ASK1

ASK1(«киназа, регулирующая сигнал к апоптозу, тип 1»; англ. apoptosis signal-regulating kinase 1; КФ:2.7.11.25), или MAP3K5 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 5»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K. Продукт гена MAP3K5. Активирует киназы JNK и p38 Raf-независимым образом в ответ на ряд стрессовых сигналов, включая оксидативный стресс, стресс эндоплазматического ретикулума и подъём кальция. ASK1 связан с раком, диабетом, ревматоидным артритом, сердечно-сосудистыми и нейродегееративными заболеваниями[1][2].

ASK1
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы MAP3K5, ASK1, MAPKKK5, MEKK5, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5
Внешние IDs OMIM: 602448 MGI: 1346876 HomoloGene: 38114 GeneCards: 4217
Профиль экспрессии РНК


Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

4217

26408

Ensembl

ENSG00000197442

ENSMUSG00000071369

UniProt

Q99683

O35099

RefSeq (мРНК)

NM_005923

NM_008580

RefSeq (белок)

NP_005914

NP_032606

Локус (UCSC) Chr 6: 136.56 – 136.79 Mb Chr 10: 19.81 – 20.02 Mb
Поиск PubMed
Править (человек)Править (мышь)

Функция

Протеинкиназа MAP3K5/ASK1 играет роль во врождённом иммунитете. Опосредует перенос сигнала от различных индикаторов клеточного стресса, включая оксидативный стресс, и от рецептор-зависимых сигналов, таких как ФНО и липополисахарид. После активации MAP3K5 действует на активаторы сигнальных каскадов MKK/JNK и p38 MAPK, фосфорилируя и стимулируя несколько MAP2K, такие как MAP2K4/SEK1, MAP2K3/MKK3, MAP2K6/MKK6 и MAP2K7/MKK7. Эти MAP2K в свою очередь активируют протеинкиназы классов p38 MAPKs и JNK, которые контролируют фактор транскрипции AP-1.

Ген и белок

Ген MAP3K5 расположен на хромосоме 6 в локусе 6q22.33[3]. Фермент ASK1 состоит из 1 374 аминокислот, молекулярная масса 154,5 кДа.

Взаимодействия

ASK1/MAP3K5 взаимодействует с C-Raf[4], CDC25A[5], DAXX,[6], DUSP19,[7], EIF2AK2,[8], GADD45B,[9], HSPA1A,[10], MAP2K6,[11][12], MAP3K7[13], MAPK8IP3,[14], PDCD6,[15], PPP5C,[11], RB1CC1,[16], TRAF2,[16][17], TRAF5,[17][18] и TRAF6.[13][17][18].

Литература
  • Hayakawa T., Matsuzawa A., Noguchi T., Takeda K., Ichijo H. The ASK1-MAP kinase pathways in immune and stress responses (англ.) // Microbes and Infection : journal. — 2006. — April (vol. 8, no. 4). — P. 1098—1107. — doi:10.1016/j.micinf.2005.12.001. — PMID 16517200.
  • Nagai H., Noguchi T., Takeda K., Ichijo H. Pathophysiological roles of ASK1-MAP kinase signaling pathways (англ.) // Journal of Biochemistry and Molecular Biology : journal. — 2007. — January (vol. 40, no. 1). — P. 1—6. — doi:10.5483/BMBRep.2007.40.1.001. — PMID 17244475.
  • Wang X. S., Diener K., Jannuzzi D., Trollinger D., Tan T. H., Lichenstein H., Zukowski M., Yao Z. Molecular cloning and characterization of a novel protein kinase with a catalytic domain homologous to mitogen-activated protein kinase kinase kinase (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — December (vol. 271, no. 49). — P. 31607—31611. — doi:10.1074/jbc.271.49.31607. — PMID 8940179.
  • Ichijo H., Nishida E., Irie K., ten Dijke P., Saitoh M., Moriguchi T., Takagi M., Matsumoto K., Miyazono K., Gotoh Y. Induction of apoptosis by ASK1, a mammalian MAPKKK that activates SAPK/JNK and p38 signaling pathways (англ.) // Science : journal. — 1997. — January (vol. 275, no. 5296). — P. 90—4. — doi:10.1126/science.275.5296.90. — PMID 8974401.
  • Saitoh M., Nishitoh H., Fujii M., Takeda K., Tobiume K., Sawada Y., Kawabata M., Miyazono K., Ichijo H. Mammalian thioredoxin is a direct inhibitor of apoptosis signal-regulating kinase (ASK) 1 (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 1998. — May (vol. 17, no. 9). — P. 2596—2606. — doi:10.1093/emboj/17.9.2596. — PMID 9564042.
  • Chang H. Y., Nishitoh H., Yang X., Ichijo H., Baltimore D. Activation of apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) by the adapter protein Daxx (англ.) // Science : journal. — 1998. — September (vol. 281, no. 5384). — P. 1860—1863. — doi:10.1126/science.281.5384.1860. — PMID 9743501.
  • Nishitoh H., Saitoh M., Mochida Y., Takeda K., Nakano H., Rothe M., Miyazono K., Ichijo H. ASK1 is essential for JNK/SAPK activation by TRAF2 (англ.) // Molecular Cell : journal. — 1998. — September (vol. 2, no. 3). — P. 389—395. — doi:10.1016/S1097-2765(00)80283-X. — PMID 9774977.
  • Wang X. S., Diener K., Tan T. H., Yao Z. MAPKKK6, a novel mitogen-activated protein kinase kinase kinase, that associates with MAPKKK5 (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications : journal. — 1998. — December (vol. 253, no. 1). — P. 33—7. — doi:10.1006/bbrc.1998.9749. — PMID 9875215.
  • Zhang L., Chen J., Fu H. Suppression of apoptosis signal-regulating kinase 1-induced cell death by 14-3-3 proteins (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — July (vol. 96, no. 15). — P. 8511—8515. — doi:10.1073/pnas.96.15.8511. — PMID 10411906.
  • Hoeflich K. P., Yeh W. C., Yao Z., Mak T. W., Woodgett J. R. Mediation of TNF receptor-associated factor effector functions by apoptosis signal-regulating kinase-1 (ASK1) (англ.) // Oncogene : journal. — 1999. — October (vol. 18, no. 42). — P. 5814—5820. — doi:10.1038/sj.onc.1202975. — PMID 10523862.
  • Takeda K., Hatai T., Hamazaki T. S., Nishitoh H., Saitoh M., Ichijo H. Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) induces neuronal differentiation and survival of PC12 cells (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2000. — March (vol. 275, no. 13). — P. 9805—9813. — doi:10.1074/jbc.275.13.9805. — PMID 10734135.
  • Charette S. J., Lavoie J. N., Lambert H., Landry J. Inhibition of Daxx-mediated apoptosis by heat shock protein 27 (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2000. — October (vol. 20, no. 20). — P. 7602—7612. — doi:10.1128/MCB.20.20.7602-7612.2000. — PMID 11003656.
  • Ko Y. G., Kim E. Y., Kim T., Park H., Park H. S., Choi E. J., Kim S. Glutamine-dependent antiapoptotic interaction of human glutaminyl-tRNA synthetase with apoptosis signal-regulating kinase 1 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — February (vol. 276, no. 8). — P. 6030—6036. — doi:10.1074/jbc.M006189200. — PMID 11096076.
  • Kim A. H., Khursigara G., Sun X., Franke T. F., Chao M. V. Akt phosphorylates and negatively regulates apoptosis signal-regulating kinase 1 (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2001. — February (vol. 21, no. 3). — P. 893—901. — doi:10.1128/MCB.21.3.893-901.2001. — PMID 11154276.
  • Cho S. G., Lee Y. H., Park H. S., Ryoo K., Kang K. W., Park J., Eom S. J., Kim M. J., Chang T. S., Choi S. Y., Shim J., Kim Y., Dong M. S., Lee M. J., Kim S. G., Ichijo H., Choi E. J. Glutathione S-transferase mu modulates the stress-activated signals by suppressing apoptosis signal-regulating kinase 1 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — April (vol. 276, no. 16). — P. 12749—12755. — doi:10.1074/jbc.M005561200. — PMID 11278289.
  • Geleziunas R., Xu W., Takeda K., Ichijo H., Greene W. C. HIV-1 Nef inhibits ASK1-dependent death signalling providing a potential mechanism for protecting the infected host cell (англ.) // Nature : journal. — 2001. — April (vol. 410, no. 6830). — P. 834—838. — doi:10.1038/35071111. — PMID 11298454.

Примечания
  1. Hattori K., Naguro I., Runchel C., Ichijo H. The roles of ASK family proteins in stress responses and diseases (англ.) // Cell Communication and Signaling : journal. — 2009. — April (vol. 7). — P. 9. — doi:10.1186/1478-811X-7-9. — PMID 19389260.
  2. Nygaard G., Di Paolo J. A., Hammaker D., Boyle D. L., Budas G., Notte G. T., Mikaelian I., Barry V., Firestein G. S. Regulation and function of apoptosis signal-regulating kinase 1 in rheumatoid arthritis (англ.) // Biochemical Pharmacology : journal. — 2018. — May (vol. 151). — P. 282—290. — doi:10.1016/j.bcp.2018.01.041. — PMID 29408488.
  3. Rampoldi L., Zimbello R., Bortoluzzi S., Tiso N., Valle G., Lanfranchi G., Danieli G. A. Chromosomal localization of four MAPK signaling cascade genes: MEK1, MEK3, MEK4 and MEKK5 (англ.) // Cytogenetic and Genome Research : journal. — Karger Publishers, 1997. — Vol. 78, no. 3—4. — P. 301—303. — doi:10.1159/000134677. — PMID 9465908.
  4. Chen J., Fujii K., Zhang L., Roberts T., Fu H. Raf-1 promotes cell survival by antagonizing apoptosis signal-regulating kinase 1 through a MEK-ERK independent mechanism (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2001. — July (vol. 98, no. 14). — P. 7783—7788. — doi:10.1073/pnas.141224398. — PMID 11427728.
  5. Zou X., Tsutsui T., Ray D., Blomquist J. F., Ichijo H., Ucker D. S., Kiyokawa H. The cell cycle-regulatory CDC25A phosphatase inhibits apoptosis signal-regulating kinase 1 (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2001. — July (vol. 21, no. 14). — P. 4818—4828. — doi:10.1128/MCB.21.14.4818-4828.2001. — PMID 11416155.
  6. Chang H. Y., Nishitoh H., Yang X., Ichijo H., Baltimore D. Activation of apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) by the adapter protein Daxx (англ.) // Science : journal. — 1998. — September (vol. 281, no. 5384). — P. 1860—1863. — doi:10.1126/science.281.5384.1860. — PMID 9743501.
  7. Zama T., Aoki R., Kamimoto T., Inoue K., Ikeda Y., Hagiwara M. Scaffold role of a mitogen-activated protein kinase phosphatase, SKRP1, for the JNK signaling pathway (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — June (vol. 277, no. 26). — P. 23919—23926. — doi:10.1074/jbc.M200838200. — PMID 11959862.
  8. Takizawa T., Tatematsu C., Nakanishi Y. Double-stranded RNA-activated protein kinase interacts with apoptosis signal-regulating kinase 1. Implications for apoptosis signaling pathways (англ.) // European Journal of Biochemistry : journal. — 2002. — December (vol. 269, no. 24). — P. 6126—6132. — doi:10.1046/j.1432-1033.2002.03325.x. — PMID 12473108.
  9. Papa S., Zazzeroni F., Bubici C., Jayawardena S., Alvarez K., Matsuda S., Nguyen D. U., Pham C. G., Nelsbach A. H., Melis T., De Smaele E., Tang W. J., D'Adamio L., Franzoso G. Gadd45 beta mediates the NF-kappa B suppression of JNK signalling by targeting MKK7/JNKK2 (англ.) // Nature Cell Biology : journal. — 2004. — February (vol. 6, no. 2). — P. 146—153. — doi:10.1038/ncb1093. — PMID 14743220.
  10. Park H. S., Cho S. G., Kim C. K., Hwang H. S., Noh K. T., Kim M. S., Huh S. H., Kim M. J., Ryoo K., Kim E. K., Kang W. J., Lee J. S., Seo J. S., Ko Y. G., Kim S., Choi E. J. Heat shock protein hsp72 is a negative regulator of apoptosis signal-regulating kinase 1 (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2002. — November (vol. 22, no. 22). — P. 7721—7730. — doi:10.1128/MCB.22.22.7721-7730.2002. — PMID 12391142.
  11. Morita K., Saitoh M., Tobiume K., Matsuura H., Enomoto S., Nishitoh H., Ichijo H. Negative feedback regulation of ASK1 by protein phosphatase 5 (PP5) in response to oxidative stress (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 2001. — November (vol. 20, no. 21). — P. 6028—6036. — doi:10.1093/emboj/20.21.6028. — PMID 11689443.
  12. Huang S., Shu L., Dilling M. B., Easton J., Harwood F. C., Ichijo H., Houghton P. J. Sustained activation of the JNK cascade and rapamycin-induced apoptosis are suppressed by p53/p21(Cip1) (англ.) // Molecular Cell : journal. — 2003. — June (vol. 11, no. 6). — P. 1491—1501. — doi:10.1016/S1097-2765(03)00180-1. — PMID 12820963.
  13. Mochida Y., Takeda K., Saitoh M., Nishitoh H., Amagasa T., Ninomiya-Tsuji J., Matsumoto K., Ichijo H. ASK1 inhibits interleukin-1-induced NF-kappa B activity through disruption of TRAF6-TAK1 interaction (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2000. — October (vol. 275, no. 42). — P. 32747—32752. — doi:10.1074/jbc.M003042200. — PMID 10921914.
  14. Matsuura H., Nishitoh H., Takeda K., Matsuzawa A., Amagasa T., Ito M., Yoshioka K., Ichijo H. Phosphorylation-dependent scaffolding role of JSAP1/JIP3 in the ASK1-JNK signaling pathway. A new mode of regulation of the MAP kinase cascade (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — October (vol. 277, no. 43). — P. 40703—40709. — doi:10.1074/jbc.M202004200. — PMID 12189133.
  15. Hwang I. S., Jung Y. S., Kim E. Interaction of ALG-2 with ASK1 influences ASK1 localization and subsequent JNK activation (англ.) // FEBS Letters : journal. — 2002. — October (vol. 529, no. 2—3). — P. 183—187. — doi:10.1016/S0014-5793(02)03329-X. — PMID 12372597.
  16. Gan B., Peng X., Nagy T., Alcaraz A., Gu H., Guan J. L. Role of FIP200 in cardiac and liver development and its regulation of TNFalpha and TSC-mTOR signaling pathways (англ.) // The Journal of Cell Biology : journal. — 2006. — October (vol. 175, no. 1). — P. 121—133. — doi:10.1083/jcb.200604129. — PMID 17015619.
  17. Nishitoh H., Saitoh M., Mochida Y., Takeda K., Nakano H., Rothe M., Miyazono K., Ichijo H. ASK1 is essential for JNK/SAPK activation by TRAF2 (англ.) // Molecular Cell : journal. — 1998. — September (vol. 2, no. 3). — P. 389—395. — doi:10.1016/S1097-2765(00)80283-X. — PMID 9774977.
  18. Hoeflich K. P., Yeh W. C., Yao Z., Mak T. W., Woodgett J. R. Mediation of TNF receptor-associated factor effector functions by apoptosis signal-regulating kinase-1 (ASK1) (англ.) // Oncogene : journal. — 1999. — October (vol. 18, no. 42). — P. 5814—5820. — doi:10.1038/sj.onc.1202975. — PMID 10523862.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.