Преднизолон

Преднизолон (лат. Prednisolonum) — синтетический глюкокортикоидный лекарственный препарат средней силы, белый кристаллический порошок, т. пл. 240—241 (с разл.), [al 5° = -f 102 (в диоксане) его ацетат плавится при 237—239 (с разл.) и имеет [а]25" = -f-Иб (в диоксане).[1]

Преднизолон
Prednisolone
Химическое соединение
ИЮПАК (11-β)-11,17,21-тригидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион
Брутто-формула C21H28O5
Молярная масса 360.444 г/моль
CAS 50-24-8
PubChem 5755
DrugBank APRD00197
Состав
Классификация
АТХ A07EA01, C05AA04, D07AA03, D07XA02, H02AB06, R01AD02, S01BA04, S01CB02, S02BA03, S03BA02
Фармакокинетика
Период полувывед. 2-3 часа
Лекарственные формы
таблетки, глазные капли, мазь для наружного применения, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, суспензия для внутримышечного введения
Другие названия
Декортин Н20, Декортин Н5, Декортин Н50, Медопред, Преднизол, Преднизолон, Преднизолон гемисукцинат, Солю-Декортин H25, Солю-Декортин Н250, Солю-Декортин Н50
 Медиафайлы на Викискладе

Преднизолон - это стероидный препарат, используемый для лечения определенных типов аллергии, воспалительных состояний, аутоиммунных заболеваний и рака[2][3]. Некоторые из этих состояний включают недостаточность коры надпочечников, высокий уровень кальция в крови, ревматоидный артрит, дерматит, воспаление глаз, астму и рассеянный склероз[3]. Он используется внутрь, инъекциями в вену, как крем для кожи и как глазные капли[4][4][3].

Побочные эффекты при кратковременном применении включают тошноту и чувство усталости[2]. Более серьезные побочные эффекты включают психические проблемы, которые могут возникать примерно у 5% людей[5]. Общие побочные эффекты при длительном применении включают потерю костной массы, слабость, дрожжевые инфекции и легкие синяки[3]. В то время как краткосрочное использование на поздних сроках беременности безопасно, длительное использование или использование на ранних сроках беременности иногда связано с вредом для ребенка. Это глюкокортикоид, изготовленный из гидрокортизона (кортизола)[6].

Синтез и изучение аналогов и производных кортизона привел к ряду интересных соединений, получивших применение в медицине. К ним относится такие, как гидрокортизон (I), преднизон (II), преднизолон (III) и др.[1]

Применение в медицине

Преднизолон - это кортикостероидный препарат с преобладающей глюкокортикоидной и низкой минералокортикоидной активностью, что делает его полезным для лечения широкого спектра воспалительных и аутоиммунных состояний[7], таких как астма[8], увеит, гангренозная пиодермия, ревматоидный артрит, крапивница[9], ангионевротический отек[9], язвенный колит, перикардит, гигантоклеточный артериит и болезнь Крона, паралич Белла, рассеянный склероз[10], кластерные головные боли, васкулит, острый лимфобластный лейкоз и аутоиммунный гепатит[11], системная красная волчанка, болезнь Кавасаки[12], дерматомиозит[4] и саркоидоз[13].

Офтальмологическая суспензия преднизолона ацетата (глазные капли) представляет собой стероидный продукт надпочечников, приготовленный в виде стерильной офтальмологической суспензии и используемый для уменьшения отека, покраснения, зуда и аллергических реакций, влияющих на глаза[14][4][15]. Он был изучен как вариант лечения бактериального кератита[16].

Преднизолон также может использоваться при аллергических реакциях, начиная от сезонной аллергии и заканчивая лекарственными аллергическими реакциями[17].

Преднизолон также можно использовать в качестве иммунодепрессанта при трансплантации органов[4][18].

Преднизолон в более низких дозах может применяться при первичной недостаточности надпочечников (болезнь Аддисона)[19][20].

Кортикостероиды подавляют воспалительную реакцию на множество возбуждающих агентов и, как предполагается, задерживают или замедляют заживление[21]. Они подавляют отек, отложение фибрина, расширение капилляров, миграцию лейкоцитов, пролиферацию капилляров, пролиферацию фибробластов, отложение коллагена и образование рубцов при воспалении[22].

Показания

Астма

Ингаляционные кортикостероиды являются препаратами первого выбора для профилактического лечения астмы, но они остаются дорогостоящими для экономики здравоохранения в развивающихся странах. Пероральный преднизолон намного дешевле. В обзоре было обнаружено, что при ведении взрослых с хронической астмой суточная доза преднизолона 7,5 мг / день эквивалентна средней или высокой дозе ингаляционных стероидов (300-2000 мкг / день). Побочные эффекты могут присутствовать даже при низких дозах преднизолона, поэтому, если нет альтернативы пероральным стероидам, следует назначить самую низкую эффективную дозу. Эти результаты могут быть использованы в развивающихся странах, где ингаляционные стероиды не широко доступны[23].

Ревматоидный артрит

Преднизолон в низких дозах (не более 15 мг в день) может быть использован с перерывами у пациентов с ревматоидным артритом, особенно если болезнь не может быть контролирована другими средствами. Однако необходимо учитывать риск вреда, особенно риск переломов и инфекций. Поскольку преднизолон является высокоэффективным, больше нет необходимости в дальнейших краткосрочных плацебо‐контролируемых исследованиях, изучающих клинический эффект низких доз преднизолона или других пероральных кортикостероидов[24][25].

Побочное действие

Со стороны эндокринной системы

Синдром Иценко — Кушинга, увеличение массы тела, уменьшение скорости роста. Гипергликемия вплоть до развития стероидного диабета, истощение (вплоть до атрофии) функции коры надпочечников.

Со стороны пищеварительной системы

Повышение кислотности желудочного сока, ульцерогенное действие на ЖКТ. После применения препарата у человека особенно исчезает способность переваривать молочные продукты, исключением являются кисломолочные продукты, которые напротив помогут вывести преднизолон из организма.

Со стороны обмена веществ

Повышение выведения калия, задержка натрия в организме с образованием отёков, отрицательный азотистый баланс.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипертензия. У пациентов получающих преднизолон, как и другие ГКС, в высоких дозах возможно развитие артериальной гипертензии. Само по себе повышение артериального давления не является основанием для отмены преднизолона при наличии соответствующих показаний.[26]

Со стороны свертывающей системы крови

Повышение свертываемости крови.

Со стороны костно-мышечной системы

Остеопороз, асептический некроз костей.

Со стороны органа зрения

задняя субкапсулярная катаракта, увеличение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм

Со стороны центральной нервной системы

Психические расстройства.

Эффекты, обусловленные иммунодепрессивным действием

Снижение сопротивляемости к инфекциям, замедленное заживление ран.

При наружном применении

Появление стероидных угрей, пурпуры, телеангиэктазий, а также жжение, зуд, раздражение, сухость кожи; при длительном применении и/или при нанесении на большие поверхности кожи возможно развитие резорбтивного действия. При местном применении: слабое жжение. После наружного применения преднизолона у человека проявляются все побочные эффекты препарата как и после внутреннего применения и для дезинтоксикации применяются те же способы как и после применения преднизолона внутрь.

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз, синдром Иценко — Кушинга, склонность к тромбоэмболии, почечная недостаточность, тяжёлая артериальная гипертензия, системные микозы, вирусные инфекции, паразитарные заболевания, период вакцинации, активная форма туберкулёза, глаукома, тромбофлебит, полиомиелит, продуктивная симптоматика при психических заболеваниях. Повышенная чувствительность к преднизолону.
Инфильтрационное введение в очаги поражения кожных покровов и тканей — при ветряной оспе, специфических инфекциях, микозах, при местной реакции на вакцинацию.

В офтальмологии — вирусные и бактериальные заболевания глаз, первичная глаукома, болезни роговицы с повреждением эпителия.

В дерматологии — бактериальные, вирусные, грибковые поражения кожи, туберкулёз, сифилис, опухоли кожи.

Одним из противопоказаний к преднизолону является нарушения метаболизма арахидоновой кислоты, что клинически может проявляется астматической триадой, возможно развитие отека слизистой оболочки в связи с повышенной проницаемостью сосудов, обусловленной влиянием лейкотриенов и не связано с аллергической реакцией IgE опосредованной. Часто клинику нарушений метаболизма арахидоновой кислоты трудно дифференцировать от аллергической астмы, отека Квинке. Кроме преднизолона другие кортикостероиды можно назначать в таких случаях.

Фармакологическое действие

Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина. Подавляет активность фибробластов и образование коллагена.

Ингибирует активность фосфолипазы А2, что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.
Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител.

Преднизолон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. При непосредственной аппликации на сосуды оказывает вазоконстрикторный эффект. Преднизолон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов, белков и жиров. Стимулирует глюконеогенез, способствует захвату аминокислот печенью и почками и повышает активность ферментов глюконеогенеза. В печени преднизолон усиливает депонирование гликогена, стимулируя активность гликогенсинтетазы и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина. Преднизолон подавляет захват глюкозы жировыми клетками, что приводит к активации липолиза. Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза, что способствует накоплению жира.

Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. В меньшей степени, чем гидрокортизон, влияет на процессы водно-электролитного обмена: способствует выведению ионов калия и кальция, задержке в организме ионов натрия и воды. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей. В высоких дозах преднизолон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке, что приводит к развитию пептической язвы.

При системном применении терапевтическая активность преднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и антипролиферативным действием. При наружном и местном применении терапевтическая активность преднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием. По сравнению с гидрокортизоном противовоспалительная активность преднизолона в 4 раза больше, минералокортикоидная активность в 0,6 раза меньше.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 90 мин. Метаболизируется преимущественно в печени. T½ составляет около 200 мин. Выводится почками в неизменённом виде — 20 %.
При внутривенном введении максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 30 мин. В плазме большая часть (90 %) преднизолона связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбумином. Метаболизируется в печени, почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы образуют комплексы с глюкуроновой и серной кислотами. T1/2 — 2-3 ч. Выводится почками — 20 % в неизменённом виде.

Беременность и лактация

При беременности (особенно в I триместре) применяют только по жизненным показаниям. При необходимости применения в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения для матери и риск для ребёнка.

Особые указания

В течение суток рекомендуется применять с учетом циркадного ритма эндогенной секреции ГКС в интервале от 6 до 8 ч утра.
С осторожностью применяют у пациентов с указанием на психозы в анамнезе — высокие дозы назначают под строгим контролем врача[27]; неспецифических инфекциях при условии одновременной химио- или антибиотикотерапии. При сахарном диабете применение возможно только при абсолютных показаниях или для предупреждения предполагаемой резистентности к инсулину. При латентных формах туберкулёза преднизолон может быть применён только в сочетании с противотуберкулёзными средствами.
Во время лечения (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления и водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови, глюкозы в крови; с целью уменьшения побочных эффектов можно назначить анаболические стероиды, антибиотики, а также увеличить поступление калия в организм (диета, препараты калия). Рекомендуется уточнить необходимость введения АКТГ после курса лечения преднизолоном (после проведения кожной пробы).
При болезни Аддисона следует избегать одновременного применения с барбитуратами. После прекращения лечения возможно возникновение синдрома отмены, надпочечниковой недостаточности, а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен преднизолон. Наружно не следует применять более 14 дней. В случае применения при обыкновенных или розовых угрях возможно обострение заболевания.
При применении в качестве глазных капель, в ходе лечения необходимо контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы.
У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

Лекарственное взаимодействие
  • При одновременном применении преднизолона с антикоагулянтами возможно усиление противосвертывающего действия последних.
  • При одновременном применении с салицилатами увеличивается вероятность возникновения кровотечений.
  • При одновременном применении с диуретиками возможно усугубление нарушений электролитного обмена.
  • При одновременном применении с гипогликемическими препаратами уменьшается скорость снижения уровня глюкозы в крови.
  • При одновременном применении с сердечными гликозидами усиливается риск развития гликозидной интоксикации.
  • При одновременном применении с рифампицином возможно ослабление терапевтического действия рифампицина.
  • При одновременном применении гипотензивных средств возможно снижение их эффективности.
  • При одновременном применении производных кумарина возможно ослабление антикоагулянтного эффекта.
  • При одновременном применении рифампицина, фенитоина, барбитуратов возможно ослабление эффекта преднизолона.
  • При одновременном применении гормональных контрацептивов — усиление действия преднизолона.
  • При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты — снижение содержания салицилатов в крови.
  • При одновременном применении празиквантела возможно уменьшение его концентрации в крови.
  • Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других ГКС, андрогенов, эстрогенов, пероральных контрацептивов и стероидных анаболиков. Риск развития катаракты повышается при применении на фоне ГКС антипсихотических средств, карбутамида и азатиоприна.
  • Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.

Примечания
  1. http://chem21.info/info/102694/ Преднизолон // Справочник химика 21 века
  2. WHO Model Formulary 2008. — World Health Organization, 2009. — P. 53–54. — ISBN 9789241547659.
  3. Prednisolone. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 8 декабря 2016. Архивировано 23 декабря 2016 года.
  4. Orapred ODT- prednisolone sodium phosphate tablet, orally disintegrating. DailyMed (11 сентября 2019). Дата обращения: 9 марта 2020.
  5. Pevanti 10mg Tablets – Summary of Product Characteristics (SPC) – (eMC). www.medicines.org.uk (1 декабря 2014). Дата обращения: 13 декабря 2016. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  6. Kim, Kyu-Won. Cancer Drug Discovery: Science and History / Kyu-Won Kim, Jae Kyung Roh, Hee-Jun Wee … [и др.]. — Springer, 2016. — P. 169. — ISBN 9789402408447.
  7. Czock D, Keller F, Rasche FM, Häussler U (2005). “Pharmacokinetics and pharmacodynamics of systemically administered glucocorticoids”. Clinical Pharmacokinetics. 44 (1): 61—98. DOI:10.2165/00003088-200544010-00003. PMID 15634032.
  8. Fiel SB, Vincken W (Jun 2006). “Systemic corticosteroid therapy for acute asthma exacerbations”. The Journal of Asthma. 43 (5): 321—31. DOI:10.1080/02770900600567163. PMID 16801135.
  9. Spickett G (2014). “Urticaria and angioedema”. J R Coll Physicians Edinb. 44 (1): 50—4. DOI:10.4997/JRCPE.2014.112. PMID 24995449.
  10. Thrower BW (January 2009). “Relapse management in multiple sclerosis”. The Neurologist. 15 (1): 1—5. DOI:10.1097/NRL.0b013e31817acf1a. PMID 19131851.
  11. Lambrou GI, Vlahopoulos S, Papathanasiou C, Papanikolaou M, Karpusas M, Zoumakis E, Tzortzatou-Stathopoulou F (December 2009). “Prednisolone exerts late mitogenic and biphasic effects on resistant acute lymphoblastic leukemia cells: Relation to early gene expression”. Leukemia Research. 33 (12): 1684—95. DOI:10.1016/j.leukres.2009.04.018. PMID 19450877.
  12. Miura M, Tamame T, Naganuma T, Chinen S, Matsuoka M, Ohki H (October 2011). “Steroid pulse therapy for Kawasaki disease unresponsive to additional immunoglobulin therapy”. Paediatrics & Child Health. 16 (8): 479—84. DOI:10.1093/pch/16.8.479. PMC 3202387. PMID 23024586.
  13. Gera K, Gupta N, Ahuja A, Shah A (April 2014). “Acute alveolar sarcoidosis presenting with hypoxaemic respiratory failure”. BMJ Case Reports. 2014: bcr2013202247. DOI:10.1136/bcr-2013-202247. PMC 4024548. PMID 24789154.
  14. Pred Forte- prednisolone acetate suspension/ drops. DailyMed (19 июля 2019). Дата обращения: 9 марта 2020.
  15. Pred Mild- prednisolone acetate suspension/ drops. DailyMed (19 июля 2019). Дата обращения: 9 марта 2020.
  16. Herretes S, Wang X, Reyes JM (October 2014). “Topical corticosteroids as adjunctive therapy for bacterial keratitis”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (10): CD005430. DOI:10.1002/14651858.CD005430.pub3. PMC 4269217. PMID 25321340.
  17. Millipred- prednisolone tablet. DailyMed (8 апреля 2019). Дата обращения: 9 марта 2020.
  18. Vethe NT, Midtvedt K, Asberg A, Amundsen R, Bergan S (October 2011). “[Drug interactions and immunosuppression in organ transplant recipients]”. Tidsskrift for den Norske Laegeforening. 131 (20): 2000—3. DOI:10.4045/tidsskr.11.0138. PMID 22016125.
  19. Husebye ES, Allolio B, Arlt W, Badenhoop K, Bensing S, Betterle C, Falorni A, Gan EH, Hulting AL, Kasperlik-Zaluska A, Kämpe O, Løvås K, Meyer G, Pearce SH (February 2014). “Consensus statement on the diagnosis, treatment and follow-up of patients with primary adrenal insufficiency”. Journal of Internal Medicine. 275 (2): 104—15. DOI:10.1111/joim.12162. PMID 24330030.
  20. AMA Department of Drugs: AMA Drug Evaluations. — 6th. — Chicago, IL : American Medical Association, 1986.
  21. Schwiebert LM, Beck LA, Stellato C, Bickel CA, Bochner BS, Schleimer RP, Schwiebert LA (January 1996). “Glucocorticosteroid inhibition of cytokine production: relevance to antiallergic actions”. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 97 (1 Pt 2): 143—52. DOI:10.1016/s0091-6749(96)80214-4. PMID 8568145.
  22. Lee SH (November 2015). “Mechanisms of Glucocorticoid Action in Chronic Rhinosinusitis”. Allergy, Asthma & Immunology Research. 7 (6): 534—7. DOI:10.4168/aair.2015.7.6.534. PMC 4605925. PMID 26333699.
  23. Inhaled versus oral steroids for adults with chronic asthma. Cochrane Library.
  24. Short‐term low‐dose corticosteroids vs placebo and nonsteroidal antiinflammatory drugs in rheumatoid arthritis. Cochrane Library.
  25. Краткосрочные курсы низкими дозами кортикостероидов против плацебо и нестероидных противовоспалительных средств при ревматоидном артрите. Cochrane Library.
  26. ПРЕДНИЗОЛОН
  27. Описание вещества Преднизолон (Prednisolonum): инструкция, применение, противопоказания и формула

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.