PECAM-1
PECAM-1 (англ. platelet/endothelial cell adhesion molecule 1), или CD31, — гликопротеин, мембранный белок из суперсемейства иммуноглобулинов, относится к классу молекул клеточной адгезии. Один из основных белков межклеточных контактов эндотелиальных клеток: одна клетка может содержать до 1 млн копий белка. Часто используется как маркёр эндотелия при иммуногистологическом анализе ткани. Обнаружен также в ме́ньших количествах на циркулирующих тромбоцитах, моноцитах, нейтрофилах и на некоторых типах Т-клеток. Он также относится к подгруппе белков с ингибиторным ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif) участком. [1] Всего известно 30 ITIM-содержащих белков.
Структура и полиморфизм
Молекула белка состоит из 738 аминокислот, молекулярная масса — 82,5 кДа. Альтернативный сплайсинг приводит также к образованию 5 более коротких изоформ, которые экспрессируются лишь в некоторых тканях. Например, изоформа дельта-12 (в которой отсутствует 12-й экзон) синтезируется только в эндотелиальных клетках трахеи. Однако, последующее интенсивное гликозилирование приводит к образованию гликобелка с молекулярной массой около 130 кДа. Полный белок состоит из 6 иммуноглобулино-подобных доменов, 1 трансмембранного участка и 1 цитозольного фрагмента. Цитозольный фрагмент содержит 6 ITIM участков и 3 фосфорилируемых тирозинов.
Функция
PECAM-1 участвует в трансэндотелиальной миграции лейкоцитов, ангиогенезе и активации интегринов.
Механосенсорная функция
Кроме перечисленных функций PECAM-1 служит клеточным механосенсором. Дело в том, что в основном молекулы белка находятся в димерном состоянии благодаря гомофильным связям, причём молекула одной клетки взаимодействует с молекулой соседней клетки, образуя межклеточные контакты. При этом цитозольный фрагмент белка связан с актиновыми филаментами клетки. Механическое растяжение сосуда, например, при повышении кровотока, приводит в результате к растяжению двух взаимодействующих белков по отношению к внутриклеточному актиновому филаменту. Такая растяжка приводит к экспонированию тирозинов и их фосфорилированию тирозинкиназой, что запускает каскад соответствующего сигнального пути. Таким образом, клетка способна реагировать на изменение потока крови.
См. также
Примечания
- Newman P.J., Berndt M.C., Gorski J., et al. PECAM-1 (CD31) cloning and relation to adhesion molecules of the immunoglobulin gene superfamily (англ.) // Science : journal. — 1990. — March (vol. 247, no. 4947). — P. 1219—1222. — PMID 1690453.
Ссылки
- Newman P.J. The biology of PECAM-1 (англ.) // J. Clin. Invest. : journal. — 1997. — January (vol. 99, no. 1). — P. 3—8. — doi:10.1172/JCI119129. — PMID 9011572.
- Woodfin A., Voisin M.B., Nourshargh S. PECAM-1: a multi-functional molecule in inflammation and vascular biology (неопр.) // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.. — 2007. — December (т. 27, № 12). — С. 2514—2523. — doi:10.1161/ATVBAHA.107.151456. — PMID 17872453.