MAPK4
MAPK4 («митоген-активируемая белковая киназа 4»; англ. mitogen-activated protein kinase 4; p63MAPK; ERK4) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы ERK, продукт гена MAPK4[1][2].
| MAPK4 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||
| Символы | MAPK4, ERK-4, ERK4, PRKM4, p63-MAPK, p63MAPK, mitogen-activated protein kinase 4 | |||||
| Внешние IDs | OMIM: 176949 MGI: 2444559 HomoloGene: 2058 GeneCards: 5596 | |||||
| Профиль экспрессии РНК | ||||||
 | ||||||
| Больше информации | ||||||
| Ортологи | ||||||
| Виды | Человек | Мышь | ||||
| Entrez | ||||||
| Ensembl | ||||||
| UniProt | ||||||
| RefSeq (мРНК) | ||||||
| RefSeq (белок) | ||||||
| Локус (UCSC) | Chr 18: 50.56 – 50.73 Mb | Chr 18: 73.93 – 74.07 Mb | ||||
| Поиск PubMed | ||||||
| Править (человек) | Править (мышь) | |||||
Структура
MAPK4 состоит из 587 аминокислот, молекулярная масса 65,9 кДа. Описана единственная изоформа белка.
Функция
MAPK4, или ERK4, — фермент семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK). Активация киназы требует её фосфорилирования другими киназами, расположенными выше в сигнальном каскаде. После активации MAPK4 транслоцируется в клеточное ядро, где фосфорилирует ядерные мишени[2]. Обнаружено несколько изоформы MAPK4, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга[2].
MAPK4 связывается и активирует AKT за счёт фосфорилирования активирующей петли в положении треонин-308. Киназа также активирует mTORC2, который фосфорилирует AKT в положении серин-473 для полной активации последнего. Повышенная экспрессия MAPK4 индуцирует онкогенность, включая трансформирование эпителиальных клеток предстательной железы в пролиферацию, не зависимую от подложки. Наоборот, нокдаун гена MAPK4 ингибирует пролиферацию раковых клеток и ксенотранспланта[3].
Примечания
- Li L, Wysk M, Gonzalez FA, Davis RJ (February 1994). “Genomic loci of human mitogen-activated protein kinases”. Oncogene. 9 (2): 647—9. PMID 8290275.
- Entrez Gene: MAPK4 mitogen-activated protein kinase 4.
- Wang W, Shen T, Dong B, Creighton CJ, Meng Y, Zhou W, et al. (March 2019). “MAPK4 overexpression promotes tumor progression via noncanonical activation of AKT/mTOR signaling”. The Journal of Clinical Investigation. 129 (3): 1015—1029. DOI:10.1172/JCI97712. PMC 6391107. PMID 30688659.
Литература
- Seger R, Krebs EG (June 1995). “The MAPK signaling cascade”. FASEB Journal. 9 (9): 726—35. DOI:10.1096/fasebj.9.9.7601337. PMID 7601337.
- Davis RJ (December 1995). “Transcriptional regulation by MAP kinases”. Molecular Reproduction and Development. 42 (4): 459—67. DOI:10.1002/mrd.1080420414. PMID 8607977.
- Robinson MJ, Cobb MH (April 1997). “Mitogen-activated protein kinase pathways”. Current Opinion in Cell Biology. 9 (2): 180—6. DOI:10.1016/S0955-0674(97)80061-0. PMID 9069255.
- Gonzalez FA, Raden DL, Rigby MR, Davis RJ (June 1992). “Heterogeneous expression of four MAP kinase isoforms in human tissues”. FEBS Letters. 304 (2—3): 170—8. DOI:10.1016/0014-5793(92)80612-K. PMID 1319925.
- Zhu AX, Zhao Y, Moller DE, Flier JS (December 1994). “Cloning and characterization of p97MAPK, a novel human homolog of rat ERK-3”. Molecular and Cellular Biology. 14 (12): 8202—11. DOI:10.1128/mcb.14.12.8202. PMC 359359. PMID 7969157.
- Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (October 2002). “gp120-mediated induction of the MAPK cascade is dependent on the activation state of CD4(+) lymphocytes”. Blood. 100 (7): 2546—53. DOI:10.1182/blood-2002-03-0819. PMID 12239168.
- Sun M, Wei Y, Yao L, Xie J, Chen X, Wang H, et al. (February 2006). “Identification of extracellular signal-regulated kinase 3 as a new interaction partner of cyclin D3”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 340 (1): 209—14. DOI:10.1016/j.bbrc.2005.12.003. PMID 16360641.
- Kant S, Schumacher S, Singh MK, Kispert A, Kotlyarov A, Gaestel M (November 2006). “Characterization of the atypical MAPK ERK4 and its activation of the MAPK-activated protein kinase MK5”. The Journal of Biological Chemistry. 281 (46): 35511—9. DOI:10.1074/jbc.M606693200. PMID 16973613.