Синдром де ля Шапеля
Синдро́м де ля Шапе́ля (de la Chapelle syndrome, синдром XX у мужчин, XX-извращённый пол) — назван в честь исследователя, впервые охарактеризовавшего его в 1972 году[1]. Синдром относится к редкой хромосомной патологии, возникающей в результате кроссинговера между X- и Y-хромосомами в процессе мейоза, в результате чего одна или обе X-хромосомы содержат нормальный мужской ген SRY. Распространённость данного синдрома составляет 4—5 на 100 000, что меньше встречаемости синдрома Клайнфельтера[2][3].
| Синдром де Ля Шапеля | |
|---|---|
| МКБ-11 | LD52.0 |
| МКБ-10 | Q98.3 |
| OMIM | 278850 |
| MeSH | D058531 |
Этиология и патогенез
Этиология неизвестна. Заболевание редкое. Патология обусловлена аномалией половых хромосом, вызываемой транслокацией генов, ответственных за закладку и формирование в раннем эмбриональном периоде мужских половых органов, с Y-хромосомы на X-хромосому[4].
Клиническая картина
Большинство пациентов фенотипически мужчины или мальчики. По данным некоторых авторов, рост волос на лице, как правило, скудный и либидо, за редким исключением, снижено, выявляется гинекомастия различной степени выраженности[5].
Клиническая картина синдрома де Ля Шапеля напоминает синдром Клайнфельтера, но в отличие от последнего пациенты невысокого роста и не имеют евнухоидных пропорций тела. Основной жалобой является бесплодие. Соматической патологии обычно не выявляется. Интеллект пациентов не нарушен[4].
Диагностика
Основывается на выявлении у мужчин положительного полового хроматина, при кариотипировании — наличие кариотипа 46, XX. Патогистологическое исследование биоптата яичка обнаруживает гиалиноз семенных канальцев, отсутствие полового эпителия и клеток Сертоли, пролиферацию клеток Лейдига, исследование семенной жидкости — азооспермию. Гормональное исследование обнаруживает колебания уровня тестостерона от недостаточного до нормального, секреция гонадотропинов повышена (гипергонадотропный гипогонадизм)[4].
Лечение
Терапию препаратами мужских половых гормонов проводят на фоне явлений недостаточной андрогенизации. Лечение бесплодия при данном синдроме бесперспективно[4].
Генетика
Мужчины обычно имеют одну Х-хромосому и одну Y-хромосому в каждой диплоидной клетке своего тела. Женщины, как правило, имеют две Х-хромосомы. ХХ-мужчины, которые являются SRY-положительными, имеют две Х-хромосомы, одна из которых содержит генетический материал из Y-хромосомы, что делает их фенотипически мужскими, но генетически женскими.
- SRY-положительность
Пример транслокации между двумя хромосомами: ген SRY играет важную роль в определении пола, инициируя развитие яичка. У большинства мужчин ген SRY присутствует. Кончик Y-хромосомы содержит ген SRY, и во время рекомбинации происходит транслокация, при которой ген SRY на Y-хромосоме перемещается, чтобы стать частью Х-хромосомы. Присутствие транслоцированного гена SRY приводит к появлению мужских особей с генотипом XX.
- SRY-отрицательность
В 10% случаев у мужчины нет гена SRY, что вызывает различия в их уровнях мужественности. Точная причина этого состояния неизвестна, но было высказано предположение, что мутации в гене SOX9 могут способствовать этому синдрому, поскольку SOX9 играет роль в дифференцировке яичек во время развития. Другой предполагаемой причиной являются мутации в гене DAX1, который кодирует рецептор ядерного гормона. DAX1 репрессирует маскулинизирующие гены, поэтому, если происходит потеря функции DAX1, то у индивидуума XX могут развиться яички. Мутации в генах SF1 и WNT4 также изучаются в связи с SRY-негативным мужским синдромом XX.
- Ген Xg
Гипотеза о том, что XX возникает у мужчин из-за взаимодействия определяющей семенники части Y-хромосомы и части X-хромосомы, называемой геном Xg, обычно подтверждается различными данными. Частота фенотипа Xg у мужчин XX ближе к частоте у нормальных мужчин, чем у нормальных женщин. Было по крайней мере четыре случая, когда XX мужчин унаследовали аллель Xg от своего отца, и по крайней мере в девяти случаях, когда XX мужчины не получили аллель от своего отца.
См. также
Примечания
- de la Chapelle A. Analytic review: nature and origin of males with XX sex chromosomes (англ.) // American Journal of Human Genetics : journal. — 1972. — Vol. 24, no. 1. — P. 71—105. — PMID 4622299.
- Vorona E., Zitzmann M., Gromoll J., Schüring A.N., Nieschlag E. Clinical, endocrinological, and epigenetic features of the 46,XX male syndrome, compared with 47,XXY Klinefelter patients (англ.) // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism : journal. — 2007. — September (vol. 92, no. 9). — P. 3458—3465. — doi:10.1210/jc.2007-0447. — PMID 17579198.
- Архивированная копия (недоступная ссылка). Дата обращения: 21 апреля 2015. Архивировано 12 октября 2009 года. Healthline.com: XX Male Syndrome
- Малая энциклопедия врача-эндокринолога / Под ред. А. С. Ефимова. — 1-е изд. — К.: Медкнига, ДСГ Лтд, Киев, 2007. — С. 312. — 360 с. — («Библиотечка практикующего врача»). — 5000 экз. — ISBN 966-7013-23-5.
- Lisker R., Flores F., Cobo A., Rojas F.G. A case of XX male syndrome (англ.) // Journal of Medical Genetics. — 1970. — December (vol. 7, no. 4). — P. 394—398. — doi:10.1136/jmg.7.4.394. — PMID 5501706.
