CDKN1B

CDKN1B
CDKN1B
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	2AST, 1H27, 1JSU
Идентификаторы
Символы	CDKN1B, CDKN4, KIP1, MEN1B, MEN4, P27KIP1, cyclin-dependent kinase inhibitor 1B, cyclin dependent kinase inhibitor 1B
Внешние IDs	OMIM: 600778 MGI: 104565 HomoloGene: 2999 GeneCards: 1027
Связанные наследственные заболевания
Название болезнии	Ссылки
Генная онтология
Генная онтология
Функции	• GO:0001948 связывание с белками плазмы; • protein phosphatase binding; • cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity; • protein kinase inhibitor activity; • protein kinase binding; • cyclin binding; • cyclin-dependent protein serine/threonine kinase inhibitor activity; • Hsp70 protein binding; • GO:0032403 protein-containing complex binding; • chaperone binding;
Компонент клетки	• цитоплазма; • цитозоль; • эндосома; • нуклеоплазма; • Cul4A-RING E3 ubiquitin ligase complex; • клеточное ядро; • intracellular membrane-bounded organelle; • protein-containing complex;
Биологический процесс	• Notch signaling pathway; • regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity; • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in cell cycle arrest; • response to estradiol; • positive regulation of cell death; • response to hypoxia; • response to amino acid; • response to cadmium ion; • positive regulation of protein catabolic process; • response to organic cyclic compound; • cellular response to lithium ion; • negative regulation of cellular component movement; • cellular response to organic cyclic compound; • response to peptide hormone; • смерть клетки; • негативная регуляция апоптоза; • sensory perception of sound; • response to glucose; • potassium ion transport; • regulation of cell population proliferation; • negative regulation of cell growth; • negative regulation of epithelial cell proliferation involved in prostate gland development; • позитивная регуляция пролиферации клеток; • positive regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity; • negative regulation of epithelial cell proliferation; • positive regulation of microtubule polymerization; • inner ear development; • cellular response to antibiotic; • клеточный цикл; • negative regulation of phosphorylation; • negative regulation of transcription, DNA-templated; • autophagic cell death; • негативная регуляция пролиферации клеток; • negative regulation of mitotic cell cycle; • negative regulation of kinase activity; • positive regulation of cell cycle; • negative regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation; • Плацентация; • regulation of exit from mitosis; • regulation of lens fiber cell differentiation; • negative regulation of cyclin-dependent protein kinase activity; • negative regulation of cell cycle; • negative regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity; • G1/S transition of mitotic cell cycle;
	Источники:Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи
	1027
	12576
	ENSG00000111276
	ENSMUSG00000003031
	P46527
	P46414
	NM_004064
	NM_009875
	NP_004055
	NP_034005
Править (человек)	Править (мышь)

CDKN1B (англ. cyclin-dependent kinase inhibitor 1B, p27, Kip1) — ингибитор циклин-зависимой киназы 1B, продукт гена CDKN1B человека, член семейства белков Cip/Kip. Этот белок регулирует течение клеточного цикла, отвечает за его остановку в G1-фазе. CDKN1B подавляет активность комплексов циклин А/циклин-зависимая киназа 2 и циклин Е/циклин-зависимая киназа 2. Также он способен связываться с комплексами циклин типа D/циклин-зависимая киназа 4 и положительно или отрицательно регулировать их активность в зависимости от статуса фосфорилирования или стехиометрии комплекса[1].

Распространение и внутриклеточная локализация

CDKN1B, был обнаружен во всех тканях, которые были протестированы. Количество мРНК CDKN1B постоянно на всех стадиях клеточного цикла, и регуляция количества белка и его активности происходит на уровне трансляции, контроля стабильности и посттрансляционных модификаций[2].

CDKN1B — ядерно-цитоплазматический белок, его внутриклеточная локализация регулируется посттрансляционными модификациями. Свои ингибиторные функции он выполняет в ядре, после его перемещения в цитоплазму становится возможным дальнейшее продвижение клетки по циклу. Нарушение баланса между количеством ядерного и цитоплазматического CDKN1B обнаруживается в некоторых злокачественных опухолях[2].

Роль в развитии заболеваний

В соответствии с его ролью в регуляции пролиферации клеток, CDKN1B является антионкобелком, а кодирующий его ген — геном-супрессором опухолей. Супрессорная роль CDKN1B означает, что инактивирующие мутации в этом гене сопровождаются формированием опухолей.

Мутации в гене CDKN1B обуславливают предрасположенность к развитию множественных опухолей эндокринных желёз у человека и крыс[3]. Это заболевание, описанное на примере одной семьи, получило название множественной эндокринной неоплазии IV типа.

Была установлена связь между определёнными аллельными вариантами гена CDKN1B и предрасположенностью к раку предстательной железы. Один из вариантов однонуклеотидного полиморфизма являются замены 326T/G (V109G). Показано, что гомозиготность по варианту 326T ассоциированна с повышенным риском развития распространённой карциномы простаты. Другим примером является полиморфизм −79C/T, при этом наличие в генотипе человека аллели C сопряжено с повышенным риском развития рака простаты и других органов[4].

Примечания

CDKN1B в базе данных UniProt (неопр.). Дата обращения: 12 ноября 2013.
Mitrea D. M., Yoon M. K., Ou L., Kriwacki R. W. Disorder-function relationships for the cell cycle regulatory proteins p21 and p27 // Biol Chem. — 2012. — Т. 393, вып. 4. — С. 259—274. — doi:10.1515/hsz-2011-0254. — PMID 23029651.
Pellegata N. S., Quintanilla-Martinez L., Siggelkow H., Samson E., Bink K., Höfler H., Fend F., Graw J., Atkinson M. J. Germ-line mutations in p27Kip1 cause a multiple endocrine neoplasia syndrome in rats and humans // Proc Natl Acad Sci U S A. — 2006. — Т. 103, вып. 42. — С. 15558—15563. — PMID 17030811.
Chang B. L., Zheng S. L., Isaacs S. D., Wiley K. E., Turner A., Li G., Walsh P. C., Meyers D. A., Isaacs W. B., Xu J. A polymorphism in the CDKN1B gene is associated with increased risk of hereditary prostate cancer // Cancer Res. — 2004. — Т. 64, вып. 6. — С. 1997—1999. — PMID 15026335.

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[Uniprot-1] CDKN1B в базе данных UniProt (неопр.). Дата обращения: 12 ноября 2013.

[Mitrea2012-2] Mitrea D. M., Yoon M. K., Ou L., Kriwacki R. W. Disorder-function relationships for the cell cycle regulatory proteins p21 and p27 // Biol Chem. — 2012. — Т. 393, вып. 4. — С. 259—274. — doi:10.1515/hsz-2011-0254. — PMID 23029651.

[Pellegata2006-3] Pellegata N. S., Quintanilla-Martinez L., Siggelkow H., Samson E., Bink K., Höfler H., Fend F., Graw J., Atkinson M. J. Germ-line mutations in p27Kip1 cause a multiple endocrine neoplasia syndrome in rats and humans // Proc Natl Acad Sci U S A. — 2006. — Т. 103, вып. 42. — С. 15558—15563. — PMID 17030811.

[Chang1997-4] Chang B. L., Zheng S. L., Isaacs S. D., Wiley K. E., Turner A., Li G., Walsh P. C., Meyers D. A., Isaacs W. B., Xu J. A polymorphism in the CDKN1B gene is associated with increased risk of hereditary prostate cancer // Cancer Res. — 2004. — Т. 64, вып. 6. — С. 1997—1999. — PMID 15026335.