45,X/46,XY

Смешанная дисгенезия гонад, также известный как X0/XY-мозаицизм и 45,X/46,XY-мозаицизм — редкий синдром, связанный с анеуплоидией половых хромосом и мозаицизмом Y-хромосомы. Также называется мозаичным кариотипом[1].

45,X/46,XY
МКБ-11 LD50.04
МКБ-10-КМ Q98.7 и Q96.3
DiseasesDB 29266
MeSH D006060

Клинические проявления сильно варьируют: от частичной вирилизации и гениталий промежуточного типа при рождении до полностью мужского или женского фенотипа[2]. У лиц с мозаицизмом X0/XY также обнаруживается значительно большее, чем обычно, число других патологий развития[2]. Психомоторное развитие в норме.

Симптомы

Фенотип при смешанной дисгенезии гонад сильно варьируются: может быть как типично мужской фенотип, так и дисгенезия гонад у мужчин, так и состояние, похожее фенотипически на синдром Шерешевского — Тёрнера[3][4]. Наиболее распространенным фенотипом при кариотипе 45,X/46,XY является типично мужской фенотип, затем следует фенотип с гениталиями промежуточного типа[5].

Известно, что большинство пациентов с этим кариотипом имеют аномальную гистологию гонад[1]. Высокие уровни гонадотропина были описаны у пациентов мужского и женского пола, а также низкие уровни тестостерона у пациентов мужского пола. Частичная потеря гена SHOX обычно связана с низким ростом[6]. Психомоторное развитие в норме.

Поскольку гонады могут быть не симметричными, развитие Мюллеровых протоков и Вольфовых каналов также может быть асимметричным[7]. Из-за наличия дисгенетической ткани гонад и материала Y-хромосомы существует высокий риск развития гонадобластомы[1].

Причины

В нормальной ситуации все клетки в организме человека будут иметь 46 хромосом, одна из которых будет X, а другая Y или обе X. Однако иногда во время сложного раннего процесса репликации ДНК и деления клеток, одна хромосома может быть потеряна. В кариотипе 45, X / 46, XY большая часть или вся Y-хромосома теряется в одной из вновь созданных клеток. У всех клеток, полученных из этой клетки, будет отсутствовать Y-хромосома. Все клетки, созданные из клеток, которые не потеряли Y-хромосому, будут XY[8]. Клетки 46, XY будут продолжать делиться как и клетки 45,X. В результате у зародыша, а потом и у плода, а затем и у ребенка будет кариотип 45,X/46,XY. Это состояние называется мозаичным кариотипом, потому что, как в плитках на мозаичных полах или стенах, существует более одного типа клеток.

Существует много вариаций хромосом, которые вызывают кариотипом 45,X/46,XY, включая порок развития (изодицентризм) Y-хромосом, делеции Y-хромосомы или транслокации сегментов Y-хромосомы[9]. Эти перестройки Y-хромосомы могут привести к частичной экспрессии гена SRY, что может привести к развитию гениталий промежуточного типа и нестандартным уровням тестостерона.

Диагностика

Диагностика кариотипа 45,X/46, XY имеет значительные клинические значение из-за известных факторов, влияющих на рост, гормональный баланс, развитие гонад и гистологию[9]. Кариотип 45,X/46,XY диагностируется путем изучения хромосом в образце крови.

Возраст диагноза варьируется в зависимости от проявлений симптомов, побуждающих к цитогенетическому тестированию. Многим пациентам диагноз ставят пренатально, когда симптомы заметны уже у плода (увеличение складок в области шеи или ненормальный уровень сыворотки), материнского возраста или аномальных ультразвуковых исследований, в то время как у других диагностируют в постнатальный период, например, при наличие у пациента гениталий промежуточного типа[9]. Часто диагноз ставится на более поздних этапах жизни из-за низкого роста, задержки полового созревания или комбинации того и другого[5].

Мозаицизм 45,X/46,XY можно обнаружить внутриутробно через амниоцентез, однако было установлено, что доля 45,X клеток в амниотической жидкости не может предсказать каких-либо фенотипических результатов, что часто затрудняет пренатальное генетическое исследование[4].

Известные люди

Примечания
  1. Rarechromo.org. 45,X/46,XY including Y chromosome rearrangements. (недоступная ссылка)
  2. H. J. Chang, R. D. Clark, H. Bachman. The phenotype of 45,X/46,XY mosaicism: An analysis of 92 prenatally diagnosed cases. American Journal of Human Genetics (1990).
  3. Kim KR, Kwon Y, Joung JY, Kim KS, Ayala AG, Ro JY. True hermaphroditism and mixed gonadal dysgenesis in young children: a clinicopathologic study of 10 cases.. Mod Pathol (2002).
  4. Lillian Y. F. Hsu. Prenatal diagnosis of 45,X/46,XY mosaicism—A review and update // Prenatal Diagnosis. — 1989-01. — Т. 9, вып. 1. — С. 31–48. — ISSN 1097-0223 0197-3851, 1097-0223. — doi:10.1002/pd.1970090106.
  5. Alexandra Efthymiadou, Eunice Stefanou, Dionisios Chrysis. 45,X/46,XY mosaicism: a cause of short stature in males // HORMONES. — 2012-10-15. — Т. 11, вып. 4. — С. 501–504. — ISSN 1109-3099. — doi:10.14310/horm.2002.1384.
  6. INSERM US14-- ALL RIGHTS RESERVED. Orphanet: 45,X/46,XY mixed gonadal dysgenesis (англ.). www.orpha.net. Дата обращения: 13 июня 2019.
  7. Donahoe PK, Crawford JD, Hendren WH. Mixed gonadal dysgenesis, pathogenesis, and management. J Pediatr Surg. (1979).
  8. Jean Louis Chaussain, Jacques Patrick Barbet, Olivia Del Pino, Aziza Lebbar, Louise Telvi. 45,X/46,XY Mosaicism: Report of 27 Cases (англ.) // Pediatrics. — 1999-08-01. — Vol. 104, iss. 2. — P. 304–308. — ISSN 1098-4275 0031-4005, 1098-4275. — doi:10.1542/peds.104.2.304.
  9. Lindhardt Johansen M1, Hagen CP, Rajpert-De Meyts E, Kjærgaard S, Petersen BL, Skakkebæk NE, Main KM, Juul A. 45,X/46,XY mosaicism: phenotypic characteristics, growth, and reproductive function--a retrospective longitudinal study. J Clin Endocrinol Metab (1997).
  10. Max Beck’s meaningful life - Southern Voice Atlanta. web.archive.org (2 августа 2008). Дата обращения: 21 сентября 2019.
  11. Sarasota Journal - Поиск в архиве Google Новостей. news.google.com. Дата обращения: 24 января 2021.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.