46,XX/46,XY

46,XX/46,XY (тетрагаметный химеризм) — разновидность химеризма, вызванная наличием двух различных клеточных популяций в организме. Химеризм возникает внутриутробно из комбинации зигот XX и XY (которые в противном случае превратились бы в близнецов) в одном зародыше[1]. Химеризм не следует путать с мозаицизмом и гибридами. Тетрагаметный химеризм иногда приводит к таким интерсекс-состояниями, как гениталии промежуточного типа[2], но чаще фенотипически такие люди имеют нормальные мужские или женские гениталии[3].

46,XX/46,XY
МКБ-11 LD56
МКБ-10 Q99.0
МКБ-10-КМ Q99.0

46,XX/46,XY химеризм может быть обнаружен во время беременности с помощью пренатального скрининга или в раннем детстве с помощью генетического тестирования и непосредственно наблюдения[4].

Симптомы

Физические

Физические симптомы широко варьируются от человека к человеку, от гениталий промежуточного типа до нормальных гениталий. Из-за различий генетическое тестирование является единственным способом достоверно поставить диагноз.

46,XX/46,XY химеризм возможен, если есть прямое наблюдение одного или нескольких из следующих симптомов:

  • Маленький фаллос, по размеру между клитором и половым членом[2]
  • Не полностью закрытое мочеполовое отверстие (неглубокое влагалище)[2]
  • Аномальное отверстие мочеиспускательного канала на промежности[2]

Поскольку люди с тетрагаметным химеризмом обладают как тканями яичников, так и тканями яичек, в зависимости от индивидуума, гонады (яичники или яички) могут функционировать полностью, частично или не функционировать вообще[4].

В период полового созревания может возникнуть сочетание мужских и женских характеристик. У некоторых людей произойдёт огрубление голоса и развитие вторичных волос, в то время как другие могут испытывать развитие тканей молочных желёз[4].

Также наблюдается сегментация кожи (различные участки кожи). Однако эта черта не уникальна для химеризма 46,XX/46,XY, она также наблюдалось в других типах химеризма[2].

Когнитивные

Лица, у которых есть эта форма химеризма, не испытывают когнитивных нарушений[1].

Генетический механизм

46,XX/46,XY является примером тетрагаметического химеризма, потому что для его образования требуется четыре гаметы — два сперматозоида и две яйцеклетки.

46,XX/46,XY чаще всего объясняется внутриутробной комбинацией двух оплодотворённых зигот. Две яйцеклетки от матери оплодотворяются двумя сперматозоидами от отца. Одна сперма содержит X-хромосому; другой содержит Y-хромосому. В результате образуются зигота с генотипом XY и зигота с генотипом XX. При нормальных обстоятельствах две зиготы в результате превратились бы в близнецов. Однако в случае с 46,XX/46,XY две зиготы сливаются вскоре после оплодотворения, превращаясь в двухклеточную зиготу, состоящую из двух разных ядер. Зиготы сливаются достаточно рано, так что нет риска превращения их в сиамских близнецов[5]. Вариации этого механизма включают оплодотворение яйцеклетки и её первого или второго полярного тела двумя сперматозоидами[6]

46,XX/46,XY также можно объяснить мозаичным механизмом. Одиночная зигота образуется при оплодотворении нормальной яйцеклетки анеуплоидной сперматозоидом XY. Результирующая зигота XXY делится, давая три линии клеток: 46,XX/46,XY/47,XXY. Клеточная линия анеуплоид 47,XXY устраняется во время раннего эмбриогенеза. Линии клеток 46,XX/46,XY остаются и развиваются в индивидуума-химеру[5].

46,XX/46,XY также может возникать, когда гаплоидная яйцеклетка подвергается циклу митоза, а последующие дочерние клетки оплодотворяются сперматозоидами X и Y, соответственно[6].

Диагностика

Диагностика химеризма особенно затруднена из-за случайного распределения 46, XX и 46 клеток XY в организме. Орган может состоять из смеси 46,XX и 46,XY клеток, но он также может состоять только из одного генотипа. В этом случае не наблюдается никаких отклонений, и должны быть проанализированы другие типы тканей[6].

Тестирование до рождения

Тестирование после рождения
  • Анализ крови — поиск эритроцитов разных групп крови[1]
  • Отбор проб ткани — поиск более одного набора ДНК в образце[1]

См. также

Примечания
  1. Martine Cools. 45,X/46,XY Gonadal Dysgenesis, 46,XX/46,XY Chimerism (and Variants), and 46,XX Testicular and Ovotesticular DSD // Encyclopedia of Endocrine Diseases. — Elsevier, 2019. — С. 568–574. — ISBN 9780128122006.
  2. Fitzgerald, PH; Donald, RA; Kirk, RL (1979). "A true hermaphrodite dispermic chimera with 46, XX and 46, XY karyotypes". Clin Genet. 15: 89–96.
  3. E. Schoenle, W. Schmid, A. Schinzel, M. Mahler, M. Ritter. 46,XX/46,XY chimerism in a phenotypically normal man // Human Genetics. — 1983-07. — Т. 64, вып. 1. — С. 86–89. — ISSN 1432-1203 0340-6717, 1432-1203. — doi:10.1007/bf00289485.
  4. V. Malan, R. Gesny, N. Morichon-Delvallez, M.C. Aubry, A. Benachi. Prenatal diagnosis and normal outcome of a 46,XX/46,XY chimera: A Case Report (англ.) // Human Reproduction. — 2007-01-04. — Vol. 22, iss. 4. — P. 1037–1041. — ISSN 1460-2350 0268-1161, 1460-2350. — doi:10.1093/humrep/del480.
  5. Dau-Ming Niu, Chin-Chen Pan, Ching-Yuan Lin, BeTau Hwang, Ming-yi Chung. Mosaic or chimera? Revisiting an old hypothesis about the cause of the 46,XX/46,XY hermaphrodite (англ.) // The Journal of Pediatrics. — 2002-6. — Vol. 140, iss. 6. — P. 732–735. — doi:10.1067/mpd.2002.124321.
  6. Chih-Ping Chen, Schu-Rern Chern, Jin-Chern Sheu, Shuan-Pei Lin, Chin-Yuan Hsu. Prenatal diagnosis, sonographic findings and molecular genetic analysis of a 46,XX/46,XY true hermaphrodite chimera (англ.) // Prenatal Diagnosis. — 2005-6. — Vol. 25, iss. 6. — P. 502–506. — ISSN 1097-0223 0197-3851, 1097-0223. — doi:10.1002/pd.1181.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.