MAP3K4

MAP3K4 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 4»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4; КФ:2.7.11.25) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K. Продукт гена MAP3K4[1].

MAP3K4
Идентификаторы
Символы MAP3K4, MAPKKK4, MEKK 4, MEKK4, MTK1, PRO0412, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4
Внешние IDs OMIM: 602425 MGI: 1346875 HomoloGene: 31346 GeneCards: 4216
Профиль экспрессии РНК


Больше информации
Ортологи
Виды Человек Мышь
Entrez

4216

26407

Ensembl

ENSG00000085511

ENSMUSG00000014426

UniProt

Q9Y6R4

O08648

RefSeq (мРНК)

NM_001291958
NM_001301072
NM_005922
NM_006724
NM_001363582

NM_011948
NM_001357722

RefSeq (белок)

NP_001278887
NP_001288001
NP_005913
NP_006715
NP_001350511

NP_036078
NP_001344651

Локус (UCSC) Chr 6: 160.99 – 161.12 Mb Chr 17: 12.45 – 12.54 Mb
Поиск PubMed
Править (человек)Править (мышь)

Функция

MAP3K4 — компонент протеинкиназного каскада переноса сигнала. MAP3K4 (MEKK4, MTK1) содержит протеинкиназный каталитический домен на C-конце белка. N-Конец содержит регуляторный домен. Экспрессия MEKK4 активируется сигнальными путями CSBP2 (p38α) и JNK MAPK, но не ERK. Исследования In vitro показали, что MAP3K4 специфически фосфорилирует и активирует MAP2K6 (PRKMK6/MKK6) и MAP2K4 (SERK1/MKK4), т.е. те MAPKK, которые в свою очередь активируют CSBP2 (p38α) и JNK, соответственно, но не влияет на MAP2K1 (PRKMK1/MKK1), которая активирует протеинкиназы ERK. MEKK4 — основной медиатор стрессов от окружающей среды, которые инициируют сигнальный путь p38 MAPK и минормый медиатор сигнального пути JNK[1][2][3].

Структура

Фермент состоит из 1 608 аминокислот, молекулярная масса 181,7 кДа. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию двух изоформ.

Взаимодействия

MAP3K1 взаимодействует с GADD45G[4], GADD45B[4] и GADD45A.[4].

Литература
  • Whitmarsh A. J., Davis R. J. Role of mitogen-activated protein kinase kinase 4 in cancer (англ.) // Oncogene : journal. — 2007. — Vol. 26, no. 22. — P. 3172—3184. — doi:10.1038/sj.onc.1210410. — PMID 17496914.
  • Adams MD; Kerlavage AR; Fleischmann RD; Fuldner, RA; Bult, CJ; Lee, NH; Kirkness, EF; Weinstock, KG; Gocayne, J. D. Initial assessment of human gene diversity and expression patterns based upon 83 million nucleotides of cDNA sequence (англ.) // Nature : journal. — 1995. — Vol. 377, no. 6547 Suppl. — P. 3—174. — PMID 7566098.
  • Nagase T; Seki N; Ishikawa K; Ohira, M; Kawarabayasi, Y; Ohara, O; Tanaka, A; Kotani, H; Miyajima, N. Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. VI. The coding sequences of 80 new genes (KIAA0201-KIAA0280) deduced by analysis of cDNA clones from cell line KG-1 and brain (англ.) // DNA Res. : journal. — 1997. — Vol. 3, no. 5. — P. 321—329. — doi:10.1093/dnares/3.5.321. — PMID 9039502.
  • Gerwins P., Blank J. L., Johnson G. L. Cloning of a novel mitogen-activated protein kinase kinase kinase, MEKK4, that selectively regulates the c-Jun amino terminal kinase pathway (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1997. — Vol. 272, no. 13. — P. 8288—8295. — doi:10.1074/jbc.272.13.8288. — PMID 9079650.
  • Fanger G. R., Johnson N. L., Johnson G. L. MEK kinases are regulated by EGF and selectively interact with Rac/Cdc42 (англ.) // EMBO J. : journal. — 1997. — Vol. 16, no. 16. — P. 4961—4972. — doi:10.1093/emboj/16.16.4961. — PMID 9305638.
  • Posas F., Saito H. Activation of the yeast SSK2 MAP kinase kinase kinase by the SSK1 two-component response regulator (англ.) // EMBO J. : journal. — 1998. — Vol. 17, no. 5. — P. 1385—1394. — doi:10.1093/emboj/17.5.1385. — PMID 9482735.
  • Takekawa M., Saito H. A family of stress-inducible GADD45-like proteins mediate activation of the stress-responsive MTK1/MEKK4 MAPKKK (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1998. — Vol. 95, no. 4. — P. 521—530. — doi:10.1016/S0092-8674(00)81619-0. — PMID 9827804.
  • Chan-Hui P. Y., Weaver R. Human mitogen-activated protein kinase kinase kinase mediates the stress-induced activation of mitogen-activated protein kinase cascades (англ.) // Biochem. J. : journal. — 1999. — Vol. 336, no. Pt 3. — P. 599—609. — doi:10.1042/bj3360599. — PMID 9841871.
  • Kovalsky O., Lung F. D., Roller P. P., Fornace A. J. Oligomerization of human Gadd45a protein (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 42. — P. 39330—39339. — doi:10.1074/jbc.M105115200. — PMID 11498536.
  • Mita H; Tsutsui J; Takekawa M; Witten, E. A.; Saito, H. Regulation of MTK1/MEKK4 Kinase Activity by Its N-Terminal Autoinhibitory Domain and GADD45 Binding (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2002. — Vol. 22, no. 13. — P. 4544—4555. — doi:10.1128/MCB.22.13.4544-4555.2002. — PMID 12052864.
  • Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; Derge, JG; Klausner, RD; Collins, FS; Wagner, L; Shenmen, CM; Schuler, G. D. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 99, no. 26. — P. 16899—16903. — doi:10.1073/pnas.242603899. — . — PMID 12477932.
  • Luo W; Ng WW; Jin LH; Ye, Z; Han, J; Lin, S. C. Axin utilizes distinct regions for competitive MEKK1 and MEKK4 binding and JNK activation (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2003. — Vol. 278, no. 39. — P. 37451—37458. — doi:10.1074/jbc.M305277200. — PMID 12878610.
  • Ota T; Suzuki Y; Nishikawa T; Otsuki, Tetsuji; Sugiyama, Tomoyasu; Irie, Ryotaro; Wakamatsu, Ai; Hayashi, Koji; Sato, Hiroyuki. Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2004. — Vol. 36, no. 1. — P. 40—5. — doi:10.1038/ng1285. — PMID 14702039.
  • Wong CK; Luo W; Deng Y; Zou, H; Ye, Z; Lin, S. C. The DIX domain protein coiled-coil-DIX1 inhibits c-Jun N-terminal kinase activation by Axin and dishevelled through distinct mechanisms (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2004. — Vol. 279, no. 38. — P. 39366—39373. — doi:10.1074/jbc.M404598200. — PMID 15262978.
  • Halfter U. M., Derbyshire Z. E., Vaillancourt R. R. Interferon-γ-dependent tyrosine phosphorylation of MEKK4 via Pyk2 is regulated by annexin II and SHP2 in keratinocytes (англ.) // Biochem. J. : journal. — 2005. — Vol. 388, no. Pt 1. — P. 17—28. — doi:10.1042/BJ20041236. — PMID 15601262.
  • Takekawa M., Tatebayashi K., Saito H. Conserved docking site is essential for activation of mammalian MAP kinase kinases by specific MAP kinase kinase kinases (англ.) // Mol. Cell : journal. — 2005. — Vol. 18, no. 3. — P. 295—306. — doi:10.1016/j.molcel.2005.04.001. — PMID 15866172.
  • Derbyshire ZE; Halfter UM; Heimark RL; Sy, Terence H.; Vaillancourt, Richard R. Angiotensin II stimulated transcription of cyclooxygenase II is regulated by a novel kinase cascade involving Pyk2, MEKK4 and annexin II (англ.) // Mol. Cell. Biochem. : journal. — 2005. — Vol. 271, no. 1—2. — P. 77—90. — doi:10.1007/s11010-005-5386-9. — PMID 15881658.
  • Abell A. N., Johnson G. L. MEKK4 is an effector of the embryonic TRAF4 for JNK activation (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2006. — Vol. 280, no. 43. — P. 35793—35796. — doi:10.1074/jbc.C500260200. — PMID 16157600.
  • Aissouni Y; Zapart G; Iovanna JL; Dikic, Ivan; Soubeyran, Philippe. CIN85 regulates the ability of MEKK4 to activate the p38 MAP kinase pathway (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 2006. — Vol. 338, no. 2. — P. 808—814. — doi:10.1016/j.bbrc.2005.10.032. — PMID 16256071.

Примечания
  1. Entrez Gene: MAP3K4 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4.
  2. Takekawa M., Posas F., Saito H. A human homolog of the yeast Ssk2/Ssk22 MAP kinase kinase kinases, MTK1, mediates stress-induced activation of the p38 and JNK pathways (англ.) // EMBO J : journal. — 1997. — Vol. 16, no. 16. — P. 4973—4982. — doi:10.1093/emboj/16.16.4973. — PMID 9305639.
  3. Mita H., Tsutsui J., Takekawa M., Witten E. A., Saito H. Regulation of MTK1/MEKK4 kinase activity by its N-terminal autoinhibitory domain and GADD45 binding (англ.) // Mol Cell Biol : journal. — 2002. — Vol. 22, no. 13. — P. 4544—4555. — doi:10.1128/mcb.22.13.4544-4555.2002. — PMID 12052864.
  4. Takekawa, M; Saito H. A family of stress-inducible GADD45-like proteins mediate activation of the stress-responsive MTK1/MEKK4 MAPKKK (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1998. — November (vol. 95, no. 4). — P. 521—530. — ISSN 0092-8674. — doi:10.1016/S0092-8674(00)81619-0. — PMID 9827804.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.