FLT3

FLT3
FLT3
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	1RJB, 3QS7, 3QS9, 4RT7, 4XUF
Идентификаторы
Символы	FLT3, CD135, FLK-2, FLK2, STK1, fms related tyrosine kinase 3, fms related receptor tyrosine kinase 3
Внешние IDs	OMIM: 136351 MGI: 95559 HomoloGene: 3040 GeneCards: 2322
Генная онтология
Генная онтология
Функции	• vascular endothelial growth factor-activated receptor activity; • нуклеотид-связывающий; • protein kinase activity; • трансферазная активность; • гомодимеризация белка; • kinase activity; • GO:0001948 связывание с белками плазмы; • cytokine receptor activity; • transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity; • protein tyrosine kinase activity; • АТФ-связанные; • protein self-association; • GO:0032403 protein-containing complex binding; • glucocorticoid receptor binding; • 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity; • Рецепторные тирозинкиназы; • transmembrane signaling receptor activity;
Компонент клетки	• цитоплазма; • часть мембраны; • цитозоль; • endoplasmic reticulum lumen; • мембрана; • часть клеточной мембраны; • клеточное ядро; • клеточная мембрана; • Эндоплазматический ретикулум; • protein-containing complex; • receptor complex;
Биологический процесс	• leukocyte homeostasis; • regulation of apoptotic process; • dendritic cell differentiation; • Дифференцировка клеток; • myeloid progenitor cell differentiation; • positive regulation of MAP kinase activity; • фосфорилирование; • transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway; • common myeloid progenitor cell proliferation; • positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein; • cellular response to cytokine stimulus; • positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase activity; • фосфорилация белка; • pro-B cell differentiation; • cellular response to glucocorticoid stimulus; • регенерация органа; • response to organonitrogen compound; • позитивная регуляция пролиферации клеток; • lymphocyte proliferation; • protein autophosphorylation; • positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling; • peptidyl-tyrosine phosphorylation; • B cell differentiation; • positive regulation of MAPK cascade; • vascular endothelial growth factor signaling pathway; • cytokine-mediated signaling pathway; • гемопоэз; • MAPK cascade; • phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process; • negative regulation of signal transduction; • GO:0022415 вирусный процесс; • негативная регуляция апоптоза; • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; • hematopoietic progenitor cell differentiation; • leukocyte differentiation; • lymphocyte differentiation;
	Источники:Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи
	2322
	14255
	ENSG00000122025
	ENSMUSG00000042817
	P36888
	Q00342
	NM_004119
	NM_010229
	NP_004110
	NP_034359
Править (человек)	Править (мышь)

CD135, или fms-подобная тирозинкиназа 3 (англ. fms like tyrosine kinase 3 (FLT-3)) — мембранный белок, рецептор цитокинов, относится к рецепторным тирозинкиназам III класса. Продукт гена человека FLT-3. Экспрессирован на многих гемопоэтических клетках-предшественниках, играет роль в развитии гемопоэтических стволовых клеток.

Мутации гена FLT-3 часто встречаются при остром миелоидном лейкозе[1]. Высокий уровень экспрессии гена также ассоциирован с неблагоприятным прогнозом лейкоза.

Структура

Структура белка FLT3 включает внеклеточный участок с 5 иммуноглобулино-подобными доменами, трансмембранный фрагмент, примембранный домен и тирозинкиназный домен, состоящий из 2 отделов, соединённых тирозинкиназным мостиком. Цитоплазматический участок гликозилирован, что обеспечивает локализацию рецептора на мембране[2].

Функции

Белковая тирозинкиназа рецепторного типа FLT3 действует как клеточный поверхностный рецептор для цитокина FLT3LG и регулирует дифференциацию, пролиферацию и выживание гемопоэтических клеток-предшественников и дендритных клеток. Обеспечивает фосфорилирование SHC1 и AKT1, а также активацию эффекторного белка MTOR. Стимулирует активацию RAS-опосредуемого сигнального пути, включая MAPK1/ERK2 и MAPK3/ERK1. Фосфорилирует FES, FER, PTPN6/SHP, PTPN11/SHP-2, PLCG1, STAT5A и STAT5B. Причём активация нормальной формы киназы FLT3 приводит лишь к слабой активации STAT5A или STAT5B, в то время как мутации, приводящие к образованию постоянно активной форме фермента промотируют клеточную пролиферацию и устойчивость к апоптозу за счёт активации многочисленных сигнальных путей.

Литература

Masson K., Rönnstrand L. Oncogenic signaling from the hematopoietic growth factor receptors c-Kit and Flt3. (англ.) // Cell. Signal. : journal. — 2009. — Vol. 21, no. 12. — P. 1717—1726. — doi:10.1016/j.cellsig.2009.06.002. — PMID 19540337.
Reilly J.T. FLT3 and its role in the pathogenesis of acute myeloid leukaemia. (англ.) // Leuk. Lymphoma : journal. — 2003. — Vol. 44, no. 1. — P. 1—7. — doi:10.1080/1042819021000040233. — PMID 12691136.
Kottaridis P.D., Gale R.E., Linch D.C. Prognostic implications of the presence of FLT3 mutations in patients with acute myeloid leukemia. (англ.) // Leuk. Lymphoma : journal. — 2003. — Vol. 44, no. 6. — P. 905—913. — doi:10.1080/1042819031000067503. — PMID 12854887.
Gilliland D.G. FLT3-activating mutations in acute promyelocytic leukaemia: a rationale for risk-adapted therapy with FLT3 inhibitors. (англ.) // Best Practice & Research. Clinical Haematology : journal. — 2004. — Vol. 16, no. 3. — P. 409—417. — doi:10.1016/S1521-6926(03)00063-X. — PMID 12935959.
Drexler H.G., Quentmeier H. FLT3: receptor and ligand. (англ.) // Growth Factors : journal. — 2005. — Vol. 22, no. 2. — P. 71—3. — doi:10.1080/08977190410001700989. — PMID 15253381.
Naoe T., Kiyoi H. Normal and oncogenic FLT3. (англ.) // Cell. Mol. Life Sci. : journal. — 2005. — Vol. 61, no. 23. — P. 2932—2938. — doi:10.1007/s00018-004-4274-x. — PMID 15583855.
Sternberg D.W., Licht J.D. Therapeutic intervention in leukemias that express the activated fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3): opportunities and challenges. (англ.) // Curr. Opin. Hematol. : journal. — 2005. — Vol. 12, no. 1. — P. 7—13. — doi:10.1097/01.moh.0000147891.06584.d7. — PMID 15604885.
Marcucci G., Mrózek K., Bloomfield C.D. Molecular heterogeneity and prognostic biomarkers in adults with acute myeloid leukemia and normal cytogenetics. (англ.) // Curr. Opin. Hematol. : journal. — 2005. — Vol. 12, no. 1. — P. 68—75. — doi:10.1097/01.moh.0000149608.29685.d1. — PMID 15604894.
Markovic A., MacKenzie K.L., Lock R.B. FLT-3: a new focus in the understanding of acute leukemia. (англ.) // Int. J. Biochem. Cell Biol. : journal. — 2005. — Vol. 37, no. 6. — P. 1168—1172. — doi:10.1016/j.biocel.2004.12.005. — PMID 15778081.
Zheng R., Small D. Mutant FLT3 signaling contributes to a block in myeloid differentiation. (англ.) // Leuk. Lymphoma : journal. — 2006. — Vol. 46, no. 12. — P. 1679—1687. — doi:10.1080/10428190500261740. — PMID 16263569.
Parcells B.W., Ikeda A.K., Simms-Waldrip T. et al. FMS-like tyrosine kinase 3 in normal hematopoiesis and acute myeloid leukemia. (неопр.) // Stem Cells. — 2007. — Т. 24, № 5. — С. 1174—1184. — doi:10.1634/stemcells.2005-0519. — PMID 16410383.
Stubbs M.C., Armstrong S.A. FLT3 as a therapeutic target in childhood acute leukemia. (англ.) // Current Drug Targets : journal. — 2007. — Vol. 8, no. 6. — P. 703—714. — doi:10.2174/138945007780830782. — PMID 17584026.

Примечания

Yamamoto Y., Kiyoi H., Nakano Y., Suzuki R., Kodera Y., Miyawaki S., Asou N., Kuriyama K., Yagasaki F., Shimazaki C., Akiyama H., Saito K., Nishimura M., Motoji T., Shinagawa K., Takeshita A., Saito H., Ueda R., Ohno R., Naoe T. Activating mutation of D835 within the activation loop of FLT3 in human hematologic malignancies (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2001. — April (vol. 97, no. 8). — P. 2434—2439. — doi:10.1182/blood.V97.8.2434. — PMID 11290608.
FLT3 Signaling (неопр.) (недоступная ссылка). Pathway Central. SABiosciences. Дата обращения: 6 марта 2019. Архивировано 11 ноября 2017 года.

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[pmid11290608-1] Yamamoto Y., Kiyoi H., Nakano Y., Suzuki R., Kodera Y., Miyawaki S., Asou N., Kuriyama K., Yagasaki F., Shimazaki C., Akiyama H., Saito K., Nishimura M., Motoji T., Shinagawa K., Takeshita A., Saito H., Ueda R., Ohno R., Naoe T. Activating mutation of D835 within the activation loop of FLT3 in human hematologic malignancies (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology, 2001. — April (vol. 97, no. 8). — P. 2434—2439. — doi:10.1182/blood.V97.8.2434. — PMID 11290608.

[urlPathway_Central:_FLT3_Signaling-2] FLT3 Signaling (неопр.) (недоступная ссылка). Pathway Central. SABiosciences. Дата обращения: 6 марта 2019. Архивировано 11 ноября 2017 года.

Белки: Кластеры дифференцировки
1-50	CD1 (a-c, 1A, 1D, 1E) CD2 CD3 (γ, δ, ε) CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 (a) CD9 CD10 CD11 (a, b, c, d) CD13 CD14 CD15 CD16 (A, B) CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 (A, B) CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 (a, b, c, d) CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 (a, b, c, d, e, f) CD50
51-100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 (E, L, P) CD63 CD64 (A, B, C) CD66 (a, b, c, d, e, f) CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 (a, b) CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 (a, d, e, h, j, k) CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101-150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 (a, b) CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 (a, b) CD121 (a, b) CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151-200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 (a, b, c) CD157 CD158 (a, d, e, i, k) CD159 (a, c) CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 (a, b) CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 (a, b, g) CD174 CD177 CD178 CD179 (a, b) CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201-250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 (a, b) CD212 CD213a (1, 2) CD217 CD218 (a, b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 (a, b) CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 CD248 CD249
251-300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD270 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301-350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD319 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350
351-400	CD351 CD352 CD353 CD354 CD355 CD357 CD358 CD360 CD361 CD362 CD363 CD364 CD365 CD366 CD367 CD368 CD369 CD370 CD371