MAPK10

MAPK10 («митоген-активируемая белковая киназа 10»; англ. mitogen-activated protein kinase 10; JNK3) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы JNK, продукт гена MAPK10[1][2][3].

MAPK10
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Символы MAPK10, JNK3, JNK3A, PRKM10, SAPK1b, p493F12, p54bSAPK, mitogen-activated protein kinase 10
Внешние IDs OMIM: 602897 MGI: 1346863 HomoloGene: 56439 GeneCards: 5602
Связанные наследственные заболевания
Название болезнии Ссылки
peripheral artery disease

peripheral vascular disease

Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

5602

26414

Ensembl

ENSG00000109339

ENSMUSG00000046709

UniProt

P53779
Q499Y8

Q61831

RefSeq (мРНК)
RefSeq (белок)
Локус (UCSC) Chr 4: 85.99 – 86.59 Mb Chr 5: 103.06 – 103.36 Mb
Поиск PubMed
Править (человек)Править (мышь)

Функция

MAPK10, или JNK3, — фермент семейства MAPK из группы киназ JNK. Участвует во множестве различных клеточных процессов, таких как клеточная пролиферация, клеточная дифференцировка, регуляция транскрипции и развитие. MAPK10 — нейрональная форма JNK-киназы. Фосфорилирование и последующий перенос киназы в клеточное ядро играет ключевую роль в регуляции сигнальных путей, участвующих в апоптозе нейронов. Адапторный белок бета-аррестин-2 связывается с MAPK10 и стимулирует фосфорилирование этой киназы киназой MAP2K4. Циклинзависимая киназа 5 может фосфорилировать и ингибировать активность MAPK10, что предотвращает апоптоз нейронов. Известно 4 изоформы, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга[3].

Структура

MAPK10 состоит из 484 аминокислот, молекулярная масса 52 585 Да. Описано 4 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга, из которых изоформа альфа-2 считается канонической[4].

Регуляция активности

MAPK10 активируется фосфорилированием остатков треонина и тирозина киназами двойной специфичности MAP2K4 и MAP2K7. MAP2K7 фосфорилирует MAPK10 по остатку Тре-221, что приводит к конформационным изменениям последней киназы и повышению активности. С другой стороны, MAP2K4 фосфорилирует MAPK10 по остатку Тир-223, что ещё более увеличивает скорость реакции, катализируемой MAPK10. Фермент ингибируется MAPK фосфатазами, такими как DUSP1. Ингибируется деацетилазой гистонов HDAC9[5][6].

Взаимодействия

MAPK10 взаимодействует со следующими белками: MAPK8IP3[7][8][9].

Примечания

  1. Gupta S, Barrett T, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Sluss HK, Dérijard B, Davis RJ (July 1996). “Selective interaction of JNK protein kinase isoforms with transcription factors”. EMBO J. 15 (11): 2760—70. DOI:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00636.x. PMC 450211. PMID 8654373.
  2. Yoshida S, Harada H, Nagai H, Fukino K, Teramoto A, Emi M (November 2002). “Head-to-head juxtaposition of Fas-associated phosphatase-1 (FAP-1) and c-Jun NH2-terminal kinase 3 (JNK3) genes: genomic structure and seven polymorphisms of the FAP-1 gene”. J. Hum. Genet. 47 (11): 614—9. DOI:10.1007/s100380200094. PMID 12436199.
  3. Entrez Gene: MAPK10 mitogen-activated protein kinase 10.
  4. UniProtKB — P53779 (MK10_HUMAN)
  5. Fleming Y, Armstrong CG, Morrice N, Paterson A, Goedert M, Cohen P (2000). “Synergistic activation of stress-activated protein kinase 1/c-Jun N-terminal kinase (SAPK1/JNK) isoforms by mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MKK4) and MKK7”. Biochem J. 352 Pt 1: 145—54. PMC 1221441. PMID 11062067.
  6. Morrison BE, Majdzadeh N, Zhang X, Lyles A, Bassel-Duby R, Olson EN; et al. (2006). “Neuroprotection by histone deacetylase-related protein”. Mol Cell Biol. 26 (9): 3550—64. DOI:10.1128/MCB.26.9.3550-3564.2006. PMC 1447420. PMID 16611996.
  7. Ito M, Yoshioka K, Akechi M, Yamashita S, Takamatsu N, Sugiyama K, Hibi M, Nakabeppu Y, Shiba T, Yamamoto KI (November 1999). “JSAP1, a novel jun N-terminal protein kinase (JNK)-binding protein that functions as a Scaffold factor in the JNK signaling pathway”. Mol. Cell. Biol. 19 (11): 7539—48. DOI:10.1128/mcb.19.11.7539. PMC 84763. PMID 10523642.
  8. Kelkar N, Gupta S, Dickens M, Davis RJ (February 2000). “Interaction of a mitogen-activated protein kinase signaling module with the neuronal protein JIP3”. Mol. Cell. Biol. 20 (3): 1030—43. DOI:10.1128/MCB.20.3.1030-1043.2000. PMC 85220. PMID 10629060.
  9. Matsuura H, Nishitoh H, Takeda K, Matsuzawa A, Amagasa T, Ito M, Yoshioka K, Ichijo H (October 2002). “Phosphorylation-dependent scaffolding role of JSAP1/JIP3 in the ASK1-JNK signaling pathway. A new mode of regulation of the MAP kinase cascade”. J. Biol. Chem. 277 (43): 40703—9. DOI:10.1074/jbc.M202004200. PMID 12189133.

Литература

Ссылки

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.