FOXO1

FOXO1
FOXO1
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	3CO6, 3CO7, 3COA, 4LG0
Идентификаторы
Символы	FOXO1, FKH1, FKHR, FOXO1A, forkhead box O1
Внешние IDs	OMIM: 136533 MGI: 1890077 HomoloGene: 1527 GeneCards: 2308
Генная онтология
Генная онтология
Функции	• sequence-specific DNA binding; • ДНК-связывающий; • beta-catenin binding; • GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity; • transcription factor binding; • chromatin binding; • GO:0001078, GO:0001214, GO:0001206 DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific; • GO:0001948 связывание с белками плазмы; • protein phosphatase 2A binding; • ubiquitin protein ligase binding; • GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific; • transcription coactivator binding;
Компонент клетки	• цитоплазма; • цитозоль; • нуклеоплазма; • митохондрия; • клеточное ядро;
Биологический процесс	• insulin receptor signaling pathway; • negative regulation of fat cell differentiation; • ДНК-зависимая регуляция транскрипции; • positive regulation of protein catabolic process; • glucose homeostasis; • positive regulation of autophagy; • cellular glucose homeostasis; • cellular response to hyperoxia; • regulation of transcription by RNA polymerase II; • cellular response to starvation; • негативная регуляция апоптоза; • negative regulation of transcription by RNA polymerase II; • regulation of reactive oxygen species metabolic process; • транскрипция, ДНК-зависимая; • regulation of neural precursor cell proliferation; • cellular response to dexamethasone stimulus; • cellular response to DNA damage stimulus; • neuronal stem cell population maintenance; • Аутофагия; • ДНК-зависимая позитивная регуляция транскрипции; • response to insulin; • развитие кровеносных сосудов; • cellular response to cold; • response to fluoride; • regulation of cell population proliferation; • cellular response to insulin stimulus; • positive regulation of apoptotic process; • negative regulation of stress-activated MAPK cascade; • cellular response to oxidative stress; • enamel mineralization; • cellular response to nitric oxide; • positive regulation of gluconeogenesis; • temperature homeostasis; • negative regulation of transcription, DNA-templated; • fat cell differentiation; • negative regulation of canonical Wnt signaling pathway; • endocrine pancreas development; • protein acetylation; • положительная регуляция транскрипции РНК полимеразой II промотор; • cellular response to hydrogen peroxide; • Апоптоз; • морфогенез анатомической структуры; • Дифференцировка клеток; • negative regulation of cardiac muscle hypertrophy in response to stress; • cytokine-mediated signaling pathway; • energy homeostasis;
	Источники:Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	; ;
	Больше информации
Ортологи
	2308
	56458
	ENSG00000150907
	ENSMUSG00000044167
	Q12778
	Q9R1E0
	NM_002015
	NM_019739
	NP_002006
	NP_062713
Править (человек)	Править (мышь)

FOXO1 (англ. forkhead box protein O1) — фактор транскрипции, который у человека кодируется геном FOXO1; один из четырёх членов семейства транскрипционных факторов FOXO млекопитающих. FOXO1 является активатором транскрипции и узнаёт нуклеотидные последовательности ДНК 5'-TT[G/A]TTTTG-3' (англ. insulin responsive element) и 5'-TT[G/A]TTTAC-3' (англ. Daf-16 family binding element )[1][2]. FOXO1 выполняет наиболее разнообразные биологические функции среди всех членов семейства FOXO: он участвует в росте органов, реакции тканей на инсулин, регуляции клеточного цикла, ангиогенезе и злокачественном перерождении клеток[3].

Лабораторные мыши, у которых был искусственно удалён ген FOXO1, погибают на 10,5 день эмбрионального развития по причине недостаточного развития системы кровеносных сосудов[2].

Участие в передаче сигнала

FOXO1 является компонентом нескольких сигнальных путей, но наиболее подробно исследована его роль в передаче сигнала по PI3K/AKT-сигнальному пути. FOXO1 и AKT связаны на нескольких уровнях внутри этого пути. Во-первых, FOXO1 является мишенью киназы AKT. После фосфорилирования этой киназой FOXO1 связывается белками 14-3-3, что приводит к снижению его аффинности к ДНК, экспорту из клеточного ядра и удержанию в цитоплазме. То есть AKT является негативным регулятором активности FOXO1[4].

Во-вторых, AKT и FOXO1 осуществляют совместный контроль за некоторыми белками, при этом часто оказывают на них противоположное дейстивие. Например, FOXO1 активирует транскрипцию генов ингибиторов клеточного цикла p27 и p21. AKT же фосфорилирует p27 по положению Thr-157 и p21 по положению Thr-145, что ведёт к удержанию белков в цитозоле, где они неактивны как ингибиторы клеточного цикла. Кроме того, AKT фосфорилирует и активирует убиквитинлигазу MDM2, в результате чего в клетке снижается количество p53 и активность p53-зависимой транскрипции p21[4].

В-третьих, FOXO1 стимулирует синтез некоторых белков, которые находятся в сигнальном каскаде выше AKT. Так FOXO1 регулирует транскрипцию генов рецептора инсулина, его субстрата IRS-2 и каталитической субъединицы фосфоинозитид-3-киназы p110α[4].

Примечания

FOXO1 в базе данных UniProt (неопр.). Дата обращения: 28 января 2014.
Monsalve M., Olmos Y. The complex biology of FOXO // Curr Drug Targets. — 2011. — Т. 12, вып. 9. — С. 1322—50. — PMID 21443460.
Kousteni S. FoxO1: a molecule for all seasons // J Bone Miner Res. — 2011. — Т. 26, вып. 5. — С. 912—7. — doi:10.1002/jbmr.306. — PMID 21541992.
Kloet D. E., Burgering B. M. The PKB/FOXO switch in aging and cancer // Biochim Biophys Acta. Nov;():. doi:. — 2011. — Т. 1813, вып. 11. — С. 1926—37. — doi:10.1016/j.bbamcr.2011.04.003. — PMID 21539865.

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[Uniprot-1] FOXO1 в базе данных UniProt (неопр.). Дата обращения: 28 января 2014.

[Monsalve2011-2] Monsalve M., Olmos Y. The complex biology of FOXO // Curr Drug Targets. — 2011. — Т. 12, вып. 9. — С. 1322—50. — PMID 21443460.

[Kousteni2011-3] Kousteni S. FoxO1: a molecule for all seasons // J Bone Miner Res. — 2011. — Т. 26, вып. 5. — С. 912—7. — doi:10.1002/jbmr.306. — PMID 21541992.

[Kloet2011-4] Kloet D. E., Burgering B. M. The PKB/FOXO switch in aging and cancer // Biochim Biophys Acta. Nov;():. doi:. — 2011. — Т. 1813, вып. 11. — С. 1926—37. — doi:10.1016/j.bbamcr.2011.04.003. — PMID 21539865.