CLEC7A

CLEC7A (англ. C-type lectin domain family 7 member A, лектин С-типа домен семейство 7 член A; CD369), или дектин-1 (англ. Dectin-1) — мембранный белок семейства лектинов типа С. Продукт гена человека CLEC7A[1].

CLEC7A
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы CLEC7A, BGR, CANDF4, CLECSF12, DECTIN1, CD369, SCARE2, C-type lectin domain family 7 member A, C-type lectin domain containing 7A
Внешние IDs OMIM: 606264 MGI: 1861431 HomoloGene: 49606 GeneCards: 64581
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

64581

56644

Ensembl

ENSG00000172243

ENSMUSG00000079293

UniProt

Q9BXN2

Q6QLQ4

RefSeq (мРНК)

NM_020008
NM_001309637

RefSeq (белок)

NP_001296566
NP_064392

Локус (UCSC) Chr 12: 10.12 – 10.13 Mb Chr 6: 129.44 – 129.45 Mb
Поиск PubMed
Править (человек)Править (мышь)

Структура

CLEC7A состоит из 247 аминокислот, молекулярная масса 27,6 кДа. Содержит лектиновый домен типа C и активирующий ITAM-подобный мотив.

Функции

CLEC7A является мембранным белком 2-го типа из семейства лектинов типа С. Внеклеточный лектиновый домен распознаёт β-1,3- и β-1,6-связанные глюканы и, таким образом, служит как рецептор опознавания паттерна глюканов растительного и грибкового происхождения. Участвует во врождённом иммунитете. Связывание лиганда приводит к стимулированию переноса сигнала, опосредованного ITAM-мотивом. CLEC7A может индуцировать как Syk-зависимый, так и Syk-независимый сигнальные пути. Димеризация белка приводит к фосфорилированию киназ семейства Src и рекрутированию тирозинкиназы Syk, которая активирует фактор транскрипции NF-κB. NF-κB отвечает за синтез множества воспалительных цитокинов и хемокинов, включая TNF, IL-23, IL-6, IL-2. Кроме воспалительной реакции это приводит к оксидативному стрессу, образованию метаболитов арахидоновой кислоты, созреванию дендритных клеток и фагоцитозу лиганда[2][3].

Противогрибковый иммунитет

CLEC7A распознаёт виды нескольких родов грибков, включая Saccharomyces, Candida, Pneumocystis, Coccidioides, Penicillium и другие. Распознавание этих патогенов вызывает такие защитные реакции, как фагоцитоз и окислительный стресс, а также образование противогрибковых цито- и хемокинов (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF и IL-6) и развитие Т-хелперов 17.[3]

Ко-стимулирующая молекула

CLEC7A может играть роль ко-стимулирующей молекулы путём распознавания лиганда на поверхности T-лимфоцитов, что приводит к клеточной активации и пролиферации. Дектин-1 также связывает CD4+ и CD8+ T-клетки.[3]

Тканевая специфичность

Белок экспрессирован на дендритных клетках, моноцитах, макрофагах и B-лимфоцитах[1].

Примечания
  1. Entrez Gene: CLEC7A C-type lectin domain family 7, member A.
  2. Drummond R.A., Brown G.D. The role of Dectin-1 in the host defence against fungal infections. (англ.) // Curr Opin Microbiol : journal. — 2011. — Vol. 14, no. 4. — P. 392—399. — doi:10.1016/j.mib.2011.07.001. — PMID 21803640.
  3. Huysamen C., Brown G.D. The fungal pattern recognition receptor, Dectin-1, and the associated cluster of C-type lectin-like receptors. (англ.) // FEMS Microbiol Lett : journal. — 2009. — Vol. 290, no. 2. — P. 121—128. — doi:10.1111/j.1574-6968.2008.01418.x. — PMID 19025564.

Литература
  • Drickamer K. C-type lectin-like domains (англ.) // Curr. Opin. Struct. Biol.. — 1999. — Vol. 9, no. 5. — P. 585—590. — doi:10.1016/S0959-440X(99)00009-3. — PMID 10508765.
  • Brown G.D. Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor (англ.) // Nat. Rev. Immunol. : journal. — Nature Publishing Group, 2006. — Vol. 6, no. 1. — P. 33—43. — doi:10.1038/nri1745. — PMID 16341139.
  • Adams M.D., Kerlavage A.R., Fleischmann R.D., Fuldner R.A., Bult C.J., Lee N.H., Kirkness E.F., Weinstock K.G., Gocayne J.D., White O. Initial assessment of human gene diversity and expression patterns based upon 83 million nucleotides of cDNA sequence (англ.) // Nature : journal. — 1995. — Vol. 377, no. 6547 Suppl. — P. 3—174. — PMID 7566098.
  • Ariizumi K., Shen G.L., Shikano S., Xu S., Ritter R., Kumamoto T., Edelbaum D., Morita A., Bergstresser P.R., Takashima A. Identification of a novel, dendritic cell-associated molecule, dectin-1, by subtractive cDNA cloning (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275, no. 26. — P. 20157—20167. — doi:10.1074/jbc.M909512199. — PMID 10779524.
  • Yokota K., Takashima A., Bergstresser P.R., Ariizumi K. Identification of a human homologue of the dendritic cell-associated C-type lectin-1, dectin-1 (англ.) // Gene : journal. — Elsevier, 2001. — Vol. 272, no. 1—2. — P. 51—60. — doi:10.1016/S0378-1119(01)00528-5. — PMID 11470510.
  • Hermanz-Falcón P., Arce I., Roda-Navarro P., Fernández-Ruiz E. Cloning of human DECTIN-1, a novel C-type lectin-like receptor gene expressed on dendritic cells (англ.) // Immunogenetics : journal. — 2001. — Vol. 53, no. 4. — P. 288—295. — doi:10.1007/s002510100326. — PMID 11491532.
  • Brown G.D., Gordon S. Immune recognition. A new receptor for beta-glucans (англ.) // Nature : journal. — 2001. — Vol. 413, no. 6851. — P. 36—7. — doi:10.1038/35092620. — PMID 11544516.
  • Willment J.A., Gordon S., Brown G.D. Characterization of the human beta -glucan receptor and its alternatively spliced isoforms (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 47. — P. 43818—43823. — doi:10.1074/jbc.M107715200. — PMID 11567029.
  • Sobanov Y., Bernreiter A., Derdak S., Mechtcheriakova D., Schweighofer B., Düchler M., Kalthoff F., Hofer E. A novel cluster of lectin-like receptor genes expressed in monocytic, dendritic and endothelial cells maps close to the NK receptor genes in the human NK gene complex (англ.) // Eur. J. Immunol. : journal. — 2002. — Vol. 31, no. 12. — P. 3493—3503. — doi:10.1002/1521-4141(200112)31:12<3493::AID-IMMU3493>3.0.CO;2-9. — PMID 11745369.
  • Grünebach F., Weck M.M., Reichert J., Brossart P. Molecular and functional characterization of human Dectin-1 (англ.) // Exp. Hematol. : journal. — 2002. — Vol. 30, no. 11. — P. 1309—1315. — doi:10.1016/S0301-472X(02)00928-1. — PMID 12423684.
  • Ahrén I.L., Eriksson E., Egesten A., Riesbeck K. Nontypeable Haemophilus influenzae activates human eosinophils through beta-glucan receptors (англ.) // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. : journal. — 2003. — Vol. 29, no. 5. — P. 598—605. — doi:10.1165/rcmb.2002-0138OC. — PMID 12689921.
  • Ebner S., Sharon N., Ben-Tal N. Evolutionary analysis reveals collective properties and specificity in the C-type lectin and lectin-like domain superfamily (англ.) // Proteins : journal. — 2003. — Vol. 53, no. 1. — P. 44—55. — doi:10.1002/prot.10440. — PMID 12945048.
  • Clark H.F., Gurney A.L., Abaya E., Baker K., Baldwin D., Brush J., Chen J., Chow B., Chui C., Crowley C., Currell B., Deuel B., Dowd P., Eaton D., Foster J., Grimaldi C., Gu Q., Hass P.E., Heldens S., Huang A., Kim H.S., Klimowski L., Jin Y., Johnson S., Lee J., Lewis L., Liao D., Mark M., Robbie E., Sanchez C., Schoenfeld J., Seshagiri S., Simmons L., Singh J., Smith V., Stinson J., Vagts A., Vandlen R., Watanabe C., Wieand D., Woods K., Xie M.H., Yansura D., Yi S., Yu G., Yuan J., Zhang M., Zhang Z., Goddard A., Wood W.I., Godowski P., Gray A. The secreted protein discovery initiative (SPDI), a large-scale effort to identify novel human secreted and transmembrane proteins: a bioinformatics assessment (англ.) // Genome Res. : journal. — 2003. — Vol. 13, no. 10. — P. 2265—2270. — doi:10.1101/gr.1293003. — PMID 12975309.
  • Taylor P.R., Brown G.D., Herre J., Williams D.L., Willment J.A., Gordon S. The role of SIGNR1 and the beta-glucan receptor (dectin-1) in the nonopsonic recognition of yeast by specific macrophages (англ.) // J. Immunol. : journal. — 2004. — Vol. 172, no. 2. — P. 1157—1162. — doi:10.4049/jimmunol.172.2.1157. — PMID 14707091.
  • Mantegazza A.R., Barrio M.M., Moutel S., Bover L., Weck M., Brossart P., Teillaud J.L., Mordoh J. CD63 tetraspanin slows down cell migration and translocates to the endosomal-lysosomal-MIICs route after extracellular stimuli in human immature dendritic cells (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2005. — Vol. 104, no. 4. — P. 1183—1190. — doi:10.1182/blood-2004-01-0104. — PMID 15130945.
  • de la Rosa G., Yáñez-Mó M., Samaneigo R., Serrano-Gómez D., Martínez-Muñoz L., Fernández-Ruiz E., Longo N., Sánchez-Madrid F., Corbí A.L., Sánchez-Mateos P. Regulated recruitment of DC-SIGN to cell-cell contact regions during zymosan-induced human dendritic cell aggregation (англ.) // J. Leukoc. Biol. : journal. — 2005. — Vol. 77, no. 5. — P. 699—709. — doi:10.1189/jlb.0904529. — PMID 15728245.
  • Willment J.A., Marshall A.S., Reid D.M., Williams D.L., Wong S.Y., Gordon S., Brown G.D. The human beta-glucan receptor is widely expressed and functionally equivalent to murine Dectin-1 on primary cells (англ.) // Eur. J. Immunol. : journal. — 2005. — Vol. 35, no. 5. — P. 1539—1547. — doi:10.1002/eji.200425725. — PMID 15816015.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.