Норэтистерон

Норэтистерон (NET, также известный как норэтиндрон) — препарат , который используется в сочетании с эстрогеном или в одиночку в гормональных контрацептивах, заместительной гормональной терапии, и при лечении гинекологических заболеваний. Это синтетический прогестаген (или прогестин) из группы 19-нортестостерона и имеет похожие свойства натурального прогестерона, в том числе подавление гонадотропных гормонов, торможение овуляции и трансформация эндометрия.[4][5] В дополнение к его прогестагенной активности, норэтистерон также имеет слабые андрогенный и эстрогенный эффекты в высоких дозах.[6]

Норэтистерон
Химическое соединение
ИЮПАК (17α)-17-Hydroxy-19-norpregn-4-en-20-yn-3-one;
(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-Ethynyl-17-hydroxy-13-methyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
Брутто-формула C20H26O2
Молярная масса 298.419 г/моль
CAS 68-22-4
PubChem 6230
DrugBank DB00717
Состав
Классификация
АТХ G03AC01, G03DC02
Фармакокинетика
Биодоступн. 47—73% (в среднем 64%)[1]
Связывание с белками плазмы >95%:
Альбумин: 61%;[2]
Шаблон:Abbrlink: 36%
Метаболизм В основном CYP3A4 (Печень); также 5α-/5β-редуктаза, Шаблон:Abbrlink/Шаблон:Abbrlink, и aromatase [3]
Период полувывед. 5.2–12.8 часов (в среднем 8.0) [1]
Лекарственные формы
таблетки
Способы введения
Пероральный
Другие названия
Норколут,Примолют®-Нор
 Медиафайлы на Викискладе

На рынке присутствует большое количество пролекарств в том числе норэтистерона ацетата, норэтистерона энантат, этинодиола диацетат, линэстренол, и квингестанола ацетат.[7][8][9]

Медицинское использование

Норэтистерон используется в качестве гормонального контрацептива в комбинации с эстрогеном — как правило, этинилэстрадиолом — в комбинированных оральных контрацептивах и в одиночку в виде таблеток. Помимо его использования в качестве контрацептива, норэтистерон может использоваться для лечения предменструального синдрома, дисменореи, меноррагии, нерегулярные менструации, климактерические симптомы (в сочетании с эстрогенами), либо отсрочки менструаций. Он также широко используется для предотвращения маточного кровотечения в сложных безоперационного или не-хирургических гинекологических заболеваниях и в лечении циклической масталгии.

Побочные эффекты

Андрогенный

Несмотря на слабую андрогенную активность, норэтистерон могут проявляться такие  андрогенные побочные эффекты, как акне, гирсутизм, и изменение голоса легкой степени тяжести у некоторых женщин при приеме больших дозировок (например, от 10 до 40 мг/сутки).[10] это, не относится, к комбинированным пероральным контрацептивам, которые содержат норэтистерон  и этинилэстрадиол, однако. Такие препараты содержат низкие дозировки норэтистерона (0,35 до 1 мг/сут) в сочетании с эстрогеном и практически используются для облегчения симптомов акне.[11] Фактически они одобрены FDA для лечения акне у женщин в Соединенных Штатах.[12] улучшение наступает, из-за двух-, трехкратного увеличения содержания в крови полового гормон-связывающего глобулина и, как следствие, уменьшению количества свободного тестостерона, вызванных этинилэстрадиолом, что приводит к общему снижению андрогенной сигнализации в организме.[13]

Сальные железы очень чувствительны к андрогенам и их размер и активность является  потенциальным маркером андрогенных эффектов.[14] Более высокая дозировка норэтистерона или его ацетата 20 мг/день значительно стимулирует сальные железы, в то время как более низкие дозы 5 мг/сут и 2,5 мг/сутки норэтистерона и его ацетата, соответственно, существенно не стимулируют выработку кожного сала и, следовательно, не приводят к вирилиза́ции. При приеме норэтистерона от 0,5 до 3 мг/сут было установлено дозозависимое снижение уровня полового гормон-связывающего глобулина (и, следовательно, подавление печеночной продукции полового гормон-связывающего глобулина), что является еще одним весьма чувствительным маркером вирилизации.

Большое клиническое исследование высокой и очень высокой пероральной дозы норэтистерона (от 10 до 40 мг/сут) в течение длительного периода времени (от 4 до 35 недель) для предотвращения выкидыша у беременных женщин показало, что у 5,5% женщин проявились незначительные андрогенные побочные эффекты, такие как небольшое изменение голоса (охриплость голоса), угревая сыпь и гирсутизм, и что у 18.3% родившихся девочек, была незначительная вирилизация половых органов. Материнские андрогенные симптомы встречаются наиболее часто у женщин, которые получили дозы 30 мг/день или более в течение 15 недель или дольше.У новорожденных девочек, которые испытали маскулинизацию половых органов, единственным проявлением в 86,7% случаев было небольшое увеличение клитора. В остальных 13,3% случаях отмечалось увеличение клитора и частичное слияние лабиоскротальных складок. Доза, используемая в этих случаях составляла от 20 до 40 мг/сутки.

В высоких дозах норэтистерон подавляет менструацию у женщин с тяжелыми интеллектуальными нарушениями, которые не способны регулировать свои месячные.[15][16] Согласно исследованию 118 нерожавших женщин, получавших 5 мг/сут сроком от 2 до 30 месяцев обнаружили, что препарат оказался эффективным средством для аменореи у 86% женщин, при этом у оставшихся 14% были отмечены прорывные кровотечения . Побочные эффекты, такие как  увеличение веса, гирсутизм, акне, головная боль, тошнота и рвота проявлялись в большинстве случаев. В другом исследовании дозировки 5 мг/сутки, в котором участвовало 132 женщины, также не упоминается о андрогенных побочных эффектах.[17] Эти результаты доказывают минимальный риск андрогенных побочных эффектов в дозировке 5 мг/сутки.

Ссылки
  1. Stanczyk FZ (2002). "Pharmacokinetics and potency of progestins used for hormone replacement therapy and contraception". Rev Endocr Metab Disord. 3 (3): 211–24. PMID 12215716. doi:10.1023/A:1020072325818.
  2. [Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration". Climacteric. 8 Suppl 1: 3–63. PMID 16112947. doi:10.1080/13697130500148875.]
  3. Korhonen T, Turpeinen M, Tolonen A, Laine K, Pelkonen O (2008). "Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro biotransformation of lynestrenol and norethindrone". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 110 (1–2): 56–66. PMID 18356043. doi:10.1016/j.jsbmb.2007.09.025.
  4. Linda E. McCuistion; Joyce LeFever Kee; Evelyn R. Hayes. Pharmacology: A Patient-Centered Nursing Process Approach (англ.). — Elsevier Health Sciences, 2014. — P. 846—. — ISBN 978-0-323-29348-8.
  5. Kuhl H. Pharmacology of Progestogens // J Reproduktionsmed Endokrinol. — 2011. — Т. 8, № 1. — С. 157—177.
  6. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans; World Health Organization; International Agency for Research on Cancer. Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy (англ.). — World Health Organization, 2007. — P. 417—. — ISBN 978-92-832-1291-1.. — «Norethisterone and its acetate and enanthate esters are progestogens that have weak estrogenic and androgenic properties.».
  7. Hammerstein J. Prodrugs: advantage or disadvantage? (англ.) // American Journal of Obstetrics and Gynecology : journal. — Elsevier, 1990. — Vol. 163, no. 6 Pt 2. — P. 2198—2203. — PMID 2256526.
  8. Edelman A.B., Cherala G., Stanczyk F.Z. Metabolism and pharmacokinetics of contraceptive steroids in obese women: a review (англ.) // Contraception : journal. — 2010. — Vol. 82, no. 4. — P. 314—323. — doi:10.1016/j.contraception.2010.04.016. — PMID 20851224.
  9. Raynaud J.P., Ojasoo T. The design and use of sex-steroid antagonists (англ.) // J. Steroid Biochem. : journal. — 1986. — Vol. 25, no. 5B. — P. 811—833. — PMID 3543501.. — «Similar androgenic potential is inherent to norethisterone and its prodrugs (norethisterone acetate, ethynodiol diacetate, lynestrenol, norethynodrel, quingestanol [acetate]).».
  10. JACOBSON B.D. Hazards of norethindrone therapy during pregnancy (англ.) // American Journal of Obstetrics and Gynecology : journal. — Elsevier, 1962. — Vol. 84, no. 7. — P. 962—968. — doi:10.1016/0002-9378(62)90075-3. — PMID 14450719.
  11. Arowojolu, Ayodele O.; Gallo, Maria F.; Lopez, Laureen M.; Grimes, David A. Combined oral contraceptive pills for treatment of acne (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews : journal. — 2012. — 11 July (no. 7). — P. CD004425. — ISSN 1469-493X. — doi:10.1002/14651858.CD004425.pub6. — PMID 22786490.
  12. Junkins-Hopkins J.M. Hormone therapy for acne (англ.) // J. Am. Acad. Dermatol. : journal. — 2010. — Vol. 62, no. 3. — P. 486—488. — doi:10.1016/j.jaad.2009.12.002. — PMID 20159314.
  13. van Vloten W.A., Sigurdsson V. Selecting an oral contraceptive agent for the treatment of acne in women (англ.) // Am J Clin Dermatol : journal. — 2004. — Vol. 5, no. 6. — P. 435—441. — doi:10.2165/00128071-200405060-00008. — PMID 15663340.
  14. Lack of androgen effect on human sebaceous glands with low-dosage norethindrone (англ.) // American Journal of Obstetrics and Gynecology : journal. — Elsevier, 1965. — Vol. 93, no. 7. — P. 1002—1004. — doi:10.1016/0002-9378(65)90162-6. — PMID 5843402.
  15. The use of norethisterone to suppress menstruation in the intellectually severely retarded woman (англ.) // Medical Journal of Australia : journal. — 1973. — Vol. 2. — P. 310—313.
  16. Roxburgh, D. R. The use of norethisterone to suppress menstruation in the intellectually severely retarded woman (англ.) // Obstetrical & Gynecological Survey : journal. — 1974. — Vol. 29, no. 8. — P. 564. — ISSN 0029-7828. — doi:10.1097/00006254-197408000-00021.
  17. Clinical Evaluation of the Oral Contraceptive Use of Norethindrone 5 mg. plus Mestranol 0.075 mg (англ.) // Can Med Assoc J : journal. — 1965. — Vol. 92. — P. 814—817. — PMID 14272499.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.