Ампренавир

Ампренавир был разработан Vertex Pharmaceuticals и представлен широкой публике в 1995 году как новый противовирусный препарат[6].

Ампренавир был запатентован в 1992 году и одобрен для медицинского применения в 1999 году[7].

Утверждение препарата в США состоялось в апреле 1999 года. Европейское агентство лекарственных средств одобрило применение препарата в октябре 2000 года[6].

Ампренавир является ингибитором протеазы вируса ВИЧ типа 1, на стадии посттрансляционного процессинга расщепляющей высокомолекулярный вирионный полипротеин на функциональные вирусные белки.

Ампренавир связывается с активным сайтом протеазы, ингибируя её активность, что ведёт к образованию несозревших, как следствие, невирулентных вирусных частиц.

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы — 90 %, максимальную аффинность проявляет по отношению к альфа-1 кислому гликопротеину. Метаболизируется в печени при участии цитохрома P₄₅₀ 3A4 (CYP3A4), окисление идёт по тетрагидровурановому и аминофенильному фрагментам.

Как и другие активные вещества из группы ингибиторов протеазы ВИЧ, Ампренавир используется в сочетании с другими противовирусными препаратами для лечения инфекции, вызванной ВИЧ-1, у взрослых и детей старше четырёх лет. Различные комбинации показали значительное снижение вирусной нагрузки примерно у половины пациентов[8].

Гиперчувствительность; одновременный приём с терфенадином, цизапридом, астемизолом и рифампицином; возраст до четырёх лет (раствор для приёма внутрь, из-за наличия в нём пропиленгликоля).

Капсулы — возраст до четырёх лет (безопасность и эффективность применения у детей не определены); раствор для приёма внутрь — нарушение функции печени у детей старше четырёх лет.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, метеоризм. Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головная боль, оральная/периоральная парестезия.

Прочие: сыпь, повышение уровня трансаминаз и триглицеридов; в единичных случаях — синдром Стивенса — Джонсона.

Изменяет (взаимно) фармакокинетику препаратов, являющихся индукторами, ингибиторами или субстратами изофермента 3A4 цитохрома Р₄₅₀ (сочетать с осторожностью из-за возможности развития угрожающих жизни токсических эффектов).

Несовместим с рифампицином (уменьшает концентрацию ампренавира в плазме на 80 %), триазолам и мидазоламом (вероятно пролонгирование седативного эффекта), алкалоидами спорыньи. Угнетает метаболизм терфенадина, цизаприда, астемизола (возможно развитие угрожающих жизни нарушений сердечного ритма). Увеличивает AUC (на 200 %) и усиливает побочные эффекты рифабутина (при необходимости совместного приёма следует снизить дозу рифабутина).

Повышает концентрации в крови (усиливает активность и токсичность) эритромицина, дапсона, итраконазола, бензодиазепинов (алпразолам, диазепам, флуразепам и др.), блокаторов кальциевых каналов (дилтиазем, никардипин, нифедипин, нимодипин), статинов (аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин), клозапина, карбамазепина, циметидина, лоратадина, пимозида, варфарина и др. Концентрация в крови уменьшается на фоне ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ифавиренц, невирапин).

Не рекомендуется одновременный приём с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum L.), так как возможно уменьшение концентрации ампренавира в крови, и с антацидами (вследствие нарушения всасывания необходим интервал между приёмами не менее 1 ч).

Ослабляет эффективность гормональных контрацептивов.

В случае передозировки рекомендуется мониторинг состояния больного и поддерживающая терапия. Диализ малоэффективен.

Внутрь, независимо от приёма пищи.

• Взрослые и подростки старше 13 лет (масса тела более 50 кг):

  по 1200 мг (капсулы) или по 1400 мг (раствор) 2 раза в сутки.

• Дети 4-12 лет и пациенты массой тела менее 50 кг:

  капсулы — 20 мг/кг 2 раза в сутки или 15 мг/кг 3 раза в сутки;

  раствор — из расчёта 22,5 мг/кг 2 раза в сутки или 17 мг/кг 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза — 2400 мг (капсулы), 2800 мг (раствор).

На фоне дисфункции печени дозу уменьшают в зависимости от выраженности нарушений: при умеренной степени — по 450 мг (капсулы) или по 513 мг (34 мл раствора) 2 раза в сутки; при выраженной — по 300 мг (капсулы) или по 342 мг (24 мл раствора) 2 раза в сутки.

Следует иметь в виду возможность усиления кровоточивости, в том числе появление спонтанных кожных гематом, гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В. Учитывая возможное уменьшение эффективности гормональной контрацепции женщинам детородного возраста следует дополнительно применять негормональные методы предупреждения беременности.

не рекомендуется одновременное назначение раствора (в состав входит пропиленгликоль) с дисульфирамом или другими препаратами, ослабляющими активность алкогольдегидрогеназы (например, метронидазол), а также содержащими этиловый спирт или пропиленгликоль. Необходимо контролировать состояние детей (четырёх лет и старше) и взрослых, особенно при нарушении функций печени или почек, а также при генетически обусловленном низком уровне алкогольдегидрогеназы (например, у пациентов, относящихся к этническим группам Китая и Японии), в связи с возможностью появления побочных эффектов, обусловленных пропиленгликолем (судороги, ступор, тахикардия, гиперосмолярность, молочнокислый ацидоз, токсическое действие на почки, гемолиз). С осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек (нефротоксичность).

Рекомендуется переход на приём капсул, как только пациент сможет их проглатывать.

Агенераза (GlaxoSmithKline)