MAP3K20

MAP3K20 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 20»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 20, ZAK) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K20[1].

MAP3K20
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы MAP3K20, AZK, MLK7, MLT, MLTK, MRK, mlklak, pk, ZAK, SFMMP, sterile alpha motif and leucine zipper containing kinase AZK, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 20, MLTKalpha, MLTKbeta, CNM6
Внешние IDs OMIM: 609479 MGI: 2443258 HomoloGene: 32331 GeneCards: 51776
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

51776

65964

Ensembl

ENSG00000091436

ENSMUSG00000004085

UniProt

Q9NYL2

Q9ESL4

RefSeq (мРНК)

NM_016653
NM_133646

NM_001164791
NM_023057
NM_178084

RefSeq (белок)

NP_057737
NP_598407

NP_001158263
NP_075544
NP_835185

Локус (UCSC) Chr 2: 173.08 – 173.27 Mb Chr 2: 72.12 – 72.27 Mb
Поиск PubMed
Править (человек)Править (мышь)

Структура

MAP3K20 состоит из 800 аминокислот, молекулярная масса 91,2 кДа. Вторичная структура включает SAM-мотив и белковый мотив лейциновая застёжка-молния. При активации белок димеризуется. Описано 3 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга, также предполагается существование ещё одной изоформы.

Функция

Белок, кодируемый геном MAP3K20, также обозначается ZAK. Член семейства MAP3K серин/треониновая протеинкиназ. Эта киназа содержит N-концевой каталитический домен, белковый мотив лейциновая застёжка-молния и SAM-мотив. Этот магний-зависимый фермент образует гомодимер и локализован в цитоплазме. Белок опосредует остановку клеточного цикла в ответ на гамма-радиацию и участвует в регуляции контрольных точек клеточного цикла. Кроме этого, MAP3K20 обладает про-апоптозной активностью[1][2].

MAP3K20 — компонент протеинкиназного каскада передачи сигнала, отвечающего на стресс. Регулирует сигнальные пути JNK и p38. Входит в сигнальный каскад, который запускается с активации адренэргического рецептора ADRA1B и приводит к активации MAPK14. Регулирует контрольные точки клеточного цикла в фазах S и G2 за счёт прямого фосфорилирования CHEK2[3][4][5][6]. Играет роль в развитии конечностей[7].

Взаимодействия

MAP3K20 взаимодействует с ZNF33A[8].

Примечания

  1. Entrez Gene: ZAK sterile alpha motif and leucine zipper containing kinase AZK.
  2. Liu, Te-Chung; Huang, Chang-Jen; Chu, Yu-Chuan; Wei, Chih-Chang; Chou, Chun-Chieh; Chou, Ming-Yung; Chou, Chen-Kung; Yang, Jaw-Ji (11 August 2000). “Cloning and Expression of ZAK, a Mixed Lineage Kinase-like Protein Containing a Leucine-Zipper and a Sterile-Alpha Motif”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 274 (3): 811—816. DOI:10.1006/bbrc.2000.3236. PMID 10924358.
  3. Liu TC, Huang CJ, Chu YC, Wei CC, Chou CC, Chou MY; et al. (2000). “Cloning and expression of ZAK, a mixed lineage kinase-like protein containing a leucine-zipper and a sterile-alpha motif”. Biochem Biophys Res Commun. 274 (3): 811—6. DOI:10.1006/bbrc.2000.3236. PMID 10924358.
  4. Gross EA, Callow MG, Waldbaum L, Thomas S, Ruggieri R (2002). “MRK, a mixed lineage kinase-related molecule that plays a role in gamma-radiation-induced cell cycle arrest”. J Biol Chem. 277 (16): 13873—82. DOI:10.1074/jbc.M111994200. PMID 11836244.
  5. Tosti E, Waldbaum L, Warshaw G, Gross EA, Ruggieri R (2004). “The stress kinase MRK contributes to regulation of DNA damage checkpoints through a p38gamma-independent pathway”. J Biol Chem. 279 (46): 47652—60. DOI:10.1074/jbc.M409961200. PMID 15342622.
  6. Cariolato L, Cavin S, Diviani D (2011). “A-kinase anchoring protein (AKAP)-Lbc anchors a PKN-based signaling complex involved in α1-adrenergic receptor-induced p38 activation”. J Biol Chem. 286 (10): 7925—7937. DOI:10.1074/jbc.M110.185645. PMC 3048679. PMID 21224381.
  7. Spielmann M, Kakar N, Tayebi N, Leettola C, Nürnberg G, Sowada N; et al. (2016). “Exome sequencing and CRISPR/Cas genome editing identify mutations of ZAK as a cause of limb defects in humans and mice”. Genome Res. 26 (2): 183—91. DOI:10.1101/gr.199430.115. PMC 4728371. PMID 26755636.
  8. Yang, Jaw-Ji (Jan 2003). “A novel zinc finger protein, ZZaPK, interacts with ZAK and stimulates the ZAK-expressing cells re-entering the cell cycle”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 301 (1): 71—7. DOI:10.1016/S0006-291X(02)02980-7. ISSN 0006-291X. PMID 12535642.

Литература

Ссылки

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.