MAPK6

MAPK6 («митоген-активируемая белковая киназа 6»; англ. mitogen-activated protein kinase 6; p97MAPK; ERK3) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы ERK, продукт гена MAPK6[1][2].

MAPK6
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы MAPK6, ERK3, HsT17250, PRKM6, p97MAPK, mitogen-activated protein kinase 6
Внешние IDs OMIM: 602904 MGI: 1354946 HomoloGene: 55683 GeneCards: 5597
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

5597

50772

Ensembl

ENSG00000069956

ENSMUSG00000042688

UniProt

Q16659

Q61532

RefSeq (мРНК)

NM_002748

NM_015806
NM_027418

RefSeq (белок)

NP_002739

NP_056621
NP_081694

Локус (UCSC) Chr 15: 51.95 – 52.07 Mb Chr 9: 75.28 – 75.32 Mb
Поиск PubMed
Править (человек)Править (мышь)

Ген

У человека ген MAPK6 расположен на 15-й хромосоме (15q21.2). Длина гена 47,01 килобаз, содержит 6 экзонов, причём инициаторный кодон локализован во 2-м экзоне[3].

Структура

MAPK6 состоит из 721 аминокислоты, молекулярная масса 82,7 кДа, молекулярная масса транслируемой молекулы — около 100 кДа[3][4]. Описана единственная изоформа белка. Содержит атипический киназный домен на N-конце белка и крупный C-конец. Первые 150 аминокислотных остатков белка на 50 % похожи на таковой у MAPK4/ERK4. Киназный домен имеет 70 % сходства с MAPK4[3][4]. Активационная петля мотива фосфорилирования содержит единственный акцепторный участок фосфорилирования (серин-глутаминовая кислота-глицин)[4].

Функция

MAPK6, или ERK3, — атипический фермент семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK). Фосфорилирует белки MAP2 и MAPKAPK5. Точная роль комплекса MAPK6 с MAPKAPK5 не ясна, но известно, что образование комплекса сопровождается сложным процессом фосфорилирования: MAPK6 фосфорилируется по положению серин-189 и затем опосредует фосфорилирование и активацию MAPKAPK5, который, в свою очередь, далее фосфорилирует MAPK6. Возможно, киназа стимулирует вход клетки в клеточный цикл.

Экспрессия

Киназа ERK3/MAPK6 широко представлена во многих тканях, однако значительно более высокий уровень экспрессии наблюдается в скелетных мышцах и мозге. Белок локализован в цитоплазме и ядре, но характеризуется коротким времени жизни: менее 1 ч. Деградируется убиквитином с последующим распадом в протеасоме[3].

Роль в онкологических заболеваниях

ERK3/MAPK6 взаимодействует с фосфорилированным ко-рецептором NCOA3/SRC-3, онкогенным белком, вызывающим при высокой экспрессии рак. После фосфорилирования NCOA3 вызывает повышение активности матриксных металлопротеиназ (MMP), причём фосфорилирование по серину-857, вызванному киназой MAPK6, является ключевым для взаимодействия NCOA3/SRC-3 с транскрипционным фактором PEA3, который повышает экспрессию MMP и приводит к проинвазивной клеточной активности[5].

Примечания

  1. Meloche, Sylvain (2005-04-01). “Erk3”. AfCS-Nature Molecule Pages. DOI:10.1038/mp.a000876.01. ISSN 1477-5921.
  2. MAPK6 mitogen-activated protein kinase 6 [Homo sapiens (human) - Gene - NCBI] (англ.). www.ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 9 ноября 2018.
  3. MAPK6 (mitogen-activated protein kinase 6). atlasgeneticsoncology.org. Дата обращения: 9 ноября 2018.
  4. Coulombe P, Meloche S (August 2007). “Atypical mitogen-activated protein kinases: structure, regulation and functions”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1773 (8): 1376—87. DOI:10.1016/j.bbamcr.2006.11.001. PMID 17161475.
  5. Long W, Foulds CE, Qin J, Liu J, Ding C, Lonard DM, Solis LM, Wistuba II, Qin J, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (May 2012). “ERK3 signals through SRC-3 coactivator to promote human lung cancer cell invasion”. The Journal of Clinical Investigation. 122 (5): 1869—80. DOI:10.1172/jci61492. PMC 3336992. PMID 22505454.

Литература

Ссылки

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.