. — doi:10.1111/j.1349-7006.2005.00081.x. — PMID 16108826.
- Ishikawa T., Tamura A., Saito H. et al. Pharmacogenomics of the human ABC transporter ABCG2: from functional evaluation to drug molecular design. (англ.) // Naturwissenschaften : journal. — 2006. — Vol. 92, no. 10. — P. 451—463. — doi:10.1007/s00114-005-0019-4. — PMID 16160819.
- Krishnamurthy P., Schuetz J.D. Role of ABCG2/BCRP in biology and medicine. (неопр.) // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.. — 2006. — Т. 46. — С. 381—410. — doi:10.1146/annurev.pharmtox.46.120604.141238. — PMID 16402910.
- Robey R.W., Polgar O., Deeken J. et al. ABCG2: determining its relevance in clinical drug resistance. (англ.) // Cancer Metastasis Rev. : journal. — 2007. — Vol. 26, no. 1. — P. 39—57. — doi:10.1007/s10555-007-9042-6. — PMID 17323127.