MAPK8

MAPK8 («митоген-активируемая белковая киназа 8»; англ. mitogen-activated protein kinase 8; JNK1) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы JNK, продукт гена MAPK8[1][2].

MAPK8
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы MAPK8, Mapk8, AI849689, JNK, JNK1, Prkm8, SAPK1, JNK-46, JNK1A2, JNK21B1/2, SAPK1c, mitogen-activated protein kinase 8
Внешние IDs OMIM: 601158 MGI: 1346861 HomoloGene: 56760 GeneCards: 5599
Профиль экспрессии РНК


Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

5599

26419

Ensembl

ENSG00000107643

ENSMUSG00000021936

UniProt

P45983

Q91Y86

RefSeq (мРНК)

NM_001310452
NM_001310453
NM_001310454
NM_016700

RefSeq (белок)

NP_001297381
NP_001297382
NP_001297383
NP_057909

Локус (UCSC) Chr 10: 48.31 – 48.44 Mb Chr 14: 33.1 – 33.17 Mb
Поиск PubMed
Править (человек)Править (мышь)

Структура

MAPK8 состоит из 427 аминокислот, молекулярная масса 48 296 Да. Описано 5 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга, из которых изоформа 2 считается канонической[3].

Функция

MAPK8, или JNK1, — фермент семейства MAPK из группы киназ JNK. Участвует во множестве различных клеточных процессов, таких как клеточная пролиферация, клеточная дифференцировка, миграция, трансформация и апоптоз. Активация киназы MAPK8 происходит под действием внеклеточных сигналов, таких как провоспалительные цитокины или физический стресс, которые стимулируют SAP/JNK-сигнальные пути. В этом сигнальном каскаде MAPK8 фосфорилируется киназами двойной специфичности MAP2K4/MKK4 и MAP2K7/MKK7. В свою очередь, MAPK8 фосфорилирует ряд факторов транскрипции, главным образом связанные с AP-1, такие как JUN, JDP2 и ATF2, что регулирует транскрипционную активность AP-1[4].

MAPK8 фосфорилирует фактор репликации ДНК CDT1, ингибируя таким образом взаимодействие между CDT1 и гистон-H4-ацетилазой HBO1 в точке начала репликации[5]. Потеря этого взаимодействия нарушает процесс ацетилирования, необходимый для начала репликации. MAPK8 способствует апоптозу клеток, находящихся в состоянии стресса, за счёт фосфорилирования ключевых факторов регуляции, включая p53/TP53 и YAP1[6].

В T-лимфоцитах MAPK8 и MAPK9 играют ключевую роль в поляризованной дифференцировке T-хелперов в Т-хелперы 1 (Th1). Кроме этого, участвует в выживании эритроидных клеток, фосфорилируя антагонист апоптоза BAD после стимуляции эритропоэтином[6].

Опосредует индуцированное голоданием фосфорилирование BCL2, диссоциацию BCL2 от BECN1 и, таким образом, активирует аутофагию[7].

Взаимодействия

MAPK8 взаимодействует со следующими белками:

Примечания
  1. Dérijard B, Hibi M, Wu IH, Barrett T, Su B, Deng T, Karin M, Davis RJ (April 1994). “JNK1: a protein kinase stimulated by UV light and Ha-Ras that binds and phosphorylates the c-Jun activation domain”. Cell. 76 (6): 1025—37. DOI:10.1016/0092-8674(94)90380-8. PMID 8137421. Неизвестный параметр |s2cid= (справка)
  2. Gupta S, Barrett T, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Sluss HK, Dérijard B, Davis RJ (July 1996). “Selective interaction of JNK protein kinase isoforms with transcription factors”. EMBO J. 15 (11): 2760—70. DOI:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00636.x. PMC 450211. PMID 8654373.
  3. UniProtKB — P45983 (MK08_HUMAN)
  4. Murata T, Shinozuka Y, Obata Y, Yokoyama KK (2008). “Phosphorylation of two eukaryotic transcription factors, Jun dimerization protein 2 and activation transcription factor 2, in Escherichia coli by Jun N-terminal kinase 1”. Anal Biochem. 376 (1): 115—21. DOI:10.1016/j.ab.2008.01.038. PMID 18307971.
  5. Miotto B, Struhl K (2011). “JNK1 phosphorylation of Cdt1 inhibits recruitment of HBO1 histone acetylase and blocks replication licensing in response to stress”. Mol Cell. 44 (1): 62—71. DOI:10.1016/j.molcel.2011.06.021. PMC 3190045. PMID 21856198.
  6. Deng H, Zhang J, Yoon T, Song D, Li D, Lin A (2011). “Phosphorylation of Bcl-associated death protein (Bad) by erythropoietin-activated c-Jun N-terminal protein kinase 1 contributes to survival of erythropoietin-dependent cells”. Int J Biochem Cell Biol. 43 (3): 409—15. DOI:10.1016/j.biocel.2010.11.011. PMC 3039111. PMID 21095239.
  7. Wei Y, Pattingre S, Sinha S, Bassik M, Levine B (2008). “JNK1-mediated phosphorylation of Bcl-2 regulates starvation-induced autophagy”. Mol Cell. 30 (6): 678—88. DOI:10.1016/j.molcel.2008.06.001. PMC 2478643. PMID 18570871.
  8. Raingeaud J, Gupta S, Rogers JS, Dickens M, Han J, Ulevitch RJ, Davis RJ (March 1995). “Pro-inflammatory cytokines and environmental stress cause p38 mitogen-activated protein kinase activation by dual phosphorylation on tyrosine and threonine”. J. Biol. Chem. 270 (13): 7420—6. DOI:10.1074/jbc.270.13.7420. PMID 7535770.
  9. Fuchs SY, Xie B, Adler V, Fried VA, Davis RJ, Ronai Z (December 1997). “c-Jun NH2-terminal kinases target the ubiquitination of their associated transcription factors”. J. Biol. Chem. 272 (51): 32163—8. DOI:10.1074/jbc.272.51.32163. PMID 9405416.
  10. Chen Z, Cobb MH (May 2001). “Regulation of stress-responsive mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways by TAO2”. J. Biol. Chem. 276 (19): 16070—5. DOI:10.1074/jbc.M100681200. PMID 11279118.
  11. Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (July 1997). “Mitogen-activated protein kinase kinase 7 is an activator of the c-Jun NH2-terminal kinase”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (14): 7337—42. Bibcode:1997PNAS...94.7337T. DOI:10.1073/pnas.94.14.7337. PMC 23822. PMID 9207092.
  12. Meyer CF, Wang X, Chang C, Templeton D, Tan TH (April 1996). “Interaction between c-Rel and the mitogen-activated protein kinase kinase kinase 1 signaling cascade in mediating kappaB enhancer activation”. J. Biol. Chem. 271 (15): 8971—6. DOI:10.1074/jbc.271.15.8971. PMID 8621542.
  13. Ishitani T, Takaesu G, Ninomiya-Tsuji J, Shibuya H, Gaynor RB, Matsumoto K (December 2003). “Role of the TAB2-related protein TAB3 in IL-1 and TNF signaling”. EMBO J. 22 (23): 6277—88. DOI:10.1093/emboj/cdg605. PMC 291846. PMID 14633987.
  14. Nishitoh H, Saitoh M, Mochida Y, Takeda K, Nakano H, Rothe M, Miyazono K, Ichijo H (September 1998). “ASK1 is essential for JNK/SAPK activation by TRAF2”. Mol. Cell. 2 (3): 389—95. DOI:10.1016/s1097-2765(00)80283-x. PMID 9774977.
  15. Yazgan O, Pfarr CM (August 2002). “Regulation of two JunD isoforms by Jun N-terminal kinases”. J. Biol. Chem. 277 (33): 29710—8. DOI:10.1074/jbc.M204552200. PMID 12052834.
  16. Tada K, Okazaki T, Sakon S, Kobarai T, Kurosawa K, Yamaoka S, Hashimoto H, Mak TW, Yagita H, Okumura K, Yeh WC, Nakano H (September 2001). “Critical roles of TRAF2 and TRAF5 in tumor necrosis factor-induced NF-kappa B activation and protection from cell death”. J. Biol. Chem. 276 (39): 36530—4. DOI:10.1074/jbc.M104837200. PMID 11479302.
  17. Cano E, Hazzalin CA, Kardalinou E, Buckle RS, Mahadevan LC (November 1995). “Neither ERK nor JNK/SAPK MAP kinase subtypes are essential for histone H3/HMG-14 phosphorylation or c-fos and c-jun induction”. J. Cell Sci. 108 (11): 3599—609. DOI:10.1242/jcs.108.11.3599. PMID 8586671.
  18. Girardin SE, Yaniv M (July 2001). “A direct interaction between JNK1 and CrkII is critical for Rac1-induced JNK activation”. EMBO J. 20 (13): 3437—46. DOI:10.1093/emboj/20.13.3437. PMC 125507. PMID 11432831.
  19. Tanoue T, Moriguchi T, Nishida E (July 1999). “Molecular cloning and characterization of a novel dual specificity phosphatase, MKP-5”. J. Biol. Chem. 274 (28): 19949—56. DOI:10.1074/jbc.274.28.19949. PMID 10391943.
  20. Slack DN, Seternes OM, Gabrielsen M, Keyse SM (May 2001). “Distinct binding determinants for ERK2/p38alpha and JNK map kinases mediate catalytic activation and substrate selectivity of map kinase phosphatase-1”. J. Biol. Chem. 276 (19): 16491—500. DOI:10.1074/jbc.M010966200. PMID 11278799.
  21. Aoyama K, Nagata M, Oshima K, Matsuda T, Aoki N (July 2001). “Molecular cloning and characterization of a novel dual specificity phosphatase, LMW-DSP2, that lacks the cdc25 homology domain”. J. Biol. Chem. 276 (29): 27575—83. DOI:10.1074/jbc.M100408200. PMID 11346645.
  22. Wang T, Arifoglu P, Ronai Z, Tew KD (June 2001). “Glutathione S-transferase P1-1 (GSTP1-1) inhibits c-Jun N-terminal kinase (JNK1) signaling through interaction with the C terminus”. J. Biol. Chem. 276 (24): 20999—1003. DOI:10.1074/jbc.M101355200. PMID 11279197.
  23. Aguirre V, Werner ED, Giraud J, Lee YH, Shoelson SE, White MF (January 2002). “Phosphorylation of Ser307 in insulin receptor substrate-1 blocks interactions with the insulin receptor and inhibits insulin action”. J. Biol. Chem. 277 (2): 1531—7. DOI:10.1074/jbc.M101521200. PMID 11606564.
  24. Aguirre V, Uchida T, Yenush L, Davis R, White MF (March 2000). “The c-Jun NH(2)-terminal kinase promotes insulin resistance during association with insulin receptor substrate-1 and phosphorylation of Ser(307)”. J. Biol. Chem. 275 (12): 9047—54. DOI:10.1074/jbc.275.12.9047. PMID 10722755.
  25. Gao M, Labuda T, Xia Y, Gallagher E, Fang D, Liu YC, Karin M (October 2004). “Jun turnover is controlled through JNK-dependent phosphorylation of the E3 ligase Itch”. Science. 306 (5694): 271—5. Bibcode:2004Sci...306..271G. DOI:10.1126/science.1099414. PMID 15358865. Неизвестный параметр |s2cid= (справка)
  26. Gallagher E, Gao M, Liu YC, Karin M (February 2006). “Activation of the E3 ubiquitin ligase Itch through a phosphorylation-induced conformational change”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (6): 1717—22. Bibcode:2006PNAS..103.1717G. DOI:10.1073/pnas.0510664103. PMC 1413664. PMID 16446428.
  27. Cheng J, Yang J, Xia Y, Karin M, Su B (April 2000). “Synergistic interaction of MEK kinase 2, c-Jun N-terminal kinase (JNK) kinase 2, and JNK1 results in efficient and specific JNK1 activation”. Mol. Cell. Biol. 20 (7): 2334—42. DOI:10.1128/mcb.20.7.2334-2342.2000. PMC 85399. PMID 10713157.
  28. Lee CM, Onésime D, Reddy CD, Dhanasekaran N, Reddy EP (October 2002). “JLP: A scaffolding protein that tethers JNK/p38MAPK signaling modules and transcription factors”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (22): 14189—94. Bibcode:2002PNAS...9914189L. DOI:10.1073/pnas.232310199. PMC 137859. PMID 12391307.
  29. Park HS, Kim MS, Huh SH, Park J, Chung J, Kang SS, Choi EJ (January 2002). “Akt (protein kinase B) negatively regulates SEK1 by means of protein phosphorylation”. J. Biol. Chem. 277 (4): 2573—8. DOI:10.1074/jbc.M110299200. PMID 11707464.
  30. Xu S, Cobb MH (December 1997). “MEKK1 binds directly to the c-Jun N-terminal kinases/stress-activated protein kinases”. J. Biol. Chem. 272 (51): 32056—60. DOI:10.1074/jbc.272.51.32056. PMID 9405400.
  31. Elion EA (September 1998). “Routing MAP kinase cascades”. Science. 281 (5383): 1625—6. DOI:10.1126/science.281.5383.1625. PMID 9767029. Неизвестный параметр |s2cid= (справка)
  32. Cai Y, Lechner MS, Nihalani D, Prindle MJ, Holzman LB, Dressler GR (January 2002). “Phosphorylation of Pax2 by the c-Jun N-terminal kinase and enhanced Pax2-dependent transcription activation”. J. Biol. Chem. 277 (2): 1217—22. DOI:10.1074/jbc.M109663200. PMID 11700324.
  33. Ito M, Yoshioka K, Akechi M, Yamashita S, Takamatsu N, Sugiyama K, Hibi M, Nakabeppu Y, Shiba T, Yamamoto KI (November 1999). “JSAP1, a novel jun N-terminal protein kinase (JNK)-binding protein that functions as a Scaffold factor in the JNK signaling pathway”. Mol. Cell. Biol. 19 (11): 7539—48. DOI:10.1128/mcb.19.11.7539. PMC 84763. PMID 10523642.
  34. Kelkar N, Gupta S, Dickens M, Davis RJ (February 2000). “Interaction of a mitogen-activated protein kinase signaling module with the neuronal protein JIP3”. Mol. Cell. Biol. 20 (3): 1030—43. DOI:10.1128/mcb.20.3.1030-1043.2000. PMC 85220. PMID 10629060.
  35. Noguchi K, Kitanaka C, Yamana H, Kokubu A, Mochizuki T, Kuchino Y (November 1999). “Regulation of c-Myc through phosphorylation at Ser-62 and Ser-71 by c-Jun N-terminal kinase”. J. Biol. Chem. 274 (46): 32580—7. DOI:10.1074/jbc.274.46.32580. PMID 10551811.
  36. Wiltshire C, Matsushita M, Tsukada S, Gillespie DA, May GH (November 2002). “A new c-Jun N-terminal kinase (JNK)-interacting protein, Sab (SH3BP5), associates with mitochondria”. Biochem. J. 367 (Pt 3): 577—85. DOI:10.1042/BJ20020553. PMC 1222945. PMID 12167088.
  37. Mao C, Ray-Gallet D, Tavitian A, Moreau-Gachelin F (February 1996). “Differential phosphorylations of Spi-B and Spi-1 transcription factors”. Oncogene. 12 (4): 863—73. PMID 8632909.

Литература
  • Lin, A (2006). “The JNK Signaling Pathway (Molecular Biology Intelligence Unit)”. Landes Bioscience. 1: 1—97. ISBN 978-1587061202.
  • Davis RJ (2000). “Signal transduction by the JNK group of MAP kinases”. Cell. 103 (2): 239—52. DOI:10.1016/S0092-8674(00)00116-1. PMID 11057897.
  • Liu J, Lin A (2007). “Wiring the cell signaling circuitry by the NF-kappa B and JNK1 crosstalk and its applications in human diseases”. Oncogene. 26 (22): 3267—78. DOI:10.1038/sj.onc.1210417. PMID 17496921.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.