MAP3K9

MAP3K9
MAP3K9
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	3DTC, 4UY9
Идентификаторы
Символы	MAP3K9, MEKK9, MLK1, PRKE1, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9
Внешние IDs	OMIM: 600136 MGI: 2449952 HomoloGene: 76377 GeneCards: 4293
Генная онтология
Генная онтология
Функции	• трансферазная активность; • нуклеотид-связывающий; • protein kinase activity; • гомодимеризация белка; • kinase activity; • protein serine/threonine kinase activity; • GO:0001948 связывание с белками плазмы; • АТФ-связанные; • MAP kinase kinase kinase activity; • MAP kinase kinase activity; • JUN kinase kinase kinase activity;
Компонент клетки	• цитоплазма; • компонент клетки; • внутренний компонент клетки;
Биологический процесс	• ДНК-зависимая регуляция транскрипции; • фосфорилирование; • смерть клетки; • транскрипция, ДНК-зависимая; • фосфорилация белка; • positive regulation of apoptotic process; • protein autophosphorylation; • Апоптоз; • MAPK cascade;
	Источники:Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи
	4293
	338372
	ENSG00000006432
	ENSMUSG00000042724
	P80192
	Q3U1V8
	NM_001284230; NM_001284231; NM_001284232; NM_033141
	NM_001174107; NM_177395
	NP_001271159; NP_001271160; NP_001271161; NP_149132
	NP_001167578; NP_796369
Править (человек)	Править (мышь)

MAP3K9 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 9»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9, MLK1 ) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K9[1].

Структура

MAP3K9 состоит из 1 104 аминокислот, молекулярная масса 121.9 кДа. Описано две изоформы, предположительно может иметь ещё 4 изоформы. Вторичная структура включает два белковых мотива лейциновая застёжка-молния. При активации белок димеризуется.

Функция

MAP3K9/MLK1 играет ключевую роль в сигнальных путях MAP-киназ. Участвует в каскаде клеточных ответов, вызванных изменениями окружающей клетку среды. После активирования действует на сигнальный каскад MKK/JNK путём фосфорилирования MAP2K4/MKK4 и MAP2K7/MKK7, которые, в свою очередь активируют JNK-киназы. Сигнальный путь MKK/JNK регулирует стрессовый ответ клетки через активаторный белок JUN и факторы транскрипции GATA4. Кроме этого, играет роль в синальном пути, вызванным гибелью митохондрий, включая высвобождение цитохрома c, приводящее к апоптозу[2][3].

Для аутофосфорилирования множественных участков на активационной петле необходима димеризация белка за счёт лейциновых мотивов. Аутофосфорилирование аминокислотного остатка Thr-312 является ключевым шагом в процессе активации MAP3K9/MLK1 и полного фосфорилирования. Аутофосфорилирование Thr-304 и Ser-308 является следующим по важности этапом активации киназы и аналоги индолокарбазолов действуют как ингибиторы активности MAP3K9/MLK1[2][4][5].

Примечания

Entrez Gene: MAP3K9 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9 (неопр.).
Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, Reed MS, Spais CM, Steffy BM; et al. (2004). “Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop”. Biochemistry. 43 (51): 16348–55. DOI:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.
Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, Kukekov NV, Greene LA (2001). “The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis”. Mol Cell Biol. 21 (14): 4713–24. DOI:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMC 87148. PMID 11416147.
Maroney AC, Finn JP, Connors TJ, Durkin JT, Angeles T, Gessner G; et al. (2001). “Cep-1347 (KT7515), a semisynthetic inhibitor of the mixed lineage kinase family”. J Biol Chem. 276 (27): 25302–8. DOI:10.1074/jbc.M011601200. PMID 11325962.
Murakata C, Kaneko M, Gessner G, Angeles TS, Ator MA, O'Kane TM; et al. (2002). “Mixed lineage kinase activity of indolocarbazole analogues”. Bioorg Med Chem Lett. 12 (2): 147–50. DOI:10.1016/s0960-894x(01)00690-4. PMID 11755341.

Литература

Gallo KA, Mark MR, Scadden DT, et al. (1994). “Identification and characterization of SPRK, a novel src-homology 3 domain-containing proline-rich kinase with serine/threonine kinase activity”. J. Biol. Chem. 269 (21): 15092—100. PMID 8195146.
Dorow DS, Devereux L, Dietzsch E, De Kretser T (1993). “Identification of a new family of human epithelial protein kinases containing two leucine/isoleucine-zipper domains”. Eur. J. Biochem. 213 (2): 701—10. DOI:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17810.x. PMID 8477742.
Dorow DS, Devereux L, Tu GF, et al. (1996). “Complete nucleotide sequence, expression, and chromosomal localisation of human mixed-lineage kinase 2”. Eur. J. Biochem. 234 (2): 492—500. DOI:10.1111/j.1432-1033.1995.492_b.x. PMID 8536694.
Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, et al. (2001). “The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis”. Mol. Cell. Biol. 21 (14): 4713—24. DOI:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMC 87148. PMID 11416147.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). “Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). “Akt2 negatively regulates assembly of the POSH-MLK-JNK signaling complex”. J. Biol. Chem. 278 (48): 47922—7. DOI:10.1074/jbc.M307357200. PMID 14504284.
Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). “Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs”. Nat. Genet. 36 (1): 40—5. DOI:10.1038/ng1285. PMID 14702039.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). “The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)”. Genome Res. 14 (10B): 2121—7. DOI:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, et al. (2005). “Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop”. Biochemistry. 43 (51): 16348—55. DOI:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.

Ссылки

Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[entrez-1] Entrez Gene: MAP3K9 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9 (неопр.).

[pmid15610029-2] Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, Reed MS, Spais CM, Steffy BM; et al. (2004). “Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop”. Biochemistry. 43 (51): 16348–55. DOI:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.

[pmid11416147-3] Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, Kukekov NV, Greene LA (2001). “The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis”. Mol Cell Biol. 21 (14): 4713–24. DOI:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMC 87148. PMID 11416147.

[pmid11325962-4] Maroney AC, Finn JP, Connors TJ, Durkin JT, Angeles T, Gessner G; et al. (2001). “Cep-1347 (KT7515), a semisynthetic inhibitor of the mixed lineage kinase family”. J Biol Chem. 276 (27): 25302–8. DOI:10.1074/jbc.M011601200. PMID 11325962.

[pmid11755341-5] Murakata C, Kaneko M, Gessner G, Angeles TS, Ator MA, O'Kane TM; et al. (2002). “Mixed lineage kinase activity of indolocarbazole analogues”. Bioorg Med Chem Lett. 12 (2): 147–50. DOI:10.1016/s0960-894x(01)00690-4. PMID 11755341.

Митоген-активируемые протеинкиназы
Активация	Митогены
MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK)	MAP киназа киназа киназы MAP3K1, MAP3K2, MAP3K3, MAP3K4, MAP3K5, MAP3K6, MAP3K7, MAP3K8 RAF ARAF, BRAF, CRAF, KSR1, KSR2 MLK киназы MAP3K12, MAP3K13, MAP3K9, MAP3K10, MAP3K11, MAP3K7, MAP3K20 CDC7
MAP киназа киназы (MAP2K или MKK)	MAP2K1, MAP2K2, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7
MAP киназы (MAPK)	Регулируемые внеклеточным сигналом (ERK) MAPK1, MAPK3, MAPK4, MAPK6, MAPK7, MAPK12, MAPK15 C-Jun N-концевые (JNK) MAPK8, MAPK9, MAPK10 p38 митоген-активируемые протеинкиназы MAPK11, MAPK13, MAPK14
Фосфатазы	MAPK фосфатазы