Дексаметазон

Дексаметазо́н — медицинское и ветеринарное лекарственное средство, синтетический глюкокортикостероид (аналог преднизолона[1]), оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие[2], с 1960-х годов применяется при лечении аутоиммунных заболеваний[3], в настоящее время используется в терапии множества болезней и состояний[2].

Дексаметазон
Химическое соединение
ИЮПАК (8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)- 9-Фторо-11,17-дигидрокси-17- (2-гидроксиацетил)-10,13,16-триметил- 6,7,8,11,12,14,15,16-окагидроциклопента[a]фенантрен-3-он
Брутто-формула C22H29FO5
Молярная масса 392,464 г/моль
CAS 50-02-2
PubChem 5743
DrugBank 01234
Состав
Классификация
АТХ A01AC02, S02BA06, S01BA01, S01CB01, C05AA09, S03BA01, D07AB19, R01AD03, D07XB05, D10AA03, H02AB02
Фармакокинетика
Биодоступн. 80—90%
Связывание с белками плазмы 70%
Метаболизм в печени
Период полувывед. 36—54 часов
Экскреция почки
Лекарственные формы
Таблетки, капли, ампулы
Способы введения
перорально, внутривенно, внутримышечно, подкожно, инъекция в костный мозг
Другие названия
Decadron, Dexpack
 Медиафайлы на Викискладе

Дексаметазон включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения[4] и входит в перечень Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздрава РФ.

Общее описание

Стероид (глюкокортикостероид) дексаметазон, δ-1,9-α-фтор,16α-метил-гидрокортизон[1], представляет собой метилированное производное фторпреднизолона[5] — синтетический аналог преднизолона, к девятому атому углерода которого добавлен атом фтора, а к шестнадцатому — метильная группа[1]. Обладает противовоспалительным и иммунодепрессивным действием[6], действует в 30 раз сильнее по сравнению с ранее известным кортизолом[1][6].

В готовых лекарственных формах чаще используется 21-никотинат или натрий-фосфат дексаметазона. Водорастворимость натрий-фосфата позволяет вводить его внутривенно. Дексаметазон-21-никотинат вводится внутримышечно[6].

Дексаметазон входит в список допинг-препаратов, запрещённых WADA для использования спортсменами в целях улучшения спортивных результатов. Однако если препарат используется для лечения офтальмологических заболеваний, он не подпадает под запрет[7].

Дексаметазон является агонистом глюкокортикоидных рецепторов (англ. glucocorticoid receptor), на них он действует в 25 раз сильнее, чем кортизол[8][9], противовоспалительное действие 750 мкг дексаметазона эквивалентно таковому у 5 мг преднизолона[9].

История

Дексаметазон был впервые синтезирован в компании Merck Филипом Шоуолтером Хенчем в 1957 году[8][9][10][11][1]. Исследователи обнаружили потенциал дексаметазона для терапии надпочечной атрофии, снижения избыточного веса, изменения баланса гликогена. Вскоре после создания препарата он был успешно испытан при лечении ревматоидных заболеваний[1].

Препарат был одобрен для медицинского применения в США в 1961 году[10][11]. Затем он был включен в рекомендации ВОЗ[11] и в 1960-е годы стал использоваться во всех странах[3].

В 2020 году во время пандемии COVID-19 группа учёных Оксфордского университета доказала, что лекарство уменьшает смертность среди больных с тяжёлым течением заболевания, у которых затруднено дыхание[11]. 16 июня 2020 года были объявлены предварительные результаты исследования RECOVERY: дексаметазон улучшает выживаемость госпитализированных пациентов с COVID-19, получающих кислород или находящихся на ИВЛ. У других пациентов препарат не давал улучшений[12]. Препринт, содержащий полный набор данных, был опубликован 22 июня 2020 года, после чего резко вырос спрос на дексаметазон[13].

Тогда же Всемирная организация здравоохранения предупредила, что дексаметазон следует назначать при COVID‑19 только тяжелобольным и критическим пациентам, получающим лечение в стационаре, а для амбулаторного лечения лёгкой формы заболевания и для профилактического приёма препарата нет доказательств эффективности[14][15]. В сентябре 2020 года ВОЗ включила дексаметазон в обновленное руководство по использованию кортикостероидов при COVID‑19[16].

В июле 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) начало рассмотрение результатов экспериментального лечения дексаметазоном пациентов с COVID‑19, проведённое в рамках исследования RECOVERY[17][18]. В сентябре 2020 года EMA получило заявку на регистрацию дексаметазона для лечения COVID‑19[19].

В июне 2020 года дексаметазон был включен Минздравом РФ в седьмую редакцию российских клинические рекомендаций по лечению COVID-19. При этом в российских рекомендациях указана существенно большая дозировка препарата, чем минимально эффективная, выявленная в оксфордском исследовании (меньшая доза снижает выраженность побочных эффектов терапии)[3].

Физические свойства

Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха[20].

В чистом виде дексаметазон растворим в полиэтиленгликоле. В виде натрий-фосфата растворим в воде[6].

Растворимость в воде при 25 °C 100 мг/л. Растворим в ацетоне, этаноле, хлороформе[20].

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

В крови связывается (60—70 %) со специфическим белком-переносчиком — транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры, в том числе через гематоэнцефалический и плацентарный[5].

Метаболизируется в печени, выводится почками. При лактации попадает в молоко. Период полувыведения дексаметазона из плазмы крови — 3—5 часов[5].

Фармакодинамика

Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам[5]. Подавляет синтез и секрецию кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотропного гормона, что снижает синтез эндогенных глюкокортикостероидов[5].

Особенность действия дексаметазона — значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие минералокортикостероидной активности[5][6].

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими глюкокортикостероидными рецепторами с образованием комплекса, индуцирующего образование белков, в конечном итоге подавляется высвобождение арахидоновой кислоты, что подавляет синтез веществ, способствующих воспалительным реакциям. Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой им инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов и взаимодействия между ними, торможением высвобождения цитокинов из лимфоцитов и макрофагов, снижением образования антител. Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии[5]:

  • В белковом обмене уменьшает количество глобулинов в плазме крови, что повышает соотношение альбумин/глобулин, также снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани[5].
  • В липидном обмене повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир, приводит к развитию гиперхолестеринемии[5].
  • В углеводном обмене увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; усиливает поступления глюкозы из печени в кровь; способствует развитию гипергликемии[5].
  • В водно-электролитном обмене задерживает ионы натрия и воду в организме, снижает абсорбцию ионов кальция из желудочно-кишечного тракта, что в итоге снижает минерализацию костной ткани[5].

При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено главным образом торможением воспалительных процессов и предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек[5].

При воспалительном процессе дексаметазон тормозит соединительнотканные реакции и снижает возможность образования рубцовой ткани[5].

Эффективность и безопасность

В хирургии верхних конечностей в исследованиях низкого или среднего качества их авторы полагают, что дексаметазон можно использовать в качестве адъюванта при блокаде периферических нервов (дексаметазон может продлить продолжительность сенсорного блока, таким образом его применение может уменьшить применение опиоидов в анестезии)[21].

Применённый в спинальной анестезии при кесаревом сечении, дексаметазон увеличивает риск постдуральной пункционной головной боли[22]

Мета-анализ семи клинических испытаний тяжелобольных пациентов с COVID-19, каждый из которых получал один из трех разных кортикостероидов, показал статистически значимое снижение смертности[23]. Наибольшее снижение было получено с дексаметазоном (36 % по сравнению с плацебо)[23][24].

Длительное применение дексаметазона может привести к молочнице, потере костной массы, катаракте, легким синякам или мышечной слабости[2]. В США он относится к категории C при беременности, а это означает, что его следует использовать только в том случае, если прогнозируется, что польза от него превосходит риски[25]. В Австралии пероральный прием дексаметазона относится к категории А, что означает, что он часто используется во время беременности и не вызывает проблем у ребёнка[26]. Однако его не следует принимать при грудном вскармливании[2].

Предотвращение тошноты

Дексаметазон (внутривенно) эффективен для предотвращения тошноты и рвоты у людей после операции с длительной спинальной или эпидуральной анестезией опиоидами[27].

Комбинация дексаметазона и антагониста рецептора 5-HT3 ондансетрон более эффективна, чем один антагонист рецептора 5-HT3, в предотвращении послеоперационной тошноты и рвоты[28].

Во время операции дексаметазон, использованный в качестве противорвотного средства, не изменяет скорость инфицирования ран. Влияет ли он на заживление ран — неизвестно[29].

Применение

Дексаметазон с 1960-х применяется при лечении аутоиммунных заболеваний[3], затем стал применяться и при многих других, неполный список: ревматические заболевания[1][2], кожные болезни, аллергии, астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких, круп, отёк мозга. Его также назначают при боли в глазах после офтальмологической операции, а также вместе с антибиотиками при туберкулёзе[2]. При недостаточности коры надпочечников его следует использовать вместе с лекарствами, обладающими более сильным минералокортикоидным действием, такими как флудрокортизон[2]. При преждевременных родах его можно использовать для улучшения результатов[каких?] у ребёнка[2]. Его можно вводить перорально, в виде инъекции в мышцу или в виде инъекции в вену[2].

Он также применяется при терапии недоношенности[30], как вспомогательный препарат при терапии злокачественных опухолей[31], он эффективен при системной красной волчанке, синдроме Кавасаки, бронхиальной астме, гломерулонефритах и других заболеваниях[3], применяется также при заболеваниях надпочечников, в частности, при диагностике синдрома Кушинга[32].

Кроме того, дексаметазон применяется при инфекционных заболеваниях, как и другие кортикостероиды, но для такой терапии сложно определить его применимость, так как тормозящее влияние на иммунную систему может помешать организму избавиться от патогена. Именно по этой причине в инструкции к препарату написано про тяжёлые инфекционные заболевания без их конкретизации и указано, что применяется он совместно с антибиотиками[3].

Дексаметазон используется при лечении тяжёлой формы COVID-19 у больных с затруднённым дыханием и не рекомендуется больным со среднетяжёлой и лёгкой формами заболевания[3][33]. На октябрь 2020 года дексаметазон является единственным препаратом с доказанной эффективностью при лечении больных с тяжёлой формой COVID-19[34].

Эффект от дексаметазона обычно проявляется в течение дня и длится около трех суток[2].

Противовоспалительное средство

Дексаметазон используется для лечения многих воспалительных и аутоиммунных состояний, таких как ревматоидный артрит и бронхоспазм[35]. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, снижение количества тромбоцитов из-за иммунной проблемы, реагирует на 40 мг в день в течение четырёх дней; его можно вводить 14-дневными циклами. Неясно, значительно ли дексаметазон в этом состоянии лучше, чем другие глюкокортикоиды[36].

Его также дают в небольших количествах[37] до и / или после некоторых стоматологических операций, таких как удаление зубов мудрости, операции, при которой у пациента часто остаются опухшие щеки.

Дексаметазон обычно назначают для лечения крупа у детей, поскольку однократная доза может уменьшить отек дыхательных путей, улучшить дыхание и уменьшить дискомфорт[38].

У детей с крупом глюкокортикоиды (по сравнению с плацебо) уменьшают симптомы через два часа, и это преимущество сохраняется не менее 24 часов. Дексаметазон и будесонид были наиболее изученными глюкокортикоидами. Даже несмотря на то, что результаты для дексаметазона по сравнению с плацебо были противоречивыми, данные четырёх непосредственных испытаний показывают, что дексаметазон более эффективен, чем будесонид, в уменьшении симптомов крупа через шесть и 12 часов после лечения, а также потребности в адреналине. Для детей с крупом лечение глюкокортикоидами сокращает количество часов, проведенных в больнице или отделении неотложной помощи, а также количество повторных посещений или (повторных) госпитализаций, либо и то, и другое. Мы не обнаружили каких-либо различий между дексаметазоном и будесонидом в частоте повторных посещений или (повторных) госпитализаций, или в том и другом. Похоже, что комбинация дексаметазона и будесонида не дает дополнительных преимуществ по сравнению с использованием одного из этих методов лечения. Недостаточно данных, чтобы сделать выводы о роли других глюкокортикоидов (например, флутиказона, преднизолона) для уменьшения симптомов крупа. Сообщалось о нескольких серьёзных нежелательных явлениях, связанных с краткосрочным лечением глюкокортикоидами крупа[39][40].

Его вводят в пятку при лечении подошвенного фасциита, иногда в сочетании с триамцинолона ацетонидом.

При приеме в высоких дозах полезно противодействовать аллергическому анафилактическому шоку.

Он присутствует в некоторых глазных каплях, особенно после операций на глазах, а также в виде назального спрея и некоторых ушных каплях (можно сочетать с антибиотиками и противогрибковыми средствами). Интравитреальные стероидные имплантаты с дексаметазоном были одобрены FDA для лечения глазных заболеваний, таких как диабетический макулярный отек, окклюзия центральной вены сетчатки и увеит[41]. Дексаметазон также использовался с антибиотиками для лечения острого эндофтальмита[42].

Дексаметазон используется при трансвенозной ввинчивающейся кардиостимуляции, что позволяет минимизировать воспалительную реакцию миокарда. Стероид высвобождается в миокард, как только винт выдвигается, и может играть важную роль в минимизации порога острой стимуляции за счет уменьшения воспалительной реакции. Типичное количество свинцового наконечника составляет менее 1,0 мг.

Дексаметазон можно назначать перед приемом антибиотиков в случае бактериального менингита. Он снижает воспалительную реакцию организма на бактерии, убитые антибиотиками (гибель бактерий высвобождает провоспалительные медиаторы, которые могут вызывать вредную реакцию), тем самым уменьшая потерю слуха и неврологические нарушения.[43]

Имеются доказательства высокого качества о пользе кортикостероидов, в том числе дексаметазона, в предотвращении смерти людей с туберкулезным менингитом. Этот эффект, вероятно, со временем ослабевает, поскольку это подтверждают данные пятилетнего наблюдения в одном исследовании, но могут быть смешанные факторы, приводящие к этому наблюдению. Кортикостероиды могут не влиять на показатели неврологического дефицита у людей, переживших туберкулезный менингит, но доверительный интервал вокруг этой оценки включает повышенный риск этого исхода. Однако, учитывая пользу, связанную со снижением риска смерти, это вряд ли будет иметь количественное значение при рассмотрении вопроса о том, следует ли использовать кортикостероиды у пациентов с туберкулезным менингитом. Существует неопределенность в отношении того, полезны ли кортикостероиды для ВИЧ-положительных людей с туберкулезным менингитом, из-за отсутствия прямых доказательств в этой группе. Кортикостероиды могут не быть связаны с повышенным риском нежелательных явлений, но существует неопределенность, связанная с ограниченным количеством сообщений о нежелательных явлениях во включенных испытаниях[44][45].

Лечение астмы

Доказательств недостаточно, чтобы авторы обзора пришли к выводу, что схемы с более короткими или низкими дозами глюкокортикостероидов обычно менее эффективны, чем схемы с более длинными или высокими дозами, или что последние связаны с большим количеством побочных эффектов. В частности, важные исходы, такие как серьёзные побочные эффекты и госпитализации, возникали слишком редко, чтобы мы могли быть уверены, что одна стероидная схема превосходит другую. Изменения в текущей практике должны быть поддержаны более крупными, хорошо спланированными исследованиями, и клиницисты должны продолжать учитывать обстоятельства отдельного пациента при выборе режима перорального приема кортикостероидов. Разнообразный дизайн исследования и показатели результатов ограничивали количество метаанализов, которые мы могли провести. В некоторых исследованиях использовались схемы приема стероидов, не рекомендованные основными национальными или международными руководящими принципами, что ограничивало применимость результатов исследования к текущей практике[46].

Рак

Людям с раком, проходящим химиотерапию, часто назначают дексаметазон, чтобы противодействовать определённым побочным эффектам их противоопухолевого лечения. Дексаметазон может усиливать противорвотный эффект антагонистов рецепторов 5-HT3, таких как ондансетрон[47]. Точный механизм этого взаимодействия точно не определён, но было высказано предположение, что этот эффект может быть вызван, среди многих других причин, ингибированием синтеза простагландинов, противовоспалительными эффектами, иммуносупрессивными эффектами, сниженным высвобождением эндогенных опиоидов или комбинация вышеупомянутого[48].

При опухолях головного мозга (первичных или метастатических) дексаметазон используется для противодействия развитию отека, который в конечном итоге может сдавливать другие структуры мозга. Он также применяется при компрессии спинного мозга, когда опухоль сдавливает спинной мозг.

Дексаметазон также используется в качестве прямого химиотерапевтического агента при определённых гематологических злокачественных новообразованиях, особенно при лечении множественной миеломы, при которой дексаметазон назначается отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, в том числе чаще всего с талидомидом (Thal-dex), леналидомидом, бортезомибом. (Велкейд, Велдекс)[49], или комбинация доксорубицина (Адриамицин) и винкристина, или бортезомиб / леналидомид / дексаметазон.

Недостаточно доказательств, чтобы поддержать или опровергнуть предположение о том, что системные кортикостероиды обладают какой-либо эффективностью при одышке, связанной с раком (диспно́э) у взрослых. Это может быть особенно актуально при рассмотрении потенциальной токсичности кортикостероидов, особенно при длительном применении[50][51].

COVID-19

Лечение дексаметазоном рекомендовано Национальной службой здравоохранения Великобритании и Национальными институтами здоровья (NIH) в США для пациентов с COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких или которым требуется дополнительный кислород[52][53]. Дексаметазон не рекомендуется пациентам с COVID‑19, которым не требуется дополнительный кислород или госпитализация[16][52][53].

Группа рекомендаций Американского общества инфекционных заболеваний (IDSA) предлагает использовать глюкокортикоиды для пациентов с тяжелой формой COVID-19, где тяжелая форма определяется как пациенты с SpO2 ≤94 % в помещении, и тем, кому требуется дополнительный кислород, искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО)[54]. IDSA не рекомендует использовать глюкокортикоиды для людей с COVID‑19 без гипоксемии, требующей дополнительного кислорода[54].

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует использовать системные кортикостероиды для лечения людей с тяжелым и критическим COVID-19 и предлагает не использовать кортикостероиды для лечения людей с другими формами этого заболевания[16].

В сентябре 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило использование дексаметазона у взрослых и подростков (от двенадцати лет и с массой тела не менее 40 кг), которым требуется дополнительная кислородная терапия[24]. Дексаметазон можно принимать внутрь, вводить в виде инъекции или вливания (капельно) в вену[24].

Эндокринная система

Дексаметазон — это средство для лечения очень редкого нарушения устойчивости к глюкокортикоидам[55][56].

При надпочечниковой недостаточности и болезни Аддисона дексаметазон назначают, когда пациент плохо реагирует на преднизон или метилпреднизолон.

Его можно использовать при врожденной гиперплазии надпочечников у подростков старшего возраста и взрослых для подавления выработки АКТГ. Обычно его дают на ночь[57].

Беременность

Дексаметазон можно назначать женщинам с риском преждевременных родов, чтобы способствовать созреванию легких плода. Это введение, вводимое от дня до недели до родов, было связано с низкой массой тела при рождении, хотя и не с повышением уровня неонатальной смертности[58].

Дексаметазон также использовался во время беременности в качестве пренатального лечения не по назначению для лечения симптомов врожденной гиперплазии надпочечников (ВГК) у младенцев женского пола. ВКГ вызывает множество физических отклонений, в частности, неоднозначность гениталий. Было показано, что раннее пренатальное лечение ВКГ уменьшает некоторые симптомы ВГК, но не лечит лежащее в основе врожденное заболевание. Такое использование является спорным: он недостаточно изучен, только вокруг одного из десяти плодов женщин, получавших в опасности состояния, и серьёзные неблагоприятные события были зарегистрированы[59]. Экспериментальное использование дексаметазона во время беременности для лечения ВГК плода было прекращено в Швеции, когда в каждом пятом случае наблюдались побочные эффекты[60].

Небольшое клиническое исследование показало долгосрочное влияние на вербальную рабочую память у небольшой группы детей, получавших пренатальное лечение, но небольшое количество испытуемых означает, что исследование нельзя считать окончательным[61][62].

Высотные болезни

Дексаметазон используется для лечения высотного отёка мозга (ВОМ), а также высотного отёка лёгких (ВОЛ). Его обычно проводят в альпинистских экспедициях, чтобы помочь альпинистам справиться с осложнениями высотной болезни[63][64].

Больное горло

Однократная доза дексаметазона или другого стероида ускоряет улучшение при боли в горле[65].

Применение в ветеринарии

В сочетании с марбофлоксацином и клотримазолом дексаметазон доступен под названием Ауризон, номер CAS 115550-35-1, и используется для лечения тяжелых инфекций уха, особенно у собак. Его также можно комбинировать с трихлорметиазидом для лечения лошадей с отеками дистальных отделов конечностей и общими синяками.

Противопоказания

Противопоказания к применению дексаметазона включают[66][67], но не ограничиваются:

  • Неконтролируемые инфекции
  • Известная гиперчувствительность к дексаметазону
  • Церебральная малярия
  • Системная грибковая инфекция
  • Одновременное лечение живыми вирусными вакцинами (включая противооспенную вакцину)

Побочные эффекты

Точная частота побочных эффектов дексаметазона недоступна, поэтому были сделаны оценки частоты побочных эффектов ниже на основе побочных эффектов родственных кортикостероидов и имеющейся документации по дексаметазону[67][68][69][70][71].

Общие побочные эффекты

Неизвестная частота

Синдром отмены

Внезапная отмена после длительного лечения кортикостероидами может привести к[67]:

Лекарственное взаимодействие

Общество и культура

Цена

Дексаметазон стоит недорого[72]. В Соединенных Штатах месячный курс лечения обычно стоит менее 25 долларов США[2]. В Индии курс лечения преждевременных родов стоит около 0,50 доллара США[72]. Препарат доступен в большинстве регионов мира[72].

Немедицинское использование

В легальных публичных домах Бангладеш дексаметазон дают несовершеннолетним проституткам с целью увеличения массы тела, чтобы они выглядели для клиентов и полиции старше своего возраста[73].

Всемирное антидопинговое агентство запретило дексаметазон (и большинство глюкокортикоидов) для использования спортсменами в целях улучшения спортивных результатов[74]: в частности, его использование запрещено участниками соревнований по пулевой стрельбе[75].

Примечания
  1. Bunim et al., 1958, p. 313.
  2. Dexamethasone : [англ.] : [арх. 4 марта 2020] // Drugs.com. — The American Society of Health-System Pharmacists, 2020. — 30 January.
  3. Невинная И. Препарат дексаметазон включен в рекомендации для лечения COVID-19 / Ирина Невинная // Российская газета. — 2020. — 17 июня.
  4. World Health Organization model list of essential medicines : 21st list 2019 : [англ.]. — Geneva : WHO, 2019. — WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06.
  5. Дексаметазон, инструкция, 2016.
  6. Papich, 2016, Pharmacology and mechanism of action.
  7. IBU закрыл «дело Моисеевой» // Sports.ru. — 2008. — 16 марта.
  8. 11.10. Glucocorticoid and Mineralocorticoid Receptor Activation in the Treatment of Non-Psychotic and Anxious Mood Disorders // Drug discovery and medicinal chemistry for psychiatric disorders : [англ.] : [арх. 5 марта 2016] / Eds.: Zoran Rankovic, Richard Hargreaves, Matilda Bingham, Eric J. Nestler. — Cambridge : Royal Society of Chemistry, 2012. — 590 p. — (RSC Drug Discovery Series ; № 28). — ISBN 9781849733656. — ISSN 2041-3203.
  9. Fischer J. Analogue-based Drug Discovery : [англ.] / János Fischer, C. Robin Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — 606 p. — ISBN 9783527607495.
  10. Dexamethasone (англ.) (недоступная ссылка). Target Civils. Архивировано 1 октября 2020 года.
  11. Cтероид дексаметазон назвали эффективным средством против тяжелых форм COVID-19 // ТАСС. — 2020. — 16 июня.
  12. Dexamethasone in COVID-19 : [англ.]. — GNPI, 2020. — 16 June.
  13. Mahase, E. Covid-19: Demand for dexamethasone surges as RECOVERY trial publishes preprint : [англ.] // BMJ : журн. — 2020. — Vol. 369 (June). — M2512. — doi:10.1136/bmj.m2512. — PMID 32576548.
  14. Important to use dexamethasone only for serious COVID cases — WHO : [англ.] / Ed. by Kevin Liffey // Reuters. — 2020. — 17 June.
  15. WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 : [англ.] // World Health Organization. — 2020. — 22 June.
  16. Corticosteroids for COVID-19: living guidance, 2 September 2020, World Health Organization, 2020, WHO/2019-nCoV/Corticosteroids/2020.1, <https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Corticosteroids-2020.1>
  17. EMA starts review of dexamethasone for treating adults with COVID-19 requiring respiratory support : [англ.] // European Medicines Agency. — 2020. — 24 July.
  18. EMA to review results from study testing common steroid drug against COVID-19 : [англ.] // Reuters. — 2020. — 24 July.
  19. EMA receives application for marketing authorisation of Dexamethasone Taw COVID-19 : [англ.] // Европейское агентство лекарственных средств. — 2020. — 2 September.
  20. Дексаметазон. РЛС, Характеристика вещества Дексаметазон.
  21. Pehora et al., 2017.
  22. Basurto et al., 2013.
  23. Sterne JA, Murthy S, Diaz JV, Slutsky AS, Villar J, Angus DC, et al. (The WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group) (September 2020). “Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis”. JAMA. DOI:10.1001/jama.2020.17023. PMID 32876694.
  24. Prescott HC, Rice TW (September 2020). “Corticosteroids in COVID-19 ARDS: Evidence and Hope During the Pandemic”. JAMA. DOI:10.1001/jama.2020.16747. PMID 32876693.
  25. Dexamethasone Use During Pregnancy : [англ.] : [арх. 17 мая 2016] // Drugs.com. — The American Society of Health-System Pharmacists, 2020. — 30 January.
    «Dexamethasone is only recommended for use during pregnancy when there are no alternatives and benefit outweighs risk.»
  26. Prescribing medicines in pregnancy database (англ.). Australian Government (3 марта 2014). — «Drugs which have been taken by a large number of pregnant women and women of childbearing age without any proven increase in the frequency of malformations or other direct or indirect harmful effects on the fetus having been observed.». Дата обращения: 22 апреля 2014. Архивировано 8 апреля 2014 года.
  27. Grape, S. Intravenous dexamethasone for prophylaxis of postoperative nausea and vomiting after administration of long-acting neuraxial opioids : a systematic review and meta-analysis : [англ.] / S. Grape, I. Usmanova, K. R. Kirkham … [et al.] // Anaesthesia : журн. — 2018. — Vol. 73, no. 4 (April). — P. 480–489. — doi:10.1111/anae.14166. — PMID 29226971.
  28. Kovac, A. L. Meta-analysis of the use of rescue antiemetics following PONV prophylactic failure with 5-HT3 antagonist/dexamethasone versus single-agent therapies : [англ.] // The Annals of Pharmacotherapy : журн. — 2006. — Vol. 40, no. 5 (May). — P. 873–887. — doi:10.1345/aph.1G338. — PMID 16670361.
  29. Polderman, J. A. Adverse side effects of dexamethasone in surgical patients : [англ.] / J. A. Polderman, V. Farhang-Razi, S. Van Dieren … [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018. — Vol. 11 (November). — Art. CD011940. — doi:10.1002/14651858.CD011940.pub3. — PMID 30480776. — PMC 6426282.
  30. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2013.
  31. Клинические рекомендации АОР, 2014.
  32. Lehne, Richard A. Dexamethasone // Pharmacology for Nursing Care : [англ.] / Richard A. Lehne, Laura Rosenthal. — Elsevier Health Sciences, 2014. — Ch. 60 : Drugs for disorders of the adrenal cortex. — P. 766. — 1480 p. — ISBN 978-0-32-329354-9.
  33. Шевченко Р. ВОЗ включит дексаметазон в клинические рекомендации по лечению COVID-19 / Римма Шевченко // Медвестник. — 2020. — 18 июня.
  34. Вступительное слово Генерального директора на пресс брифинге по COVID-19 – 16 октября 2020 г. : [арх. 5 ноября 2020] = WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 : [пер. с англ.] // Всемирная организация здравоохранения. — 2020. — 16 октября.
  35. Till, John Paramedic Clinical Training Aid. Дата обращения: 30 августа 2011. Архивировано 31 марта 2012 года.
  36. Provan D, Stasi R, Newland AC, Blanchette VS, Bolton-Maggs P, Bussel JB, et al. (January 2010). “International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia”. Blood. 115 (2): 168—86. DOI:10.1182/blood-2009-06-225565. PMID 19846889.
  37. Schmelzeisen R, Frölich JC (1993). “Prevention of postoperative swelling and pain by dexamethasone after operative removal of impacted third molar teeth”. European Journal of Clinical Pharmacology. 44 (3): 275—77. DOI:10.1007/BF00271371. PMID 8491244.
  38. Croup – Diagnosis & Treatment. Mayo Clinic. — «Dexamethasone is usually recommended because of its long-lasting effects (up to 72 hours).». Дата обращения: 13 октября 2017.
  39. Глюкокортикоиды при крупе у детей. Cochrane Library.
  40. Glucocorticoids for croup in children. Cochrane Library.
  41. Brady at al., 2016.
  42. Kim et al., 2017.
  43. Brouwer MC, McIntyre P, Prasad K, van de Beek D (September 2015). “Corticosteroids for acute bacterial meningitis”. Cochrane Database of Systematic Reviews (9): CD004405. DOI:10.1002/14651858.CD004405.pub5. PMC 6491272. PMID 26362566.
  44. Кортикостероиды для лечения туберкулезного менингита. Cochrane Library.
  45. Corticosteroids for managing tuberculous meningitis. Cochrane Library.
  46. Normansell et al., 2016.
  47. Roila F, Ballatori E, Ruggeri B, DeAngelis V (May 2000). “Dexamethasone alone or in combination with ondansetron for the prevention of delayed nausea and vomiting induced by chemotherapy”. The New England Journal of Medicine. 342 (21): 1554—59. DOI:10.1056/NEJM200005253422102. PMID 10824073.
  48. Holte K, Kehlet H (November 2002). “Perioperative single-dose glucocorticoid administration: pathophysiologic effects and clinical implications”. Journal of the American College of Surgeons. 195 (5): 694—712. DOI:10.1016/s1072-7515(02)01491-6. PMID 12437261.
  49. Harousseau JL, Attal M, Leleu X, Troncy J, Pegourie B, Stoppa AM, et al. (November 2006). “Bortezomib plus dexamethasone as induction treatment prior to autologous stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: results of an IFM phase II study”. Haematologica. 91 (11): 1498—505. PMID 17043025.
  50. Системные кортикостероиды при одышке (диспноэ), связанной с раком, у взрослых. Cochrane Library.
  51. Systemic corticosteroids for the management of cancer‐related breathlessness (dyspnoea) in adults. Cochrane Library.
  52. Dexamethasone and COVID-19 (недоступная ссылка). SPS – Specialist Pharmacy Service. Дата обращения: 22 июля 2020. Архивировано 22 июля 2020 года.
  53. Corticosteroids. COVID-19 Treatment Guidelines. National Institutes of Health. Дата обращения: 12 июля 2020.
  54. COVID-19 Guideline, Part 1: Treatment and Management. Infectious Diseases Society of America. — «Recommendation 4. Among hospitalized patients with severe* COVID-19, the IDSA guideline panel suggests glucocorticoids rather than no glucocorticoids. (Conditional recommendation, Moderate certainty of evidence)
    Remark: Dexamethasone 6 mg IV or PO for 10 days (or until discharge if earlier) or equivalent glucocorticoid dose may be substituted if dexamethasone unavailable. Equivalent total daily doses of alternative glucocorticoids to dexamethasone 6 mg daily are methylprednisolone 32 mg and prednisone 40 mg.
    Recommendation 5. Among hospitalized patients with COVID-19 without hypoxemia requiring supplemental oxygen, the IDSA guideline panel suggests against the use of glucocorticoids. (Conditional recommendation, Low certainty of evidence)». Дата обращения: 22 июля 2020.
  55. Chrousos GP, Detera-Wadleigh SD, Karl M (December 1993). “Syndromes of glucocorticoid resistance” (PDF). Annals of Internal Medicine. 119 (11): 1113—24. DOI:10.7326/0003-4819-119-11-199312010-00009. PMID 8239231. Архивировано из оригинала (PDF) 14 August 2017. Дата обращения 4 July 2020.
  56. Charmandari E, Kino T, Ichijo T, Chrousos GP (May 2008). “Generalized glucocorticoid resistance: clinical aspects, molecular mechanisms, and implications of a rare genetic disorder”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 93 (5): 1563—72. DOI:10.1210/jc.2008-0040. PMC 2386273. PMID 18319312.
  57. Dan L. Longo, Anthony Fauci, Dennis Kasper, Stephen Hauser, J. Jerry Jameson and Joseph Loscalzo, Harrison’s Principles of Internal Medicine, 18th edition, p. 3055
  58. Bloom SL, Sheffield JS, McIntire DD, Leveno KJ (April 2001). “Antenatal dexamethasone and decreased birth weight”. Obstetrics and Gynecology. 97 (4): 485—90. DOI:10.1016/S0029-7844(00)01206-0. PMID 11275014.
  59. Elton, Catherine A Prenatal Treatment Raises Questions of Medical Ethics (18 июня 2010). Архивировано 31 августа 2016 года.
  60. Hirvikoski T, Nordenström A, Wedell A, Ritzén M, Lajic S (June 2012). “Prenatal dexamethasone treatment of children at risk for congenital adrenal hyperplasia: the Swedish experience and standpoint”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 97 (6): 1881—83. DOI:10.1210/jc.2012-1222. PMID 22466333.
  61. Hirvikoski T, Nordenström A, Lindholm T, Lindblad F, Ritzén EM, Wedell A, Lajic S (February 2007). “Cognitive functions in children at risk for congenital adrenal hyperplasia treated prenatally with dexamethasone”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 92 (2): 542—48. DOI:10.1210/jc.2006-1340. PMID 17148562.
  62. Lajic S, Nordenström A, Hirvikoski T (2011). “Long-term outcome of prenatal dexamethasone treatment of 21-hydroxylase deficiency”. Endocrine Development. 20: 96—105. DOI:10.1159/000321228. ISBN 978-3-8055-9643-5. PMID 21164263.
  63. Cymerman A, Rock PB (2017). “Medical Problems in High Mountain Environments. A Handbook for Medical Officers” (PDF). USARIEM-TN94-2. US Army Research Inst. of Environmental Medicine Thermal and Mountain Medicine Division Technical Report. Архивировано из оригинала (PDF) 17 June 2017. Дата обращения 17 June 2020. Проверьте дату в |year= / |date= mismatch (справка на английском)
  64. Eledrisi MS (April 2007). “First-line therapy for hypertension”. Annals of Internal Medicine. 146 (8): 615. DOI:10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00021. PMID 17438328.
  65. Sadeghirad B, Siemieniuk RA, Brignardello-Petersen R, Papola D, Lytvyn L, Vandvik PO, et al. (September 2017). “Corticosteroids for treatment of sore throat: systematic review and meta-analysis of randomised trials”. BMJ. 358: j3887. DOI:10.1136/bmj.j3887. PMC 5605780. PMID 28931508.
  66. Decadron, Dexamethasone Intensol (dexamethasone) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. Дата обращения: 11 декабря 2013. Архивировано 12 декабря 2013 года.
  67. Product Information Dexamethsone (dexamethasone) (PDF). TGA eBusiness Services. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd (10 августа 2010). Дата обращения: 11 декабря 2013. (Accept terms and conditions to open PDF, which doesn’t work in archived version)
  68. Product Information Dexmethsone Injection (PDF). TGA eBusiness ServicesAspen Pharmacare Australia Pty Ltd. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd (2 марта 2011). Дата обращения: 11 декабря 2013. (Accept terms and conditions to open PDF, which doesn’t work in archived version)
  69. Dexamethasone tablet [ECR Pharmaceuticals]. DailyMed. ECR Pharmaceuticals (December 2010). Дата обращения: 11 декабря 2013. Архивировано 13 декабря 2013 года.
  70. Dexamethasone Tablet BP 2.0 mg – Summary of Product Characteristics (SPC). electronic Medicines Compendium. Merck Sharp & Dohme Limited (26 января 2018). Дата обращения: 17 июня 2020.
  71. Dexamethasone 4.0 mg/ml injection – Summary of Product Characteristics (SPC). electronic Medicines Compendium. Merck Sharp & Dohme Limited (4 декабря 2013). Дата обращения: 11 декабря 2013. Архивировано 8 мая 2015 года.
  72. Dexamethasone for Accelerating Lung Maturation in Preterm Babies. Дата обращения: 29 июля 2015. Архивировано 22 декабря 2015 года.
  73. Dummett M. Bangladesh's dark brothel steroid secret : [англ.] : [арх. 22 февраля 2012] / Mark Dummett // BBC News Online. — 2010. — 30 May.
  74. Prohibited In-Competition: Glucocorticoids : [англ.] // World Anti-Doping Agency.
  75. Стрельба. Алифиренко не поедет на Олимпиаду из-за допинга. РБК (6 августа 2008). Дата обращения: 6 августа 2021.

Литература

Документы

Ссылки
  • Dexamethasone : [англ.] : [арх. 2 ноября 2020] // Medline Plus. — 2017. — 15 September.
  • Дексаметазон. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.