ADAM17
ADAM17 (CD156b; англ. a disintegrin and metalloproteinase domain 17; tumor necrosis factor, alpha, converting enzyme, TACE) — фермент металлопротеаза, относящийся к семейству металлопротеаз ADAM. Основная роль фермента ADAM17 — отщепление мембранного фрагмента синтезированного фактора некроза опухоли и перевод этого цитокина в растворимое состояние (отсюда старое название фермента — фактор некроза опухоли-конвертирующий фермент).
ADAM17 | |
---|---|
Обозначения | |
Символы | ADAM17; TACE |
Entrez Gene | 6868 |
HGNC | 195 |
OMIM | 603639 |
RefSeq | NM_003183 |
UniProt | P78536 |
Другие данные | |
Локус | 2-я хр. , 2p25 |
Информация в Викиданных ? |
Структура
Фермент является мембранным белком с молекулярной массой 70 кДа. Зрелый белок состоит из 610 аминокислот. Синтезируется в неактивном виде. Активируется после отщепления N-концевого пептида, стерически закрывающего активный центр.
Каталитическая активность
ADAM17 является специфической эндопептидазой с узкой каталитической активностью. В факторе некроза опухоли гидролизует следующую связь:
Пролин-Лейцин-Аланин-Глутамин-Аланин-|-Валин-Аргинин-Серин-Серин-Серин
Функции
ADAM17 участвует в созревании фактора некроза опухоли, который синтезируется как мембранный белок с молекулярной массой 26 кДа (233 аминокислоты). Металлопротеаза отщепляет мембранный фрагмент ФНО, после чего он становится растворимым цитокином.
Кроме участия в созревании ФНО металлопротеаза высвобождает с клеточной мембраны другие белки: p75 ФНО-рецептор, p55 ФНО-рецептор, рецептор типа II интерлейкина 1, TGF-альфа, L-селектин, рецептор фактора роста, MUC1 и предшественник бета-амилоида. Кроме этого, ADAM17 участвует в активации сигнального пути Notch.
См. также
Ссылки
- Arribas J., Esselens C. ADAM17 as a therapeutic target in multiple diseases (англ.) // Curr. Pharm. Des. : journal. — 2009. — Vol. 15, no. 20. — P. 2319—2335. — PMID 19601834.
- Deuss M., Reiss K., Hartmann D. Part-time alpha-secretases: the functional biology of ADAM 9, 10 and 17 (англ.) // Curr Alzheimer Res : journal. — 2008. — April (vol. 5, no. 2). — P. 187—201. — PMID 18393804.