Преждевременные роды

Преждевременные роды — термин, использующийся в России и в ряде других стран, для обозначения родов, наступивших при сроке от 22 до 37 полных недель и при массе плода более 500 г. До 2012 года в России новорождённых регистрировали лишь с 28 недель, а родившихся в сроках с 22 до 28 — лишь в возрасте 7 суток. Выживание плода стало возможно с учётом развития медицины — реанимационной службы. Преждевременные роды различаются на угрожающие, начинающиеся и начавшиеся. Последние являются необратимым процессом[1].

Определение

Преждевременными считаются роды, наступившие на сроке от 22 до 37 недель (259 дней), начиная с первого дня последней менструации при нормальном цикле[2] с массой тела плода от 500 до 2500 гр.[3]

Классификация

Спонтанные (70—80 % от всей беременности )
  • С регулярной родовой деятельностью при целом плодном пузыре — 4—50 %[2]

Спровоцированные искусственно по медицинским показаниям (20—30 % от всей беременности )
  • По показаниям со стороны матери: тяжелые экстрагенитальные заболевания с декомпенсацией, угрожающие жизни женщины[4][5].
  • По показаниям со стороны плода: внутриутробная гибель, прогрессирующее ухудшение состояния, неизлечимые и несовместимые с жизнью пороки развития[4][5].

По срокам беременности
  • 22—28 недель. 5 % всех преждевременных родов. Глубокая недоношенность с экстремально низкой массой тела до 1000 гр. Крайне неблагоприятный прогноз.
  • 28—30 недель и 6 дней. 15 % всех ПР. Тяжёлая недоношенность с массой тела до 1500 гр. При помощи введения глюкокортикоидов удается ускорить созревание легких плода. Прогноз более благоприятный, чем в первой группе.
  • 31—33 недели и 6 дней. 20 % всех ПР. Недоношенность средней степени тяжести.
  • 34—36 недель и 6 дней. Почти доношенные дети со зрелыми легкими. Не требуют введения глюкокортикоидов, низкий уровень инфекционных осложнений.

Эпидемиология

Частота преждевременных родов составляет 5—10 % и несмотря на развитие медицины, остаётся стабильным. 60—70 % недоношенных детей погибают в первые дни жизни. Мёртвыми рождаются в 8—13 раз чаще, чем при доношенных родах. А 50 % недоношенных детей страдает тяжелыми неврологическими заболеваниями, в том числе и ДЦП, тяжелыми нарушениями зрения и слуха (вплоть до рождения слепоглухих детей) и тяжелыми хроническими заболеваниями дыхательной системы.

Этиология

Не существует единой теории развития преждевременных родов. Из-за большого количества факторов риска невозможно точно выявить причину, в связи с чем прогнозирование ПР затруднено. Все факторы риска можно выделить в две большие группы:

Материнские факторы
  • Одна и более предыдущих беременностей окончились преждевременно[4]
  • Аборты и диагностические выскабливания полости матки[6]
  • Ампутация или другие операции на шейке матки.

Факторы, обусловленные текущей беременностью
  • Низкий социально-экономический статус матери и связанные с этим недоедание, недостаточное потребление витаминов и микроэлементов[7]
  • Злоупотребление алкоголем, никотином[8] и наркотическими веществами.
  • Возраст младше 18 и старше 35 лет[9].
  • Хронические стрессовые ситуации[10].
  • Преждевременный разрыв плодного пузыря.
  • Многоводие или маловодие.
  • Тяжелые системные заболевания и ухудшение их течения на фоне беременности.
  • Инфекции, как половых органов, так и системные[8].
  • Предлежание плаценты и ПОНРП.
  • Маточные кровотечения[11].
  • Травмы
  • Мужской пол плода
  • Операции на органах брюшной полости и предраковые состояния шейки матки

Патогенез

Наиболее распространены две теории механизма развития ПР.

  • Уровень прогестерона снижается, а эстрогена повышается, в результате чего увеличивается выработка окситоцина, который и стимулирует маточные сокращения.
  • Децидуальная активация[12] — изучена мало и не доказана.

Но в подавляющем большинстве случаев не удается с точностью установить механизм развития ПР. В современном акушерстве принято считать, что они являются результатом воздействия сразу нескольких факторов, а не одного, и в каждом случае в зависимости от сочетания факторов и их количества, механизм развития ПР будет отличаться[13].

Диагностика преждевременных родов

Из-за сочетания большого количества провоцирующих факторов и отсутствия каких-либо специфических симптомов, прогнозирование ПР затруднено. Единственные методы исследования, которые могут уточнить диагноз ПР — это определение фибронектина во влагалищном отделяемом[14], которого в норме быть не должно (только перед родами) и трансвагинальное УЗИ с определением длины шейки матки. Учитывая то, что фибронектиновый тест пока недоступен в РФ, единственным диагностическим критерием является изменение длины шейки матки. При длине цервикального канала более 3 см, риск развития ПР в ближайшую неделю составляет всего 1 %. А длина 2,5 см и менее увеличивает риск развития ПР в 6 раз[15]. Также для прогнозирования ПР используется тест на зрелость шейки матки Actim-Partus. Его отрицательный результат свидетельствует о низком риске развития ПР в ближайшие 7 дней. Точность теста составляет 94 %[16].

Дифференциальный диагноз

Не существует специфической клиники, характерной для ПР, а большинство женщин, поступивших в стационар предъявляют жалобы на более или менее интенсивные боли внизу живота и пояснице, а также на тонус матки. Но 62 % беременных, обратившихся в стационар по поводу аналогичных симптомов, не имеют никакого отношения к состояниям угрожающим беременности, и это является проявлением сопутствующих заболеваний. Поэтому в первую очередь необходимо исключить кишечную патологию, заболевания мочевыделительной системы, ПОНРП, некроз узла миомы матки и несостоятельность рубца на матке.

Алгоритм ведения преждевременных родов

Тактика ведения ПР прежде всего зависит от срока беременности и наличия преждевременного излития околоплодных вод. Включает в себя следующие этапы.

  • Прогнозирование наступления ПР.
  • Профилактика респираторного дистресс синдрома (ускорение созревания лёгких при помощи глюкокортикоидов).
  • Пролонгирование (сохранение) беременности для перевода в стационар более высокого уровня для подготовки к рождению недоношенного ребёнка.
  • Профилактика инфекционных осложнений, особенно при наличии преждевременного излития околоплодных вод.

Профилактика РДС

ПР на ранних сроках (до 34 недель)[17] сопровождаются развитием респираторного дистресс синдрома, то есть рождением ребёнка с незрелыми лёгкими -дышать самостоятельно он не может, так как альвеолы спадаются и не выполняют своей основной функции, поэтому внутриутробно ускоряют созревание лёгочной ткани при помощи гормонов (кортикостероидов). Терапия проводится в течение двух дней, и этого достаточно не только для профилактики РДС, но и для снижения частоты развития внутрижелудочковых кровоизлияний, и для снижения показателей перинатальной смертности в целом.

Назначаются кортикостероиды при дородовом излитии околоплодных вод, клинических проявлениях развития ПР и при подготовке к досрочному родоразрешению у женщин с тяжелыми системными заболеваниями, течение которых ухудшилось на фоне беременности.

Противопоказана гормональная терапия при выраженных клинических симптомах инфекционного процесса и беременности сроком более 34 недель.

Пролонгирование беременности

Пролонгирование или увеличение продолжительности срока беременности нужно прежде всего для того, чтобы выиграть время для профилактики РДС плода. Проводится несколькими группами препаратов, относящихся к токолитикам — препараты, угнетающие сократительную активность матки. Проводится профилактический токолиз, то есть до появления первых признаков сократительной активности, так как лечебный (уже на фоне сокращений) часто оказывается неэффективным. Проводится не более 48 часов, так как более длительное применение неэффективно.

Противопоказаниями к введению токолитиков являются:

  • Хорионамниотит
  • Кровотечение и отслойка плаценты
  • Тяжелые декомпенсированные заболевания матери
  • Состояния, при которых сохранение беременности не имеет смысла: внутриутробная гибель плода и врождённые пороки не совместимые с жизнью.

Профилактика инфекционных осложнений

При угрозе преждевременных родов, особенно на фоне дородового излития околоплодных вод, антибиотикотерапия должна быть начата не позднее 4 часов после поступления женщины в стационар[18].

Методы родоразрешения

Метод родоразрешения зависит от срока беременности, состояния матери и плода, положения и предлежания плода и является индивидуальным в каждом конкретном случае.

ПР не являются показанием к кесареву сечению, но при сроке беременности до 32 недель[19][20], этот метод всё же более предпочтителен, так как улучшает адаптацию ребёнка после рождения.

Связь преждевременных родов и преждевременного излития околоплодных вод
Основная статья: Преждевременное излитие околоплодных вод

Преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО) сопровождает практически каждые третьи преждевременные роды, и как следствие является причиной значительной части неонатальных заболеваний и смертей[21]. Три основные причины неонатальной смертности, связанные с ПРПО при недоношенной беременности это недоношенность, сепсис и гипоплазия (недоразвитие) легких.

Детская смертность от сепсиса в первые дни жизни в 4 раза выше, чем при ПР, не осложненных ПРПО. Для матери это состояние грозит в 13-60 % случаев развитием хорионамнионита[22]. Диагностика ПРПО также как и диагностика ПР осложнена отсутствием распространённых и достоверных методов диагностики, а также стертостью клинических симптомов при высоких боковых разрывах, которые стираются уже через час после разрыва. И при выставлении диагноза полагаться приходится только на слова самой беременной.

Клинические проявления ПРПО
  • Увеличение количества выделений и изменение их характера — они становятся жидкими и водянистыми.
  • Изменение количества выделений при смене положения тела.
  • Помимо выделений, могут появиться тянущие или схваткообразные боли внизу живота и/или кровянистые выделения.

Особую настороженность следует проявить женщинам с многоплодной беременностью и наличием инфекционных заболеваний половых органов, а также тем женщинам, у которых вышеперечисленные симптомы появились после травмы или падения.

В отечественной медицине сложилась такая ситуация, что больше внимания уделяется так называемому тонусу матки. При наличии тянущих болей в низу живота и спине или неприятных ощущений, во многих случаях выставляется диагноз угрозы преждевременных родов и женщину интенсивно лечат, сохраняя беременность. Хотя как было сказано выше более половины беременных с аналогичными симптомами, не нуждаются в пролонгировании. И изолированный тонус матки сам по себе не является признаком преждевременных родов. Тогда как действительно реальная опасность ПРПО и важность своевременной диагностики часто умаляется, относя усилившиеся выделения к нормальным физиологическим. Или наблюдается иная крайность — каждую беременную, обратившуюся с жалобами на обильные и жидкие выделения, определяют в стационар и назначают комплексное лечение для профилактики инфекционных осложнений и развития ранней родовой деятельности. В результате чего, абсолютно здоровые женщины с нормально протекающей беременностью получают ненужное лечение, подвергая опасности плод, а беременные требующие немедленной госпитализации отправляются домой.

Диагностика преждевременного излития околоплодных вод

Вот почему так важен адекватный метод диагностики, который смог бы выявить разрыв оболочек даже спустя 12 часов, на что не способны существующие сегодня методы диагностики. Наиболее распространённые и используемые методы, к сожалению, уже через час неинформативны и в большинстве своем недоступны для домашней диагностики, когда женщина сама смогла бы проверить свои подозрения, и в случае разрыва экстренно обратится за медицинской помощью, не растрачивая драгоценные минуты и увеличивая шансы на сохранение беременности и рождение здорового малыша. Или убедившись в абсолютной безопасности не подвергать ребёнка побочному действию, назначенных медикаментов.


Биологические маркеры в диагностике ПРПО

Существует точный метод диагностики — «золотой стандарт» в определении ПРПО — амниоцентез с индигокармином, но в виду высокой степени его инвазивности, сложности проведения процедуры и высокого риска развития ПР, он не используется, хотя и даёт 100 % результат.

В ходе многолетних исследований и работ всё же был создан метод, который по своей информативности соответствует амниоцентезу с индигокармином, то есть даёт почти 100 % результат. Но в отличие от первого метода он абсолютно неинвазивен и пригоден даже для самостоятельной диагностики женщиной в домашних условиях.

Метод диагностики основан на выявлении плацентарного а-микроглобуллина-1 (ПАГМ-1), который продуцируется клетками децидуальной оболочки плаценты и в большом количестве находится только в околоплодных водах и не обнаруживается в других жидких средах организма. Созданный тест настолько чувствителен, что реагирует даже на следы белка во влагалище. Он рекомендован Европейской Ассоциацией акушер-гинекологов, и уже нашёл применение во многих ведущих клиниках страны.

Но проблема ПРПО остаётся открытой, так как неосведомлённость женщин (как и многих акушер-гинекологов) о наличии патологии, о её последствиях, а самое главное о экспресс-методах диагностики, позволяющих за 5 мин поставить диагноз самостоятельно, удерживают эту высокую цифру — 40 % преждевременных родов и 20 % перинатальных смертей из-за преждевременного излития околоплодных вод.

Профилактика преждевременных родов

Первичная профилактика

Первичная профилактика проводится до наступления текущей беременности.

Эффективно ограничение внутриматочных манипуляций (кюретаж, аборты), информирование женщин о высокой степени риска ПР при искусственном оплодотворении[6][23][24][25].

Неэффективно назначение поливитаминов до наступления и в первые два месяца беременности[26].

Вторичная профилактика

Вторичная профилактика проводится в период беременности

Эффективно внедрение антиникотиновых программ среди беременных[27].

Неэффективно назначение кальция во время беременности, микроэлементов, витаминов С и Е, обильное питье для восстановления кровоснабжения плаценты[28][29][30][31].

Спорно введение цервикального пессария и неэффективно наложение швов на короткую шейку всем женщинам, кроме группы высокого риска (многоплодная беременность, истинная ИЦН)[32][33][34].

Применение прогестерона для профилактики преждевременных родов

Исследования последних лет показали, что препараты прогестерона могут существенно снизить частоту преждевременных родов у пациенток группы высокого риска. Так, беременным с преждевременными родами в анамнезе показано внутримышечное введение 17-гидроксипрогестерона капроата в дозе 250 мг с 16-20 до 36 недель гестации. Беременным с бессимптомным укорочением шейки матки по данным ультразвукового исследования до 20 мм и менее показано вагинальное применение препаратов прогестерона (200 мг капсулы или 90 мг гель) ежедневно до 36 недель беременности[35].

Лечение преждевременных родов

Антагонисты окситоциновых рецепторов являются принципиально новым классом токолитических препаратов, они блокируют окситоциновые рецепторы, способствуют снижению тонуса миометрия и уменьшению сократимости матки. Кроме того, препараты этой группы угнетают эффекты вазопрессина путём связывания с его рецепторами. В эту группу входит препарат атозибан.

Атозибан вводят внутривенно в 3 последовательные этапа:

1. В начале в течение 1 минуты вводится 1 флакон по 0,9 мл препарата без разведения (начальная доза 6,75 мг)

2. Сразу после этого в течение 3-х часов проводится инфузия препарата в дозе 300 мкг/мин (скорость введения 24 мл/час или 8 капель/мин)

3. После этого проводится продолжительная (до 45 часов) инфузия атозибана в дозе 100 мкг/мин (скорость введения 8 мл/час или 3 капли/мин)

Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 часов. Максимальная доза на весь курс не должна превышать 330 мг. Если возникает необходимость в повторном применении атозибана, также следует начинать с 1 этапа, за которым будет следовать инфузионное введение препарата (этапы 2 и 3). Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3 циклов.

Основными противопоказаниями к применению блокаторов рецепторов окситоцина являются:

• срок беременности <24 или >33 полных недель;

• преждевременный разрыв оболочек при беременности сроком >30 нед;

• задержка роста и/или признаки его дистресса;

• маточное кровотечение;

• тяжёлая преэклампсия;

• внутриутробная смерть плода;

• подозрение на внутриматочную инфекцию;

• предлежание или преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты;

• любые другие состояния, которые касаются как матери, так и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность.

В России атозибан зарегистрирован в качестве токолитика с 2012 г. Входит в перечень ЖНВЛП с 1 января 2015 года. На основании имеющихся данных можно говорить об уменьшении побочных реакций у матери при использовании антагонистов окситоциновых рецепторов по сравнению с бета-миметиками, в то же время эффективность влияния на сократительную активность матки остаётся примерно такой же.

См. также

Примечания
  1. Справочник практического врача. — ЭКСМО, 2007. — 527 с.
  2. WHO — RECOMMENDED DEFINITIONS, TERMINOLOGY AND FORMAT FOR STATISTICAL TABLES RELATED TO PERINATAL PERIOD AND USE OF A NEW CERTIFICATE FOR CAUSE OF PERINATAL DEATHS // Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 1977. — Т. 56, № 3. — С. 247—253. — ISSN 0001-6349.
  3. Tucker J. M., Goldenberg R. L., Davis R. O. et al. Etiologies of preterm birth in an indigent population: is prevention a logical expectation? // Obstet. and Gynecol. — 1991. — Т. 77, № 3. — С. 343—347. — PMID 1992395.
  4. Mercer B. M., Goldenberg R. L., Moawad A. H. et al. The preterm prediction study: effect of gestational age and cause of preterm birth on subsequent obstetric outcome. National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1999. — Т. 181. — С. 1216—1221. — PMID 10561648.
  5. Jackson R. A., Gibson K. A., Wu Y. W. et al. Perinatal outcomes in singletons following in vitro fertilization: a meta-analysis // Obstet. and Gynecol. — 2004. — Т. 104, № 2. — С. 551—563. — PMID 15292020.
  6. Jakobsson M., Gissler M., Sainio S. et al. Preterm delivery after surgical treatment for cervical intraepithelial neoplasia // Obstet. and Gynecol. — 2007. — Т. 109. — С. 309—313. — PMID 17267829.
  7. Goldenberg R. L., Tamura T. Prepregnancy weight and pregnancy outcome // J.A.M.A. — 1996. — Т. 275, № 14. — С. 1127—1128. — PMID 8601934.
  8. Krupa F. G., Faltin D., Cecatti J. G. et al. Predictors of preterm birth // Int. J. Gynaecol. Obstet. — 2006. — Т. 94, № 1. — С. 5—11. — PMID 16730012.
  9. Smith G.C., Pell J.P., Dobbie R. Interpregnancy intervaland risk of preterm birth and neonatal death: retrospective cohort study // Br. Med. J. — 2003. — Т. 327. — С. 313. — PMID 12907483.
  10. Rich-Edwards J. W., Grizzard T. A. Psychosocial stress and neuroendocrine mechanisms in preterm delivery // Am.J. Obstet. Gynecol. — 2005. — Т. 192, № 5. — С. 30—35. — PMID 15891710.
  11. Melamed N. et al. Fetal gender and pregnancy outcome // J. Matern. Fetal Neonatal Med. — 2010. — Т. 23, № 4. — С. 338—344. — PMID 20222831.
  12. Romero R., Espinoza J., Kusanovic J. et al. The preterm parturition syndrome // Br. J. Obstet. Gynaecol. — 2006. — Т. 113. — С. 17—42. — PMID 17206962.
  13. Ancel P.Y., Lelong N, Papiernik E. et al. History of induced abortion as a risk factor for preterm birth in European countries: results of the EUROPOP survey // Hum. Reprod. — 2004. — Т. 19. — С. 734—740. — PMID 14998979.
  14. Leitich H., Brumbauer M., Kaider A. et al. Cervical length and dilation of the internal as detected by vaginal ultrasonography as markers for preterm delivery: a systematic review // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1999. — Т. 181. — С. 1465—1472.
  15. ITHE ACTIM™ PARTUS VERSUS THE TLIIQ® SYSTEM AS RAPID RESPONSE TESTS TO AID IN DIAGNOSING PRETERM LABOUR IN SYMPTOMATIC WOMEN Institute of Health Economics: Preterm Labour in Symptomatic Women: January 2008.
  16. Goldenberg R. L., Mercer B. M., Meis P. J. et al. The preterm prediction study: fetal fibronectin testing and spontaneous preterm birth // Obstet. and Gynecol. — 1996. — Т. 87. — С. 643—648. — PMID 8677060.
  17. Brownfoot F. C., Crowther C. A. , Middleton P. Different corticosteroids and regimens for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth // Cochrane Database Syst. Rev. — 2008. — Т. 8, № 4. — С. CD006764. — PMID 18843729.
  18. Schrag S., Gorwitz R., Fultz Butts K. et al. Prevention of perinatal group B streptococcal disease. Revised guidelines from CDC // MMWR Recomm. Rep. — 2002. — Т. 51. — С. 1—22.
  19. Malloy M. H., Onstad L., Wright E. The effect of Cesarean delivery on birth outcome in very low birth weight infants // Obstet. and Gynecol. — 1991. — Т. 77, № 4. — С. 498—503. — PMID 2002969.
  20. Grant A., Penn Z. J., Steer P. J. Elective or selective caesarean delivery of the small baby? A systematic review of the controlled trials // Br. J. Obstet. Gynaecol. — 1996. — Т. 103, № 12. — С. 1197—2000. — PMID 8968235.
  21. Ventura S. J., Martin J. A., Taffel S. M. et al. Advance report of fi nalnatality statistics // Monthly Vital Statistics Report from the Centers For Disease Control and Prevention. — 1995. — Т. 44. — С. 1—88.
  22. Mozurkewich E. Management of premature rupture of membranes at term: an evidence-based approach // Clin. Obstet. Gynecol. — 1999. — Т. 42, № 4. — С. 749—756. — PMID 1057269.
  23. Heijnen E., Eijkemans F., De Klerk C. et al. A mild treatment strategy for in vitro fertilisation: a randomised non-inferiority trial // Lancet. — 2007. — Т. 369. — С. 743—749. — PMID 17336650.
  24. Min J.K., Claman P., Hughes E. et al. Guidelines for the number of embryos to transfer following in vitro fertilization // J. Obstet. Gynaecol. Can. — 2006. — Т. 28, № 9. — С. 799—813. — PMID 17022921.
  25. Czeizel A. E., Dudas I., Metnecki J. Pregnancy outcomes in a randomised controlled trial of periconceptional multivitamin supplementation. Final report // Arch.Gynecol. Obstet. — 1994. — Т. 255, № 3. — С. 131—139. — PMID 7979565.
  26. Lumley J., Oliver S. S., Chamberlain C. et al. Interventions for promoting smoking cessation during pregnancy // Cochrane Database Syst. Rev. — 2004. — Т. 8, № 3. — С. CD001055. — PMID 19588322.
  27. Kramer M.S., Kakuma R. Energy and protein intake in pregnancy // Cochrane Database of Syst. Rev. — 2003. — Т. 4. — С. CD000032. — PMID 14583907.
  28. Hofmeyr G. J.,Atallah A. N.,Duley L. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems // Cochrane Database Syst. Rev. — 2002. — Т. 1. — С. CD001059. — PMID 11869587.
  29. Rumbold A. R., Crowther C. A., Haslam R. R., et al. Vitamins C and E and the risks of preeclampsia and perinatal complications // N. Engl. J. Med. — 2006. — Т. 354, № 17. — С. 1796—1806. — PMID 16641396.
  30. Stan C., Boulvain M., Hirsbrunner-Amagbaly P., et al. Hydration for treatment of preterm labour // Cochrane Database Syst. Rev. — 2002. — Т. 2. — С. CD003096. — PMID 12076470.
  31. Vergnes J.N., Sixou M. Preterm low birth weight and paternal periodontal status: a metaanalysis // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2007. — Т. 196. — С. 135х1—е7.
  32. Alfirevic Z., Heath V. C., et al. Cervical cerclage for prevention of preterm delivery in women with short cervix: randomised controlled trial // Lancet. — 2004. — Т. 363, № 9424. — С. 1849—1853. — PMID 15183621.
  33. Berghella V., Odibo A., To M. S., et al. Cerclage for short cervix on ultrasonography; meta-analysis of trials using individual patient data // Obstet. Gynecol. — 2005. — Т. 106, № 1. — С. 181—189. — PMID 15994635.
  34. Fonseca E.B., Celik E., Parra M., et al. Fetal Medicine Foundation Second Trimester Screening Group.Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix // N. Engl. J. Med. — 2007. — Т. 357, № 5. — С. 462—469. — PMID 17671254.
  35. Berghella V. Progesterone and preterm birth prevention: translating clinical trials data into clinical practice//AJOG — 2012 #5, 376—386

Литература

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.