MAP3K3

MAP3K3 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 3»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3; КФ:2.7.11.25) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K. Продукт гена MAP3K3[1].

MAP3K3
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы MAP3K3, MAPKKK3, MEKK3, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3
Внешние IDs OMIM: 602539 MGI: 1346874 HomoloGene: 69110 GeneCards: 4215
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

4215

26406

Ensembl

ENSG00000198909

ENSMUSG00000020700

UniProt

Q99759

Q61084

RefSeq (мРНК)

NM_002401
NM_203351
NM_001330431
NM_001363768

NM_011947

RefSeq (белок)

NP_001317360
NP_002392
NP_976226
NP_001350697

NP_036077

Локус (UCSC) Chr 17: 63.62 – 63.7 Mb Chr 11: 105.98 – 106.05 Mb
Поиск PubMed
Править (человек)Править (мышь)

Функция

MAP3K3 — компонент протеинкиназного каскада переноса сигнала, который опосредует активацию таких регуляторов транскрипции, как NF-kB, AP1 и DDIT3. Играет роль в регулировании клеточного выбора в ответ на внешние стимулы[2]. MAP3K3 непосредственно регулирует стресс-активируемую протеинкиназу SAPK и сигнальный путь MAPK/ERK за счёт активации SEK и MEK1/2, соответственно. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию нескольких изоформ белка[3]. Регулирует сигнальные пути p38, JNK и ERK1/2[2].

В патологии

Два ОНП гена MAP3K3 связаны с возникновением раком толстого кишечника и аппендикса[4].

Высокий уровень экспрессии белка обнаружен в 4 клеточных линиях рака яичника (OVCA429, Hey, DOV13 и SKOv3), который значительно превышает уровень в нормальных клетках. Уровень экспрессии MAP3K3 связан с киназной активностью IKK, который, в свою очередь, связана с активацией фактора транскрипции NFκB. Кроем этого, MAP3K3 взаимодействует с AKT, что также приводит к активации NFκB. В большинстве раковых клеток с высоким уровнем MAP3K3 повышена активность генов, ответственных за выживание клетки и за анти-апоптозные регуляторы, что происходит благодаря постоянной активации NFκB. Нокдаун гена MAP3K3 в таких клетках приводит к повышенной чувствительности к антираковым препаратам[5].

Нокдаун гена BRCA1, с которым взаимодействует MAP3K3, приводит к ингибированию киназной активности протеинкиназы. Паклитаксел индуцирует активность MAP3K3 через сигнальный путь MEKK3/JNK/p38/MAPK, что требует функционально активного BRCA1, т.к. на BRCA1-отрицательные раковые клетки паклитаксел не действует[6].

Структура

Фермент состоит из 626 аминокислот, молекулярная масса 70,9 кДа.

Взаимодействия

MAP3K1 взаимодействует с BRCA1[6], AKT[5], GAB1,[7], MAP2K5[8][9] и YWHAE[10].

Литература
  • Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides (англ.) // Gene : journal. — Elsevier, 1994. — January (vol. 138, no. 1—2). — P. 171—174. — doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. — PMID 8125298.
  • Bonaldo M. F., Lennon G., Soares M. B. Normalization and subtraction: two approaches to facilitate gene discovery (англ.) // Genome Research : journal. — 1996. — September (vol. 6, no. 9). — P. 791—806. — doi:10.1101/gr.6.9.791. — PMID 8889548.
  • Suzuki Y., Yoshitomo-Nakagawa K., Maruyama K., Suyama A., Sugano S. Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library (англ.) // Gene : journal. — Elsevier, 1997. — October (vol. 200, no. 1—2). — P. 149—156. — doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. — PMID 9373149.
  • Fanger G. R., Widmann C., Porter A. C., Sather S., Johnson G. L., Vaillancourt R. R. 14-3-3 proteins interact with specific MEK kinases (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1998. — February (vol. 273, no. 6). — P. 3476—3483. — doi:10.1074/jbc.273.6.3476. — PMID 9452471.
  • Chao T. H., Hayashi M., Tapping R. I., Kato Y., Lee J. D. MEKK3 directly regulates MEK5 activity as part of the big mitogen-activated protein kinase 1 (BMK1) signaling pathway (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1999. — December (vol. 274, no. 51). — P. 36035—36038. — doi:10.1074/jbc.274.51.36035. — PMID 10593883.
  • Yang J., Boerm M., McCarty M., Bucana C., Fidler I. J., Zhuang Y., Su B. Mekk3 is essential for early embryonic cardiovascular development (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2000. — March (vol. 24, no. 3). — P. 309—313. — doi:10.1038/73550. — PMID 10700190.
  • Sun W., Kesavan K., Schaefer B. C., Garrington T. P., Ware M., Johnson N. L., Gelfand E. W., Johnson G. L. MEKK2 associates with the adapter protein Lad/RIBP and regulates the MEK5-BMK1/ERK5 pathway (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — February (vol. 276, no. 7). — P. 5093—5100. — doi:10.1074/jbc.M003719200. — PMID 11073940.
  • Hartley J. L., Temple G. F., Brasch M. A. DNA cloning using in vitro site-specific recombination (англ.) // Genome Research : journal. — 2000. — November (vol. 10, no. 11). — P. 1788—1795. — doi:10.1101/gr.143000. — PMID 11076863.
  • Wiemann S., Weil B., Wellenreuther R., Gassenhuber J., Glassl S., Ansorge W., Böcher M., Blöcker H., Bauersachs S., Blum H., Lauber J., Düsterhöft A., Beyer A., Köhrer K., Strack N., Mewes H. W., Ottenwälder B., Obermaier B., Tampe J., Heubner D., Wambutt R., Korn B., Klein M., Poustka A. Toward a catalog of human genes and proteins: sequencing and analysis of 500 novel complete protein coding human cDNAs (англ.) // Genome Research : journal. — 2001. — March (vol. 11, no. 3). — P. 422—435. — doi:10.1101/gr.GR1547R. — PMID 11230166.
  • Simpson J. C., Wellenreuther R., Poustka A., Pepperkok R., Wiemann S. Systematic subcellular localization of novel proteins identified by large-scale cDNA sequencing (англ.) // EMBO Reports : journal. — 2000. — September (vol. 1, no. 3). — P. 287—292. — doi:10.1093/embo-reports/kvd058. — PMID 11256614.
  • Yang J., Lin Y., Guo Z., Cheng J., Huang J., Deng L., Liao W., Chen Z., Liu Z., Su B. The essential role of MEKK3 in TNF-induced NF-kappaB activation (англ.) // Nature Immunology : journal. — 2001. — July (vol. 2, no. 7). — P. 620—624. — doi:10.1038/89769. — PMID 11429546.
  • Che W., Lerner-Marmarosh N., Huang Q., Osawa M., Ohta S., Yoshizumi M., Glassman M., Lee J. D., Yan C., Berk B. C., Abe J. Insulin-like growth factor-1 enhances inflammatory responses in endothelial cells: role of Gab1 and MEKK3 in TNF-alpha-induced c-Jun and NF-kappaB activation and adhesion molecule expression (англ.) // Circulation Research : journal. — 2002. — June (vol. 90, no. 11). — P. 1222—1230. — doi:10.1161/01.RES.0000021127.83364.7D. — PMID 12065326.
  • Lee C. M., Onésime D., Reddy C. D., Dhanasekaran N., Reddy E. P. JLP: A scaffolding protein that tethers JNK/p38MAPK signaling modules and transcription factors (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — October (vol. 99, no. 22). — P. 14189—14194. — doi:10.1073/pnas.232310199. — PMID 12391307.
  • Adams D. G., Sachs N. A., Vaillancourt R. R. Phosphorylation of the stress-activated protein kinase, MEKK3, at serine 166 (англ.) // Archives of Biochemistry and Biophysics : journal. — Elsevier, 2002. — November (vol. 407, no. 1). — P. 103—116. — doi:10.1016/S0003-9861(02)00464-2. — PMID 12392720.
  • Matsuda A., Suzuki Y., Honda G., Muramatsu S., Matsuzaki O., Nagano Y., Doi T., Shimotohno K., Harada T., Nishida E., Hayashi H., Sugano S. Large-scale identification and characterization of human genes that activate NF-kappaB and MAPK signaling pathways (англ.) // Oncogene : journal. — 2003. — May (vol. 22, no. 21). — P. 3307—3318. — doi:10.1038/sj.onc.1206406. — PMID 12761501.
  • Nakamura K., Johnson G. L. PB1 domains of MEKK2 and MEKK3 interact with the MEK5 PB1 domain for activation of the ERK5 pathway (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — September (vol. 278, no. 39). — P. 36989—36992. — doi:10.1074/jbc.C300313200. — PMID 12912994.
  • Huang Q., Yang J., Lin Y., Walker C., Cheng J., Liu Z. G., Su B. Differential regulation of interleukin 1 receptor and Toll-like receptor signaling by MEKK3 (англ.) // Nature Immunology : journal. — 2004. — January (vol. 5, no. 1). — P. 98—103. — doi:10.1038/ni1014. — PMID 14661019.
  • Samanta A. K., Huang H. J., Bast R. C., Liao W. S. Overexpression of MEKK3 confers resistance to apoptosis through activation of NFkappaB (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2004. — February (vol. 279, no. 9). — P. 7576—7583. — doi:10.1074/jbc.M311659200. — PMID 14662759.
  • Stevens M. V., Broka D. M., Parker P., Rogowitz E., Vaillancourt R. R., Camenisch T. D. MEKK3 initiates transforming growth factor beta 2-dependent epithelial-to-mesenchymal transition during endocardial cushion morphogenesis (англ.) // Circulation Research : journal. — 2008. — December (vol. 103, no. 12). — P. 1430—1440. — doi:10.1161/CIRCRESAHA.108.180752. — PMID 19008476.

Примечания
  1. Ellinger-Ziegelbauer H., Brown K., Kelly K., Siebenlist U. Direct activation of the stress-activated protein kinase (SAPK) and extracellular signal-regulated protein kinase (ERK) pathways by an inducible mitogen-activated protein Kinase/ERK kinase kinase 3 (MEKK) derivative (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1997. — January (vol. 272, no. 5). — P. 2668—2674. — doi:10.1074/jbc.272.5.2668. — PMID 9006902.
  2. Craig E. A., Stevens M. V., Vaillancourt RR et al. MAP3Ks as central regulators of cell fate during development (англ.) // Developmental Dynamics : journal. — 2008. — Vol. 237. — P. 3102—3114. — doi:10.1002/dvdy.21750. — PMID 18855897.
  3. Entrez Gene: MAP3K3 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3.
  4. Slattery M. L., Lundgreen A., Wolff R. K. MAP kinase genes and colon and rectal cancer (неопр.) // Carcinogenesis. — 2012. — Т. 33, № 12. — С. 2398—2408. — doi:10.1093/carcin/bgs305. — PMID 23027623.
  5. Samanta A. K., Huang H. J., Le X. F., Mao W., Lu K. H., Bast R. C., Liao W. S. MEKK3 expression correlates with nuclear factor kappa B activity and with expression of antiapoptotic genes in serous ovarian carcinoma (англ.) // Cancer : journal. — Wiley-Blackwell, 2009. — September (vol. 115, no. 17). — P. 3897—3908. — doi:10.1002/cncr.24445. — PMID 19517469.
  6. Gilmore P. M., McCabe N., Quinn J. E., Kennedy R. D., Gorski J. J., Andrews H. N., McWilliams S., Carty M., Mullan P. B., Duprex W. P., Liu E. T., Johnston P. G., Harkin D. P. BRCA1 interacts with and is required for paclitaxel-induced activation of mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3 (англ.) // Cancer Research : journal. — American Association for Cancer Research, 2004. — June (vol. 64, no. 12). — P. 4148—4154. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-03-4080. — PMID 15205325.
  7. Che W., Lerner-Marmarosh N., Huang Q., Osawa M., Ohta S., Yoshizumi M., Glassman M., Lee J. D., Yan C., Berk B. C., Abe J. Insulin-like growth factor-1 enhances inflammatory responses in endothelial cells: role of Gab1 and MEKK3 in TNF-alpha-induced c-Jun and NF-kappaB activation and adhesion molecule expression (англ.) // Circulation Research : journal. — 2002. — June (vol. 90, no. 11). — P. 1222—1230. — doi:10.1161/01.RES.0000021127.83364.7D. — PMID 12065326.
  8. Sun W., Kesavan K., Schaefer B. C., Garrington T. P., Ware M., Johnson N. L., Gelfand E. W., Johnson G. L. MEKK2 associates with the adapter protein Lad/RIBP and regulates the MEK5-BMK1/ERK5 pathway (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — February (vol. 276, no. 7). — P. 5093—5100. — doi:10.1074/jbc.M003719200. — PMID 11073940.
  9. Bouwmeester T., Bauch A., Ruffner H., Angrand P. O., Bergamini G., Croughton K., Cruciat C., Eberhard D., Gagneur J., Ghidelli S., Hopf C., Huhse B., Mangano R., Michon A. M., Schirle M., Schlegl J., Schwab M., Stein M. A., Bauer A., Casari G., Drewes G., Gavin A. C., Jackson D. B., Joberty G., Neubauer G., Rick J., Kuster B., Superti-Furga G. A physical and functional map of the human TNF-alpha/NF-kappa B signal transduction pathway (англ.) // Nature Cell Biology : journal. — 2004. — February (vol. 6, no. 2). — P. 97—105. — doi:10.1038/ncb1086. — PMID 14743216.
  10. Fanger G. R., Widmann C., Porter A. C., Sather S., Johnson G. L., Vaillancourt R. R. 14-3-3 proteins interact with specific MEK kinases (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1998. — February (vol. 273, no. 6). — P. 3476—3483. — doi:10.1074/jbc.273.6.3476. — PMID 9452471.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.