Элвитегравир

Элвитегравир (EVG) – ингибитор интегразы, используемый для лечения ВИЧ-инфекции. Был разработан[1] фармацевтической компанией Gilead Sciences, которая в марте 2008 года лицензировала EVG у Japan Tobacco[2][3][4]. 27 августа 2012 года препарат был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для использования у взрослых пациентов, впервые начинающих лечение от ВИЧ в составе комбинации с фиксированной дозой, известной как Stribild[5]. 24 сентября 2014 года FDA одобрило элвитегравир в виде одной таблетки под торговым названием Vitekta[6]. 5 ноября 2015 года FDA одобрило препарат для использования у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, как часть второй комбинированной таблетки с фиксированной дозой, известной как Genvoya[7].

Элвитегравир
Химическое соединение
ИЮПАК 6-[(3-Chloro-2-fluorophenyl)methyl]-1-[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]-7-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
Брутто-формула C23H23ClFNO5
CAS 697761-98-1
PubChem 5277135
DrugBank DB09101
Состав
Классификация
АТХ J05AJ02
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы 98%
Метаболизм печень, через CYP3A
Период полувывед. 12.9 (8.7–13.7) часов
Экскреция печень 93%, почечный 7%
Способы введения
Перорально

Согласно результатам клинического исследования фазы II, пациенты, принимавшие элвитегравир один раз в день, усиленные ритонавиром, имели большее снижение вирусной нагрузки через 24 недели по сравнению с людьми, рандомизированными для получения ингибитора протеазы, усиленного ритонавиром[8].

Медицинское использование

В Соединенных Штатах элвитегравир может быть получен либо в составе комбинированных таблеток Stribild или Genvoya, либо в виде одной таблетки Vitekta[9].

Vitekta одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для использования для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых, которые ранее получали антиретровирусную терапию. Он должен использоваться в сочетании с ингибитором протеазы, который вводится одновременно с ритонавиром, а также с дополнительными антиретровирусными препаратами[10].

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами приема элвитегравира являются диарея (у 7% пациентов) и тошнота (у 4%). Другие побочные эффекты, которые наблюдались у более чем 1% людей – это головная боль, усталость, сыпь и рвота[10][11].

Взаимодействия и противопоказания

Элвитегравир метаболизируется через печеночный фермент CYP3A. Вещества, индуцирующие этот фермент, могут снижать концентрацию элвитегравира в организме, потенциально вызывая развитие резистентных штаммов вирусов. Следовательно, одновременное применение сильных индукторов CYP3A противопоказано; примерами являются рифампицин, противосудорожные препараты карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, а также зверобой[11].

Глюкуронизации элвитегравира способствуют ферменты UGT1A1 и UGT1A3, что приводит к повышению уровня в плазме крови при приеме вместе с сильными ингибиторами UGT1A, такими как ритонавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ[11][12]. (Но ритонавир также увеличивает уровень элвитегравира, ингибируя CYP3A).

Кроме того, элвитегравир является индуктором CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A и ряда УДФ-ГТ от слабого до среднего; однако клиническая значимость этих результатов неясна[11].

Фармакология

Механизм действия

Элвитегравир подавляет фермент интегразу ВИЧ-1 и ВИЧ-2 в меньшей степени. Вирусу нужен этот фермент, чтобы интегрировать свой генетический код в ДНК хозяина[11].

Фармакокинетика

Препарат принимают внутрь. При приеме вместе с ритонавиром и едой максимальная концентрация в плазме крови достигается через четыре часа. Биодоступность лучше при приеме жирной пищи. В кровотоке 98–99% вещества связывается с белками плазмы. Он метаболизируется в основном за счет окисления CYP3A и, во-вторых, за счет глюкуронизации UGT1A1 и UGT1A3. Около 95% выводится с калом, а остальные – с мочой. Период полувыведения из плазмы при сочетании с ритонавиром составляет от 8,7 до 13,7 часов[11].

Примечания
  1. "Phase III Clinical Trial of Gilead's Investigational Elvitegravir Meets 48-Week Primary Objective". gilead.com (March 23, 2011). Дата обращения: 21 мая 2021.
  2. "Gilead and Japan Tobacco Sign Licensing Agreement for Novel HIV Integrase Inhibitor". gilead.com (March 22, 2005). Дата обращения: 21 мая 2021.
  3. Shimura K, Kodama E, Sakagami Y, et al. (2007). “Broad Anti-Retroviral Activity and Resistance Profile of a Novel Human Immunodeficiency Virus Integrase Inhibitor, Elvitegravir (JTK-303/GS-9137)”. J Virol. 82 (2): 764—74. DOI:10.1128/JVI.01534-07. PMC 2224569. PMID 17977962.
  4. Stellbrink HJ (2007). “Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline ?”. Eur. J. Med. Res. 12 (9): 483—95. PMID 17933730.
  5. Sax, P. E.; Dejesus, E.; Mills, A.; Zolopa, A.; Cohen, C.; Wohl, D.; Gallant, J. E.; Liu, H. C.; Zhong, L.; Yale, K.; White, K.; Kearney, B. P.; Szwarcberg, J.; Quirk, E.; Cheng, A. K.; Gs-Us-236-0102 Study, T. (2012). “Co-formulated elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir versus co-formulated efavirenz, emtricitabine, and tenofovir for initial treatment of HIV-1 infection: A randomised, double-blind, phase 3 trial, analysis of results after 48 weeks”. The Lancet. 379 (9835): 2439—2448. DOI:10.1016/S0140-6736(12)60917-9. PMID 22748591.
  6. "FDA Approval Bulletin". govdelivery.com (2014). Дата обращения: 21 мая 2021.
  7. "FDA approves Genvoya as first TAF-based HIV regimen". healio.com (November 05, 2015). Дата обращения: 21 мая 2021.
  8. Derek Thaczuk, Michael Carter. "ICAAC: Best response to elvitegravir seen when used with T-20 and other active agents". aidsmap.com (September 19, 2007). Дата обращения: 21 мая 2021. Архивировано 2010.01.02.
  9. "FDA Approved Drug Listing". fda.gov (2017). Дата обращения: 21 мая 2021.
  10. "Vitekta Package Insert". dailymed.nlm.nih.gov (2014). Дата обращения: 21 мая 2021.
  11. Austria-Codex : [нем.] / Haberfeld, H.. — Vienna : Österreichischer Apothekerverlag, 2015.
  12. Zhang, D; Chando, T. J.; Everett, D. W.; Patten, C. J.; Dehal, S. S.; Humphreys, W. G. (2005). “In vitro inhibition of UDP glucuronosyltransferases by atazanavir and other HIV protease inhibitors and the relationship of this property to in vivo bilirubin glucuronidation”. Drug Metabolism and Disposition. 33 (11): 1729—39. DOI:10.1124/dmd.105.005447. PMID 16118329.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.